药物基因组学的研究及应用进展
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20
CYP2家族
亚家族： 2A、2B、2C、2D、2E CYP2C亚家族：使安定、三环类抗抑郁药 （阿米替林、丙米嗪）去甲基，氧化奥美拉 唑。 2C9的底物是苯妥英、甲苯磺丁脲 （tolbutamine）和双氯芬酸(diclofenec)。 2C10酶参与甲苯磺丁脲和环已巴比妥的羟化。 苯磺唑酮(sulfinpyrazone)和硫苯拉唑 (sulfaphenaxole)可抑制这两种酶。 2C19参与环已巴比妥、安定和S-美芬妥英(Smephenytoin)的代谢。
18
Nehert在常见氨基酸序列的基础上提出了 通用的系统命名法，将同工酶及基因分 为家族和亚家族，CYP命名所有物种的细 胞色素P450同工酶
17家族：所有来源的细胞色素P450蛋白 的氨基酸若有40%以上的同源性，则归于 同一家族，并以阿拉伯数字来标示， CYP2
亚家族：氨基酸序列有55％以上同源性， 以大写字母标示，字母后面阿拉伯数字 表示不同的酶， CYP2C、CYP2D、CYP2E
19
肝脏代谢：细胞色素P450系统和肝脏代 谢有关。CYP1，2，3家族占总肝P450含 量的70%，负责大多数药物的代谢。 CYP3A占总肝P450的30%，CYP2约占20%， CYP1A2占13%，CYP2E1占7%，CYP2A6占 4%，CYP2D6占2%。 小肠、胰、脑、肺、肾上腺、肾、骨髓、 肥大细胞、皮肤、卵巢及睾丸均发现细 胞色素P450
Crop,(Waltham, MA) 7. 金赛特 8. Variagenics, Inc
(Gambrige, MA) 9. Lion Bioscience, AG
(Aeidelberg, 德国 ） 10. 策内卡 11. SmithKine Beecham
研究领域 人类高分辨率基因多态性数据库
高密度的等位基因图，6万个标识物 根据杂合型缺失型设计的抗癌治疗， 抗癌药物基因组学 以药物为目标的个人基因序列鉴定、 分析软件、不同情况下的表达数据 人类基因多态性分析 诊断与药物基因组学试剂盒、人类基因图谱
目前已被制成相应的生物芯片， 即将投入临床应用。
25
CYP2C9：介导S-华法林消除
临床用华法林（5mg/日）治疗深静脉血栓 患者
一例：治疗一周后，发生颅内出血。
患者使用的华法林为消旋体，它的活性对 映体S-华法林的消除依赖于CYP2C9，几乎只限 于CYP2C9的氧化作用。
CYP2C9的变异削弱其催化能力，仅极少数 变异体的纯合子个体表现为S-华法林血浓度的 明显升高，因此，在标准剂量下 CYP2C9变异 的个体，通常表现为华法林抗凝作用的显著增 强。
某些病人对这种药物的代谢较慢，其用药量就要相对 减少，以降低其毒性作用。
另一些病人对这种药物的代谢率非常低，即使用很小 剂量治疗类风湿关节炎或白血病也会引起致死性粒细 胞缺乏。
32
TPMT至少存在四种等位基因的变异，从 而导致药物代谢的多态性。 在治疗前进行药物代谢类型检测，对确 定用药剂量无疑有重要意义。
病人对这些药物不能进行正常的代谢，故对这 类药物非常敏感。
这种基因型的发生率在不同的种族中有很大的 差异，如日本人的发生率约为1%，而尼日利 亚人的发生率为5%。这就要求临床用药中要 特别注意药物的用量。
24
CYP2C19基因缺陷的病人对于一些 药物如苯妥英、环已烯巴比妥等高度敏 感。
其第５外显子上单个碱基的突变 （A→G）就可以导致功能的丧失。
药物代谢酶相关基因多态性与药物反应
药物
基因
