原发性高血压ppt课件

据调查，在2007年全球高血压患者的数量就已 经达到了10亿，另外有5.6亿人将在2025年加入这只 庞大的队伍。报告还说，任何人都有可能患高血压， 但那些超重、不爱运动、过量摄入盐分者和老年人 更容易患高血压。在我国，有1/4的成年人已患高血 压。 基于以上事实，有关高血压的研究便显得极为 迫切。 下面我就简单的介绍一下有关高血压特别是原 发性高血压方面的研究方法以及最新的研究进展：
4 醛固酮合成酶 血液中醛固酮水平与醛固酮合成酶活性密切相 关，该酶是体内合成醛固酮的重要催化酶。其基因 CYP11B2定位于8号染色体上（8q22），总长约7kb， 含8个内含子和9个外显子。常见的变异位于启动子 区域-344处，发生C与T的交换。研究表明， CYP11B2基因C-334T多态性与血中醛固酮水平，高 血压病等密切相关；CYP11B2基因-334T/C多态性TT 型与小动脉顺应性（C2）减退密切相关，但TT型C2 减退，是否提示该基因型患者高血压病的危险性增 加，仍有待于进一步大样本量人群研究证实。
啮齿类动物一直被作为复杂疾病特别是高血压的 基因研究模型，且其结果往往对人类研究具有预性， 如在大鼠中发现 ACE基因与高血压的连锁后，众多有 关ACE基因与人类高血压相关性的研究随即展开。
原发性高血压具有异质性和延迟的外显性，如果通 过高度遗传和外显早的中间表型将异质群体区分出来， 将更有希望定位到某一特殊性状的主效基因。而综合分 析不同人群的不同的表型，才会对疾病有总体的认识。 同时，原发性高血压的相关基因是一个组群，各自在高 血压形成和发展的不同阶段发挥不同的作用，又相互影 响交错，应当以这样一个 “基因网络” 的概念来指导 对基因一基因的相互作用的探索。
2 血管紧张素Ⅱ 肾素-血管紧张素系统（renin-angiotension system,RAS）是体内最重要的血压调节系统，它是强 烈的缩血管因子和醛固酮分泌调节因子，在血压控制 和循环血容量的调节中发挥重要作用。血管紧张素Ⅱ （AngⅡ）1型受体（AT1）和2型受体（AT2）是RAS 的重要组成部分。
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从而使肾毛细血管网排除身体内毒物的功能受损， 体内有毒物质贮留于血内，即成为肾功能衰竭、尿 毒症。所以，高血压若得不到及时有效的控制，心、 脑、肾三个重要的生命器官就会受到致命性打击， 从而产生严重的并发症，诸如：心：高血压性心脏 病、冠心病、心力衰竭；脑：高血压性脑出血、脑 梗塞；肾：肾功能衰竭、尿毒症。而医学界众所周 知，这些问题是可以在发现高血压之初进行预防的， 而且是行之有效的，但当这些问题发生后，对医生 或病人及家属来讲，不论是从所花费的精力、财力、 体力上都将是徒劳而无益的。
EH遗传学研究的策略和方法
• 1.候选基因克隆 • 2. 定位候选基因克隆与全基因组扫描 • 3.中间表型 • 4.动物模型与比较基因组学策略 • 5.问题及展望
候选基因克隆是根据与遗传疾病可能相关 的生理特征，进一步确定与这些生理特征相关 的候选基因，再在这些候选基因上寻找与疾病 表型可能相关的致病变异或易感基因，以此确 定致病基因。
原发性高血压
原发性高血压（essential hypertension，EH）是最常见的 心血管病之一，是遗传与环境因 素共同作用的结果。其发病机制 尚不明确， 但关于这方面的研究 已深入到基因水平，而且已经取 得了极大的进展。
高血压的危害
高血压是动脉血管内的压力异常升高，动脉血管如 同流水的管道，心脏如同水泵，管道内的压力异常升高， 泵就要用更大的力量将水泵到管道内，久而久之，泵就 会因劳累而损害；同理，长期的高血压若不及时有效的 降压，心脏就会因过度劳累而代偿性有肥厚扩大，进而 出现功能衰竭，出现左心室肥厚的现象，这就是高血压 性心脏病、心力衰竭；同理，管道内压力过高，脆弱硬 化部分的管道就容易爆裂，发生在脑血管，就会造成脑 出血；同样，肾脏是极丰富的毛细血管网，这种微细的 管道在长期高压的影响下发生硬化、狭窄、功能损害，
3 血管紧张素原
血管紧张素原（AGT）为肾素的底物，在肾素和血 管紧张素转化酶的作用下形成AngⅡ。人类AGT基因位 于1q42-43位置，全长13kb，其基因编码区有5个外显 子和4个内含子构成。AGT基因第2个外显子的+704位 置T→C，导致第235个密码子编码的甲硫氨酸（Met） 变成了苏氨酸（Thr），即M235T。有关M235T等位基 因与高血压的关系研究结果不一致。 研究发现AGT M235T基因型与高血压有关，但少数研究者认为AGT M235T变异在高血压的影响因素中作用较弱。
EH最新研究进展
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1.血管紧张素转化酶 2.血管紧张素Ⅱ 3.血管紧张素原 4.醛固酮合成酶 5.脂蛋白酶 6. G蛋白β3亚单位 7. α-内收蛋白 8.内源性一氧化氮合酶 9.转化生长因子β 10.其他高血压相关基因
1 血管紧张素转化酶 人血管紧张素转化酶（ACE）基因全长21kb,包含 26个外显子，定位在染色体17q23。在16号内含子存在 插入（I）或缺失（D）多态性, 血清ACE活性高低不同 在不同ACE基因型人群中依次为DD>DI>II型。血中的 ACE影响着血管转换酶Ⅰ（AngⅠ）向活性较强的血管 紧张素Ⅱ（AngⅡ）转换，其结果不但影响内环境的稳 定，而且对于血管弹性的维持也具有重要作用。因此 ACE基因与冠心病、高血压、心血管的结构有关。
定位候选基因克隆即通过连锁图谱与连锁 分析 。先将致病基因或易感基因定位于染色体 某一适当狭窄的区域，再对该区域中分布的基 因位点一一进行筛选和确认，从而找到与遗传 疾病相关的基因。
中间表型是指能反映高血压发展早期或中期病理变化 的一系列生化或生理性状。基于对高血压这类多基因疾病 有较强的异质性的认识，寻找合适的中间表型成为高血压 基因研究的重要策略之一。 一个理想的中间表型应该具备如下特点： ① 与原发性高血压相关； ②高度遗传； ③ 高外显率； ④在高血压后代中表现较早； ⑤呈双峰分布； ⑥与高血压的发病机理有因果关系； ⑦能提示可供检测的候选基因； ⑧具可操作性。