职业卫生学 第三章第五节 职业性有害因素所致其他职业病

有无“阈值”尚无定论
• 研究发现：多数致癌物致癌作用的发展过 程均有前期变化(增生、硬化等)，肿瘤是 “继发产物”，为此有可能确定其作用的阈 值。
• 目前主张有阈值者获较多支持，国外已据 此规定了“尽可能低”的职业致癌物接触的 “技术参考值”。但阈值问题并没有解决。
3. 好发部位
皮肤和肺是职业致癌物进入机体的主要途 径和直接作用的器官，故皮肤和呼吸系统是 职业性肿瘤的好发部位。
（二）职业性致癌因素的识别与判定
（3）潜在致癌物：
在动物实验中已获得阳性结果，但尚无资料表 明对人有致癌性的物质，如钴、锌、硒等。
三、职业性致癌因素的作用特征
潜 伏 期 阈值问题 好发部位 病理类型 病因、年龄及其它
1. 潜伏期
研究表明在首次接触致癌物到肿瘤发生有一 个明显的间隔期，称为潜伏期。
器官一致。 （3）经细胞病理或组织病理检查，或临床影像
检查，或腔内镜检查等确诊。
四、职业性肿瘤的诊断
2、 有明确的职业性致癌物接触史 （1）接触致癌物的年限符合诊断细则的相关规定。 （2）肿瘤发病潜隐期符合诊断细则的相关规定。 （3）结合工作场所有关致癌物接触状况综合判断。
四、八种法定职业性肿瘤诊断细则
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IARC 职业性致癌因素的识别和确认
（二）职业性致癌因素的识别与判定
根据流行病学研究和动物实验结果， 职业致癌物可分为三类：
（1）确认致癌物及生产过程：指在流行病 学调查中已有明确证据表明对人有致癌性 的理化物质或生产过程。
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二 职业性致癌因素的识别与判定
（2）可疑致癌物：
① 动物实验证据充分，但人群流行病学调查 资料有限。 ② 动物致癌试验阳性，特别是与人类血缘相 近的灵长类动物中致癌试验阳性，对人致癌 可能性很大，但缺少对人类致癌的流行病学 证据。
四、八种法定职业性肿瘤诊断细则
4．氯甲醚所致肺癌 A 原发性肺癌诊断明确。 B 生产和使用氯甲醚(-氯甲醚或工业品一氯甲醚)
累计接触工龄1年以上(含1年)。 C 潜隐期4年以上(含4年)。 D 工作场所中甲醛、盐酸及水蒸气共存时产生的
二氯甲醚所致肺癌可参照本标准。
四、八种法定职业性肿瘤诊断细则
5．砷所致肺癌、皮肤癌 （1）肺癌 A 原发性肺癌诊断明确。 B 含砷采矿及冶炼累计接触工龄3年以上
四、八种法定职业性肿瘤诊断细则
2．联苯胺所致膀恍癌 A 原发性膀恍癌诊断明确。 B 生产或使用联苯胺人员累计接触工龄1年以
上(含1年)。 C 潜隐期3年以上(含3年)。 D 联苯胺接触人员所患肾盂、输尿管移行上皮
细胞癌可参照本标准。
四、八种法定职业性肿瘤诊断细则
3．苯所致白血病 A 经细胞病理学检查确诊。 B 苯作业累计接触工龄1年以上(含1年)。 C 潜隐期1年以上(含1年)。 D 如有慢性苯中毒史者所患白血病即可诊断。
电离辐射
石棉
氯甲醚 切削油 芳香胺 苯
肿瘤部位 皮肤 皮肤 皮肤 皮肤 肺 皮肤 肺 骨髓 （白血病） 骨骼（骨肉瘤） 肺 胸腹膜 肺 阴囊 膀胱
骨髓 （白血病）
潜伏期（年）
20-24 50-54 15-18 20-24 25-48 20-30 15-23 11-17 10-15 25-40 20-40 10-24 40-50 11-15
职业性肿瘤还可出现：
• 有时可能累及同一系统的邻近器官，如致 肺癌的职业致癌物可引发气管、咽喉、鼻 腔或鼻窦的肿瘤；
• 有时可发生在远隔部位，如皮肤接触芳香 胺，导致膀胱癌；
• 同一致癌物也可能引起不同部位的肿瘤， 如砷可诱发肺癌和皮肤癌。
• 少数致癌因素可引起广泛的、多器官的肿 瘤，如电离辐射可引起白血病、肺癌、皮 肤癌、骨肉瘤等。
职业性肿瘤
• 世界卫生组织（WHO）报告： 2008年新 发癌症病例1240万（约男性665万，女性 575万），职业性肿瘤占全部肿瘤的2%～ 8%，每年全球至少有20万人死于职业性肿 瘤。
• 职业性肿瘤大多发生在发展中国家，随着 中国经济的迅猛发展，职业危害日益严重， 职业病人数也逐年增加。