相关的报道
5.巯嘌呤（6MP） 二氧嘧啶脱氢酶 Biblioteka Baidu性增加
6.巯嘌呤（6MP） 胸腺嘧啶甲基转移酶 骨髓毒
12
实验室和（或）公司
研究领域
12. GuraGen
整合基因与药物基因组学的平台多样性分析
13. Epidauros Biotechnologie 目的基因多态性分析
14. Hexagen
单链核苷酸多态性分析
15. Janssen Pharmaceutica 线粒体基因多样性分析
16. Millenium 预防医药公司 用于药物基因组学的单链核苷酸
的差异，或是各种药物与分子靶位间的 相互作用存在的广泛病理生理上的差异。
16
基于目前的认识，药物相关的基因大 致可分为四类编码基因：
1）药物代谢相关的酶 2）药物结合相关的受体 3）药物转运相关的膜通道 4）信号传导相关的蛋白质
17
1. 药物代谢酶相关基因
细胞色素P450酶（CYP）--血红蛋白超级家族，大 的酶系统，包含大量与药物代谢有关的酶，是药物 代谢的主要酶系 与一氧化碳结合和还原时，分光光度法测得的吸收 峰在450nm附近 普遍存在于细菌、真菌及动植物中 催化内源性和外源性化合物的代谢。 参与外源性物质（如药物、酒精、抗氧化剂、有机 溶剂、麻醉药、染料、环境污染物质、化学制品） 的代谢，产生的代谢产物可能有毒性或致癌性
奥美拉唑、兰索拉唑和潘托拉唑等质子泵 抑制剂（抗酸及抗溃疡药）由P450酶代谢， 主要由S-美芬妥英羟化酶（S-mephenytoin 4’-hydroxylase, CYP2C19）,部分由CYP3A4 代谢。
CYP2C19的基因多态性会影响质子泵抑制 剂的药动学，从而影响后者治疗相关疾病的 临床效果。
药物基因组学
2008-4-20
➢概述 ➢药物相关基因的分类 ➢药物基因组学的研究方法 ➢药物基因组学的应用 ➢基因芯片技术在药物基因组学
研究中的应用
2
概述
1. 药物基因组学的定义
Pharmacogenomics 是研究基因序列多态性与药物效应多 样性之间关系，即基因本身及其突变体与 药物效应相互关系的一门科学。
26
“高风险药物动力学” ：有效浓度和中 毒浓度相近的药物经单一途径消除时， 这条途径的遗传变异将导致药物清除、 血药浓度和效应的较大（有时大几个数 量级）改变。 高风险药物动力学也成为药物相互 作用致药效大幅度变化的基础，如奎尼 丁加地高辛或特非那丁加酮康唑。
27
奎尼丁和地高辛：经常合用，成功治愈了多 种心脏疾患。地高辛的半衰期无明显变动
3
药效个体差异：个体对药物的反应在分子水
平存在的差异。 个体差异早就为人所知 基因组学的开展与深入 药物基因组学是基因功能学与分子药理学的有 机结合
4
药物基因组学与一般意义上基因组学的 区别
它不以发现人体基因组基因 为主要目的 相对简单地运用已知的基因理论改善病人 的治疗，
药物基因组学是以药物效应及安全性为 目标，研究各种基因变异与药效及安全 性的关系。
29
CYP2C19分弱代谢型（poor metabolisher, PM） 和强代谢型(extensive metabolisher, EM)。
白种人、美国黑人PM基因型约占3%～5%，亚 洲人为12%～100%，其中中国人为15%，日本人 19%～23%，朝鲜人13%，均远高于白种人。
最基本的PM基因型是在CYP2C19外显子5的1 个单碱基突变（CYP2C19m1），另一种在外显子4的 突变（CYP2C19m2）可能只在亚洲人中出现。
药物作用的差异是药物动力学/药效学差异。
14
药代动力学差异：将药物转运至介导药
物的效果和（或）毒性的关键分子部位或自 该部位除去的差异。
