消化性溃疡诊治进展

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病因和发病机制
消化性溃疡的形成：
胃、十二指肠黏膜的自身防御-修复（保 护）因素和侵袭（损害）因素平衡失调
GU：自身防御-修复（保护）因素减弱为 主
DU：侵袭（损害）因素增强为主 H.Pylori （不同毒力菌株）、宿主（遗
传状况）、环境因素三者参与PU的发生
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六因素假说：将胃酸-胃蛋白酶、胃化生、十二指肠 炎、Hp感染、高促胃液素血症和碳酸氢盐分泌六个 因素综合起来，解释Hp在DU发病中作用。
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病因和发病机制
二、胃酸和胃蛋白酶
PU的最终形成是由于胃酸——胃蛋白酶自身消 化所致，这一概念在“Hp时代”仍未改变。
胃蛋白酶：主细胞分泌，pH>4时失活。 胃酸作用：无酸状况下PU极少发生，抑制胃 酸分泌的药物促进溃疡愈合，胃酸的存在是溃疡 发生的决定因素。
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电镜下幽门螺杆菌
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病因和发病机制
Hp凭借其毒力因子的作用，Hp定植于胃型 黏膜并诱发局部炎症和免疫反应，损害局部粘膜 的防御／修复机制；另一方面，Hp感染可增加促 胃液素和胃酸的分泌，增强了侵袭因素。这两方 面的协同作用造成了胃十二指肠粘膜损害和溃疡 形成。
一、幽门螺杆菌(H. Pylori, Hp)感染是 PU的主要病因：
（一）PU患者中Hp感染率高；
（二）根除Hp可促进溃疡愈合和显著降低溃疡复 发率;
（三）Hp感染改变了粘 膜侵袭因素与防御 因素之间的平衡。
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拿自己做试验的医学家
出人意料获得成功,把2005年诺贝尔医学 奖授予澳大利亚科学家马歇尔和沃伦， 以表彰他们发现了导致胃炎和胃溃疡的 细菌—幽门螺杆菌。
机制包括：局部作用和系统作用（抑制COX） 。
年龄> 60岁 有消化性溃疡史 大剂量或应用多种NSAIDs 合并使用类固醇药物 合并使用抗凝剂 伴心血管病或肾病 伴幽门螺杆菌感染
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病因和发病机制
四、遗传因素； 五、胃十二指肠运动异常； 六、应激和心理因素； 七、其他危险因素： 酒、浓茶、咖啡、吸烟、等。
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பைடு நூலகம்
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三、非甾体抗炎药（NSAID）
阿司匹林于1889年三月六日获专利，于1899年 由 Bayer药业生产。
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中国人服用NSAIDs的主要原因
抗风湿治疗 止痛 抗凝治疗 治疗发热感冒
48. 46 % 21. 57 % 18. 66 % 10. 63 %
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NSAIDs 的应用
胃十二指肠粘膜能够抵御这些侵袭因素的损 害作用，维护粘膜的完整性（防御和修复机制） ：粘液／碳酸氢盐屏障、粘膜屏障、粘膜血流量 、细胞更新、前列腺素和表皮生长因子等。
PU的发生是上述两因素之间失去平衡的结果 。
GU和DU在发病机制上有不同之处， 前者主要是防御、修复因素减弱， 后者主要是侵袭因素增强。
消化性溃疡
（Peptic ulcer）
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讲授目的和要求
1.掌握消化性溃疡的病因、发病机制、 临床表现及其诊断和治疗原则
2.熟悉本病的主要治疗方法和药物
3.了解本病发病机制和治疗方面的新进 展
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定义（definition）
消化性溃疡(peptic ulcer)是指在各种致病因子作 用下，发生在与胃酸分泌有关的消化道黏膜的超 过黏膜肌层的炎症与坏死性病变，以胃，十二指 肠为最多。
空泡毒素（VacA）蛋白、细胞毒素相关 基因（CagA）蛋白、尿素酶、Hp产生的一 些低分子蛋白、Hp的某些组分抗原。
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病因和发病机制
Hp感染引起PU的机制有多种假说。 “漏屋顶”（Leaking Roof）假说：胃粘膜屏障—— 为“屋顶”、胃酸——为“雨” 。当粘膜受到Hp损害 时（形成“漏屋顶”），就会造成“强酸水”（H 反弥 散），导致粘膜损伤和溃疡形成。
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病因和发病机制
Histamine ：组胺 Gastrin：促胃液素 Acetylcholine：乙酰胆碱
导致DU患者胃酸分泌增多的主要因素： ①壁细胞(parietal cell)总数增多； ②壁细胞对刺激物敏感性增强； ③胃酸分泌的正常反馈抑制机制发生缺陷； ④迷走神经张力增高。
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保护因素 黏液/碳酸氢盐
屏障 黏膜屏障 黏膜血流量 细胞更新 前列腺素 表皮生长因子
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损害因素 胃酸 胃蛋白酶 幽门螺杆菌 NSAIDs 酒精、吸烟、应
激 炎症、自由基
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病因和发病机制
胃十二指肠粘膜有害物质的侵袭：高浓度胃 酸、胃蛋白酶、微生物、胆盐、乙醇、药物等。
主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡： 胃溃疡（gastric ulcer，GU）和十二指肠溃疡 （duodenal ulcer，DU）。
溃疡的粘膜缺损超过粘膜肌层，不同于糜烂。
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流行病学（epidemiology）
人群中约10%在其一生中患过消化性溃疡. 消化性溃疡在我国人群中的发病率尚无确切的流行病 学调查资料. 占国内胃镜检查人群的10.33%～32.58%. 男性多于女性，其比例为2~5:1. 临床上十二指肠溃疡多于胃溃疡，两者之比约为3:1. PU的发作有季节性，秋冬和冬春之交远比夏季常见。
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多种假说
黏膜损害与防御机制失衡
↓
无酸无溃疡
↓
无HP无溃疡
↓
漏屋顶学说
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近来研究发现： 幽门螺杆菌(Hp)感染 非甾体抗炎药(NSAID) 是消化性溃疡的最常见的病因。
95%以上的消化性溃疡与这两者有关。
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病因和发病机制（etiology and pathogenesis)
全世界每天>3千万人 278张处方/1000人（不包括OTC) 国内，销量仅次于抗感染药，位居第二
➢ NSAIDs胃肠道损害：一个世界性的医学 问题
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病因和发病机制
三、非甾体抗炎药（NSAID） 摄入NSAID可诱发PU （和种类、剂量及时间有
关） 、妨碍溃疡愈合、增加溃疡复发率、增加出血及 穿孔等并发症的发生率。