rgkAAA细胞凋亡与免疫PPT课件

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细胞凋亡与细胞程序性死亡
如烟草蛾节间肌肉细胞、哺乳动物某些神经元 和红细胞，它们的程序性死亡是以非凋亡的方式进 行。
有时由外源性理化因子刺激诱发的细胞死亡， 形态上似凋亡，但并不是由细胞内原装程序所引发 ，也不能称为程序性细胞死亡（如放疗后肿瘤组织 坏死等）。
因此细胞凋亡只是程序性死亡的特殊方式。
胞内Ca++浓度增高
DNA片段化
大分子的合成(凋亡相关蛋白质及RNA合成）
tTG（组织转谷氨酰胺酶）的积累并达到较
高的水平。
一种依赖钙离子的酶，当凋亡起始时，
Ca++浓度上升，从而使tTG活化。其 作用是保持凋亡小体的完整性，防止有
害物- 质的逸出。
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Morphological Changes (细胞生物学详讲)
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细胞凋亡时的形态学变化
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细胞凋亡与细胞坏死
特征
细胞凋亡
细胞坏死
诱导因素
生理及弱刺激
强烈刺激
受累范围
单个细胞丢失
成群细胞死亡
膜完整性
保持到晚期
早期即丧失
细胞体积
减少、固缩
增大肿胀
染色质
凝聚成半月形
稀疏成网状
细胞器
无明显变化
肿涨破坏
溶酶体
保持完整
破坏外溢
细胞形状
源自文库
形成凋亡小体
破裂成碎片
基因组DNA
第一阶段：胞体缩小与周围细胞失去联系，细胞器变 致密，核体积缩小，核仁消失，染色质浓集于核膜内 表面下，形成新月形致密小块。
第二阶段：染色体断裂，核膜与细胞膜均内陷，包裹 胞内成分(胞浆、细胞器、碎裂的染色质及核膜)形成 “泡”样结构，此为“凋亡小体”。最后，整个细胞 均裂解成这种“小体”。
第三阶段：凋亡小体被邻近的巨噬、上皮细胞等识别、 吞噬、消化。上述三个阶段维持时间很短，通常在几 分钟、十几分钟内即可完成。
细胞凋亡 与 免疫
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引言
☆细胞凋亡是一种普遍存在的生物学过程 ，它与细 胞增殖、细胞分化都是最重要的生命现象，正是由 于细胞增殖、细胞分化、细胞调亡的相互联系、相 互制约的关系，才保证了生物体的正常发育。
☆正常凋亡过程受阻或某种原因所致不正常的细胞 凋亡，都会使机体出现病症。因此对细胞凋亡的研 究有助于某些疾病的阐明与治疗。
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3. 细胞凋亡的诱导和抑制因素
物理性因子，包括射线（紫外线， 射线等），较温 和的温度刺激（如热激，冷激）等；
化学及生物因子：包括活性氧基团和分子，激素，细 胞生长因子，肿瘤坏死因子（TNF）等。
DNA和蛋白质合成的抑制剂等。
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4.免疫相关的凋亡信号转导
接受凋亡信号 凋亡调控分子间的相互作用 蛋白水解酶（caspases）的活化 凋亡的级联反应
The resorption of the tadpole tail at the time of its metamorphosis into a frog occurs by apoptosis.
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细胞凋亡参与皮肤更新
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2. 细胞凋亡的生物学特征
形态学变化
生物化学变化
有控降解
随机降解
大分子合成 一般需要
不需要
基因调控
有
无
后果
不引起炎症反应 引起炎症反应
意义
生理死亡方式 - 病理死亡方式
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DNA 'ladder
endonucleolytic
DNA fragmentation
nucleosome core histone
chromatin
DNA
180bp
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细胞凋亡与细胞程序性死亡
细胞程序性死亡（programmed cell death，PCD）
PCD最初是1956年发育生物学中提出的概念，是个功能 性概念，一般指生理性细胞死亡。描述在一个多细胞生物 体中某些细胞死亡是个体发育中的一个预定的，并受到严 格程序控制的正常组成部分。
细胞凋亡和程序性死亡具有非常密切地关系。大多数情 况下程序性细胞死亡是以凋亡的方式进行，但并不是所有 的程序性死亡都采取凋亡的方式。
3. 发挥积极的防御功能(defense reaction)：清除 病毒感染细胞等对机体有害的细胞。
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Tissue remodeling.
Sculpting the digits in the developing mouse paw by apoptosis.
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Elimination of transitory organs and tissues.
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1972年，Kerr,Wylle和Curry在许多正常组织 中观察到一种与经典的细胞坏死形态特征不同 的现象：细胞收缩、细胞碎片、散在不完整细 胞等，据此，他们首次提出apoptosis一词。 国内常译为细胞凋亡、细胞凋落、细胞凋谢、 细胞衰亡等，多数学者倾向于“细胞凋亡”。 强调这一过程是一种自然的生理学过程。
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细胞凋亡的生物学意义：
近年来对细胞凋亡的研究日渐重视，现代研究结果表明：
1.细胞确凋保亡正不常仅的是生认识长细发胞育死(亡de过ve程l的op基me础n，t 而)：且在清胚除胎无发用 育、、造多血余、的免疫细、胞乃。至肿瘤形成中都有极为重要的作用。
2. 维持内环境稳定(maintenance of homeostasis) ：清除受损、突变或衰老的细胞。
☆ 细胞凋亡的研究是近年来生命科学中发展起来的
热点课题。早期基于形态学和生物化学，近期则是
基于分子生物学技术从基因调控、信号转导等方面
研究。
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主要内容
细胞凋亡概述（基本概念、意义、
生物学特征、调节、信号传递等）
细胞凋亡与免疫生理 细胞凋亡与免疫病理 细胞凋亡的检测方法 细胞凋亡研究相关展望
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免疫相关的凋亡信号途径
死亡受体介导的信号途径 线粒体途径 颗粒酶B途径(CTL特有)
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死亡受体通路、线粒体通路
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细胞凋亡涉及的共同通路
其中膜受体和线粒体途径均通过激活含半胱氨
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一 细胞凋亡概述
1. 基本概念及生物学意义： 凋亡（apoptosis）一词于1972年Kerr（英国阿伯丁 大学病理学教授）引入，是一个希腊语合成词,原意指
花瓣或树叶的自然脱落（Apo脱落＋ptosis飘零 =Apoptosis）。
基本概念：细胞凋亡是一个“形态学”概念，是对细
胞超微结构观察的基础上得出的特指一种由基因控制、 形态学特征与坏死截然不同的自主性细胞死亡方式。