涉及这些过程的分子 药物代谢酶：细胞色素P450酶超家族成员 药物转运分子：介导药物摄入和排出
15
药效学差异：等量药物转运到分
子作用部位但出现不同的药物疗效。 反映了药物取得疗效的靶分子功能
10
实验室和（或）公司
研究领域
1. Aeiveos Sciences Group 年龄相关的基因及基因作用
(Seattle, WA)
2. Avitech Diagostics
酶基因突变检测方法
(Malvern, PA) 。
3. Eurona Medical, AB
药物效应与遗传学关系
(Upsala 瑞典)
31
腺嘌呤甲基转移酶TPMT ：嘌呤类抗肿瘤药物体内 代谢关键酶。减少嘌呤类药物在代谢中生成的巯 基鸟嘌呤磷酸盐(导致造血系统毒性)。TPMT活性 降低或缺失的患者，在接受标准剂量的嘌呤类药 物治疗时,极易造成骨髓抑制。
对于治疗白血病药物巯嘌呤来说，多数人可以通过药 物代谢酶腺嘌呤甲基转移酶（PTMT）的作用很快将 其代谢，常需要使用较高剂量。
17. Nova Mollecular
中枢神经系统疾病图
18. MitoKor
线粒体的基因分析
19. Rosetta Inpharmatics
基于核苷酸研究的试剂盒
20. Sequanna Therapeutics 高通量基因型
13
药物相关基因的分类
复杂过程 药物进入人体内 到发挥作用 被清除。
在这个过程中的任何一个环节出现问题都可能 引起药物效应的各种异常。
30
PM3种基因型：m1/m1，m2/m2或m1/m2。
EM 2 种 基 因 型 ： 纯 合 子 wt/wt 和 杂 合 子 型 wt/m1或wt/m2。
对健康自愿者的研究表明，CYP2C19是奥美 拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑和雷贝拉唑 （rabeprazole）的代谢酶
其基因多态性对它们影响的程度为：奥美 拉唑>潘托拉唑>兰索拉唑>雷贝拉唑。在低 剂量给药时，PM型患者质子泵抑制剂的效 果要优于EM型。
5
基因变异
药效 安全性
6
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
7
2. 药物基因组学的诞生
早在20世纪50年代，人们就发现不同的遗传 背景会导致药物反应的差异，而这些差异是 由基因多态性造成的 基因组中每500-1000bp就有1个呈现变异， 但是直到20世纪80年代这些差异才引入药物 遗传学。 人们发现了许多具有基因多态性的酶，在此 基础上建立了药物基因组学。
特非那丁：季节性、常年性过敏性鼻炎、急 慢性荨麻疹、过敏性花粉症
酮康唑：治疗浅表和深部真菌病，如皮肤和 指甲癣、阴道白色念珠菌病、胃肠真菌感 染
特非那丁加酮康唑：头晕加重， 头痛，继 而意识丧失，摔倒撞伤头部，四肢抽搐， 小便失禁
28
CYP2C19基因多态性影响临床疗效的另一 实例是质子泵抑制剂。
21
CYP2D6：异喹胍(debrisoquine)羟化酶，研 究很多，参与大量药物的代谢，如异喹胍 （抗高血压）、三环类抗抑郁药、镇痛药 (可待因、右美沙芬)、抗心律失常药。奎 尼丁和选择性5－羟色胺 为抑制剂 CYP2E1（二甲基亚硝胺、N－去甲基酶）： 负责许多挥发性麻醉药（如七氟醚、安氟 醚、甲氧氟烷、异氟醚、乙醚、三氯乙烯 和氯仿、乙醇及芳香类化合物，如苯、扑 热息痛及亚硝基二甲胺）的代谢 CYP3A4酶：参与多种麻醉药物的代谢
4. Gemini Research, Ltd 根据表型发现新的基因，孪生
(Cambridge, 英国)