卫生部办公厅通报
肿瘤是从DNA一个碱基对发生突变的非正常 细胞引发的，但最终是否发展或何时发展成 为肿瘤，受一系列因素影响：
如细胞损伤的修复能力 肿瘤发生的内、外源促进因子 免疫系统的有效性等。 因此，不同的致癌因素有不同的潜伏期。
职业性肿瘤的潜伏期
致癌因素 沥青、煤焦油 矿物油 粗石蜡油 无机砷酸盐
5）存在着接触水平－反应关系。例如上海市 关于氯甲醚作业者的肺癌调查，发现肺癌发 病率随接触年限增加而增加。 6）出现罕见肿瘤高发现象。例如生产氯乙烯 单体的作业者发生的肝血管肉瘤，接触石棉 作业者发生的间皮瘤等。
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四、职业性肿瘤的诊断
1、肿瘤诊断明确 （1）必须是原发性肿瘤。 （2）肿瘤的发生部位与所接触致癌物的特定靶
指能引起职业性肿瘤的致病因素，称职业性致癌因 素，包括化学因素、物理因素和生物因素，其中化学 因素最多见。
二 职业性致癌因素的识别与判定
IARC对职业性致癌因素的分类：
1组：对人类是致癌物 2组：2A组：很可能对人致癌的物质
2B组：可能对人致癌物质 3组：对人致癌性暂无法分组的物质 4组：可能无致癌性的物质
• 由于工业化的发展，职业性致癌因素的种类和数量 增加，预防措施的加强，职业性癌的发病年龄有明 显提高的趋势。
• 总的来看，职业性肿瘤发病年龄比非职业性发病年 龄要早。如芳香胺引起的泌尿系统癌变，发病年龄 以40～50岁多见，比非职业性的泌尿系统癌症早 10～15年。
7. 反应关系
• 虽然致癌物阈值问题有争论，但大量研 究证明，大多数致癌物存在剂量反应关系。
生。 职业性肿瘤要在一定条件下才能发病。 • 如金属镍微粒有致癌性，而块状金属镍就没有； • 不溶性的铬盐及镍盐，只有经肺吸入方能引起癌,而
将它们涂抹在皮肤或从口进入都无致癌作用； • 还与个人习惯有关，如石棉吸烟者，肺癌发病率可以
增加40～90多倍。
6. 年龄
• 职业性肿瘤的发病年龄通常在40岁以下，与潜伏期 长短有关。
(含3年)。 C 潜隐期6年以上(含6年)。
四、八种法定职业性肿瘤诊断细则
（2） 皮肤癌 A 发性皮肤癌诊断明确。 B 无机砷作业接触工龄5年以上(含5年)。 C 潜隐期5年以上(含5年)。· D 有慢性砷中毒病史者所患皮肤癌即可诊断。
四、八种法定职业性肿瘤诊断细则
6．氯乙烯所致肝血管肉瘤 A 病理组织学诊断为原发性肝血管肉瘤。 B 从事聚氯乙烯生产，有明确的氯乙烯单体
由于职业性接触程度较强而加速了致癌作用， 例如我国湖南某砷矿职工中肺癌发病年龄比所在省 居民小10~20岁。
3）肿瘤发病性别比例异常；
4）肿瘤的发病均与某一共同因素有关，特别 是不同厂矿、不同地区接触同一因素的人群 有同种肿瘤发病率升高的现象；
如一项关于砷接触致癌的调查，在1948 ~ 1975年期间先后调查了13个工厂和居民区， 调查中发现共同的因子是砷，并发现肺癌死 亡率明显升高，说明砷是引起肺癌高发的致 癌物。
• 致癌物不同，其致癌的强度有非常大的 差异。
• 由于长期的接触剂量资料不易获得，可 采用接触年限来估算接触剂量。
职业性肿瘤的特点
1）出现非正常集群肿瘤病例， 即出现较集中的发 病人群；特别是同一单位接触同一物质的作业者出 现较高的肿瘤发病率，则提示该物质的致癌作用；
2）癌症高发年龄提前，一般可提前10~15年，发病 年龄多在40岁左右；
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概述-研究进展
研究历史阶段： 第一阶段：1775年英国外科医生P.Pott首先报
告扫烟囱童工成年后易患阴囊癌开始，至1895年 德国医生Rehn发现染料业工人的膀胱癌---发现 肿瘤的职业线索。
扫烟囱工人
染料可 致膀胱 癌，欧 盟禁用 22种染 发成分
概述-研究进展
第二阶段：1915～1918年日本人山极与市 川用煤焦油涂布家兔耳朵，诱发出皮肤癌---开 创了实验性肿瘤研究的先例。
1．石棉所致肺癌、间皮馏 （1） 肺癌 A 原发性肺癌诊断明确。 B 接触石棉粉尘累计工龄7年以上(含7年)。 C 潜隐期10年以上(含10年)。 D 石棉肺合并肺癌者即可诊断。
