《血栓疾病基础知识》PPT课件

肝素的作用
纤溶的过程
• 定时定点清除纤维蛋白,在破口修复后,恢复血流
血栓栓塞性疾病
血栓形成与栓 塞
• 血栓形成(thrombosis)
• 血管局部血凝块形成的过程
• 血栓(thrombus)
• 形成的血凝块
• 栓塞(embolism)
• 局部形成的血栓顺血流堵塞其他部位
• 栓子(embolus)
生理性抗凝血机制
• 抗凝血酶AT/ATIII
• 合成：肝细胞 内皮细胞 • 功能：不可逆结合灭活 IIa Xa IXa XIa XIIa
• 肝素依赖性 （增强抗IIa >2000倍）
• 蛋白C/S系统：主要灭活Va VIIIa • 组织因子途径抑制物（TFPI）：直接抑制Xa
• 抑制TF-VIIa复合物
生理性抗凝----血小板
• 止血：形成血小板血栓 • 凝血：提供PF3，激活后磷脂膜翻转，负电荷暴露，提供凝
血反应附着表面 • 释放血管活性物质：如TXA2、PAF、5-HT • 表达和释放生长因子：PDGF • 释放促凝因子：如PAI-1、PF4、TXA2 • 血块回缩：释放血栓收缩蛋白，使血块收缩稳定
• 白细胞：
• 人体防御系统(吞噬 体液免疫) • 4.5-11x109/L
• 血小板：
• 参与止血与血栓形成（动脉粥样硬化/炎症/免疫反应/癌 转移）
• 100-300x109/L
血小板外观(高倍显微镜)
血小板外观(电镜)
管腔 血流压力 血液流速 血液流变学 血栓
血栓治疗
血管的生理特点
动脉
静脉
• 导致栓塞的血凝块
血管血栓栓塞性疾病
• 动脉血栓形成/栓塞 • 急性冠状动脉综合征 • 脑血管血栓形成 • 外周动脉血栓形成
• 静脉血栓形成/栓塞 • 深静脉血栓形成 • 肺栓塞
• 全身血管血栓形成/栓塞 • 弥散性血管内凝血(DIC)
血栓栓塞性疾病治疗
• 抗栓
• 抗血小板
• 抑制血小板的粘附和聚集
血小板粘附到 内皮下
血小板血栓
血栓形成的条件
血液流变 学
血液淤积、 流速变慢
组织因子释 放、接触激
活
改变
血管壁 血液成分
高凝状态
血液高凝状态的常见原因
• Antiphospholipid syndrome • Factor V Leiden mutation • Elevated factor VIII • Malignant neoplasms • Protein C, Protein S, antithrombin III def
窄
大
高
低
快
慢
剪切应力高
剪切应力小
血小板血栓 (白色) 抗血小板凝集
红色血栓 血小板成分少 抗凝血酶(IIa)
生理性止凝血和血栓形成机理
Hemostasis & Thrombosis
血栓
血小板的粘附、激活和聚集
血流中的正常血小板
血小板粘附于损伤 的内皮表面并被激活
血小板聚集 形成血栓
血小板
内皮细胞 内皮下
iciencies • Sticky platelet syndrome • Homocystinemia • Prothrombin mutation • Plasminogen abnormalities • Congenital dysfibrinogenemia
• 外源性凝血系统 (组织因子激活途径) • 内源性凝血系统 (接触激活途径)
从肝素到低分子肝素
LMWH的生产过程
A
裂解酶
B
分离
C
化学过程
天然的肝素 (UHF) 平均分子量 : 15000 道尔顿
• 非肽类
tirofiban lamifiban
• 口服
fradafiban xemilofiban
• 血小板 GPIIb/IIIa 受体拮抗剂
单克隆抗体、肽类衍生物等
抗凝药物 • 间接凝血酶抑制剂：肝素、低分子肝素、类肝素
• 直接凝血酶抑制剂：
• 重组水蛭素及其衍生物（hirulog，hirugen） • 合成的低分子凝血酶活性部位抑制物argatrobin，efegatran
凝血瀑布
因子Xa是核心因子
• 两条凝血途径的交汇点或者共同通路 • 因子Xa作用：对凝血瀑布诱导和放大 • 一个分子的因子Xa产生 1800个凝血酶分子
生理促栓抗栓平衡
血栓形成
血栓溶解
凝血
抗凝
纤溶
• 防止自发性出血 • 局部形成血凝块避免血液从破口丢失 • 修复后定点清除血凝块保持循环血液正常流动
抗纤溶
溶
血小板与凝血酶
• 血小板初级止血，始动，提供凝血反应表面 • 凝血酶次级止血血栓（纤维蛋白血栓）形成
生理性抗凝----凝血酶
• 凝血系统 • 裂解纤维蛋白原变成纤维蛋白单体 • 激活因子XIII(形成交联的纤维蛋白多聚体) • 激活因子 V 因子 VIII因子XI(正反馈)
• 血小板 • 通过血小板受体激活血小板，使血小板表达GPIIb/IIIa，诱发血小板聚集，合成T XA2
等
• 维生素K依赖性(II VII IX X)抗凝剂
• 主要为香豆素类，如华法林(口服抗凝剂OAC)
• 重组内源抗凝剂
• 活化的蛋白C、抗凝血酶III、肝素辅因子II、组织因 子途 径抑制物 TFPI
• 凝血酶受体拮抗剂：凝血酶受体拮抗肽 • 去纤维蛋白原制剂：去纤酶等
肝素类药物作用的总体特点
• 同时抑制凝血酶的产生（与IXa、Xa、XIa、XIIa有关）和活性（IIa） • 抗凝血酶依赖性（是间接凝血酶抑制剂） • 不能灭活结合于纤维蛋白的凝血酶 • 干扰血小板功能，作用受血小板影响
• 抗凝血酶
• 抑制凝血酶的产生和活性
• 溶栓/纤溶
• 降解纤维蛋白血栓
抗血小板药物
• 环氧化酶Cox抑制剂：阿司匹林
• 联合的TXA2 • ADP受体拮抗剂
• 噻氯匹定(抵克力得) • 氯吡格雷(波利维)
• 血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂
• 单克隆抗体 abciximab 阿昔单抗
• KGD环肽 integrelin
血栓疾病基础知识
概要
• 止凝血-血栓形成机理
• 常用抗栓溶栓药物作用机制 • 心血管血栓栓塞性疾病------
动脉粥样硬化血栓形成与急性冠脉 综合征 • 脑血管血栓栓塞性疾病
血液的有形成分
• 红细胞：
• ♂4.4-5.7；♀3.8-5.1x1012/L • 120更新一次
• 血红蛋白：Fra Baidu bibliotek
• 合成、存储于红细胞内，携氧 • ♂130-170；♀110-150g/L