四、八种法定职业性肿瘤诊断细则
（2）间皮瘤 A 必须有细胞病理学诊断。 B 接触石棉粉尘累计工龄1年以上(含1年)。 C 潜隐期15年以上(含15年)。
概述-研究进展
第三阶段：1945年英国医生Case通过对英 国染料业的流行病学调查，表明β-萘胺、联苯 胺具有致癌性---开始了职业肿瘤的病因研究。
概述-研究进展
第四阶段：二次世界大战后至今。 ★开展大规模致癌筛选实验； ★建立了肿瘤发病和死亡登记制度； ★对肿瘤的发生过程、机制、预防和干预
措施进行了研究，逐步建立了预测制度。
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2. 阈值问题
对于大多数毒物来说其毒性作用存在阈值 或阈剂量，即超过这个剂量时才可引起健康损 害。
在预防工作中，阈剂量可作为安全接触剂 量的依据。
但是对职业性致癌物来说，是否存在阈值 尚有争论。
关于无阈值的“一次击中”学说
主张致癌物无阈值的学者提出“一次击中” 学说(one hit theory)，既在一个细胞内单个细胞 DNA改变就可能启动肿瘤发生，那么这个细胞 只要一次小剂量接触致癌物，甚至一个致癌物 分子就可能导致DNA改变，启动肿瘤发生。
职业性肿瘤
一、概述
何谓职业性肿瘤(occupational tumor)？ 职业性肿瘤的研究进展 职业性肿瘤与一般肿瘤的异同？
职业性肿瘤的概念
职业性肿瘤：在工作环境中长期接触致
癌因素，经过较长的潜伏期而患的某种特 定肿瘤，称职业性肿瘤(occupational tumor)或职业癌(occupational cancer)。
以上(含1年)。 C 潜隐期4年以上(含4年)。
五、常见的职业性肿瘤
1. 职业性呼吸道肿瘤
在职业性肿瘤中，呼吸道肿瘤占极高比例。目前已知 呼吸道致癌物有：砷、石棉、煤焦油类物质、氯甲醚 类、铬、镍、芥子气、异丙油、放射性物质等。
接触史，累计接触工龄1年以上(含1年)。 C 潜隐期1年以上(含1年)。
四、八种法定职业性肿瘤诊断细则
7．焦炉工人肺癌 A 原发性肺癌诊断明确。 B 焦炉工累计接触工龄1年以上(含1年)。 C 潜隐期10年以上(含10年)。
四、八种法定职业性肿瘤诊断细则
8．铬酸盐制造业工人肺癌 A 原发性肺癌诊断明确。 B 从事铬酸盐制造累计接触工龄1年
按照这种观点，致癌作用不存在安全接触 剂量，人类不应该接触任何致癌物。
关于有阈值的理由
即使单个致癌分子可能诱导细胞的基因改 变，但这个分子达到靶器官的可能性在小剂 量时是很小的； 致癌物还可与细胞其他的亲核物质如蛋白 或DNA的非关键部分作用而代谢。 细胞具有修复DNA损伤的能力，机体的免 疫系统又有杀伤癌变细胞的能力，如果癌变 细胞被这些机制消灭，那么小剂量接触的致 癌能力将被降低； 一次击中是指一次有效击中，即损伤超过 了其正常修复或杀伤能力，若虽有击中，但 尚可修复，就可能存在“无作用水平”值。
4. 病理类型
• 由于致癌物致癌强弱不同，职业性肿瘤具 有不同的病理类型，例如铀矿工肺癌大部分 为未分化小细胞癌，铬多致鳞癌，家具工所 致鼻窦癌大部分为腺癌。
• 一般认为接触强致癌物以及高浓度接触所 致肺癌多为未分化小细胞癌，反之则多为腺 癌。但不是绝对的。
5. 病因
职业性肿瘤都有明确的致癌因素和接触史。 • 若除去病因，相应肿瘤的发病率就会明显下降或不发
NEW 职业性肿瘤
• 近年来IARC又认定了一些新的致癌工种， 如长期上夜班的护士和女性空中乘务员由 于轮班引起生物节律破坏而患乳腺癌的几 率升高。
• 该研究与动物研究结果相符合，即持续的 光照，或持续的夜晚暗光，或慢性时差综 合症均可大大增加肿瘤的发生率。
二、职业性致癌因素的识别 和判定
职业致癌因素：
概述-研究进展
• ★我国1981年开始成立全国肿瘤协作调查组， 对行业进行了大规模的肿瘤流行病学调查， 到1987年提出将以下八种职业性致癌因素导 致的肿瘤作为法定职业性肿瘤。
我国职业病名单中职业肿瘤名单
①联苯胺所致膀胱癌 ③苯所致白血病 ⑤砷所致肺癌、皮肤癌 ⑦焦炉逸散物所致肺癌
②石棉所致肺癌、间皮瘤 ④氯甲醚所致肺癌 ⑥氯乙烯所致肝血管肉瘤 ⑧铬酸盐制造业所致肺癌