子研究
5. Genaissance
遗传多态性、发现相关同源
Pharaceeuticals, Inc 基因、乳腺癌基因、血管损
伤基因等
11
实验室和（或）公司 6. Genome Therapeutics
33
药物代谢酶相关基因多态性与药物反应
药物
基因
1.华法林
CYP2C9
2.氯沙坦、厄贝沙坦 CYP2C9
3.美托洛尔、噻吗咯尔 CYP2D6
普罗帕酮
4.奥美拉唑等质子泵 CYP2C19 抑制剂
相关的报道
使抗凝作用增强 使降压作用增强 弱代谢者表现为 较弱的β阻断作用 代谢加速，多差 异，疗效变化
34
8
研究影响药物吸收、转运、代谢、清除、效应 等个体差异的基因特性，即决定药物行为和敏 感性的全部基因的新学科。 基因多态性与药物效应及不良反应之间的关系， 并在此基础上研制新的药物或新的用药方法
药物代谢 药物转运 药物靶分子
9
3.国外药物基因组学的研究动态
1997年6月28日,金赛特（巴黎）可伯特 实验室宣布成立世界上第一个独特的基因与 制药公司研究药物基因组学，随后已有几十 家公司已涉及此领域。目前，药物基因组学 已涉及的研究领域包括：
22
CYP2D6 、CYP2C9和CYP2C19对许 多药物的效应非常重要。
对作用于神经系统或需要通过血脑 屏障的亲脂性药物而言，肾脏排出 的方式只有分泌，而且分泌量很小。 细胞色素P450的代谢作用就显得尤 其重要
23
CYP2D6非功能性等位基因纯合子携带者不 能代谢和分泌许多药物，如异喹呱、美 托洛尔、去甲替林、普罗帕酮等。
CYP2家族
亚家族： 2A、2B、2C、2D、2E CYP2C亚家族：使安定、三环类抗抑郁药 （阿米替林、丙米嗪）去甲基，氧化奥美拉 唑。 2C9的底物是苯妥英、甲苯磺丁脲 （tolbutamine）和双氯芬酸(diclofenec)。 2C10酶参与甲苯磺丁脲和环已巴比妥的羟化。 苯磺唑酮(sulfinpyrazone)和硫苯拉唑 (sulfaphenaxole)可抑制这两种酶。 2C19参与环已巴比妥、安定和S-美芬妥英(Smephenytoin)的代谢。
18
Nehert在常见氨基酸序列的基础上提出了 通用的系统命名法，将同工酶及基因分 为家族和亚家族，CYP命名所有物种的细 胞色素P450同工酶
17家族：所有来源的细胞色素P450蛋白 的氨基酸若有40%以上的同源性，则归于 同一家族，并以阿拉伯数字来标示， CYP2
亚家族：氨基酸序列有55％以上同源性， 以大写字母标示，字母后面阿拉伯数字 表示不同的酶， CYP2C、CYP2D、CYP2E
19
肝脏代谢：细胞色素P450系统和肝脏代 谢有关。CYP1，2，3家族占总肝P450含 量的70%，负责大多数药物的代谢。 CYP3A占总肝P450的30%，CYP2约占20%， CYP1A2占13%，CYP2E1占7%，CYP2A6占 4%，CYP2D6占2%。 小肠、胰、脑、肺、肾上腺、肾、骨髓、 肥大细胞、皮肤、卵巢及睾丸均发现细 胞色素P450
Crop,(Waltham, MA) 7. 金赛特 8. Variagenics, Inc
(Gambrige, MA) 9. Lion Bioscience, AG
(Aeidelberg, 德国 ） 10. 策内卡 11. SmithKine Beecham
研究领域 人类高分辨率基因多态性数据库
高密度的等位基因图，6万个标识物 根据杂合型缺失型设计的抗癌治疗， 抗癌药物基因组学 以药物为目标的个人基因序列鉴定、 分析软件、不同情况下的表达数据 人类基因多态性分析 诊断与药物基因组学试剂盒、人类基因图谱
目前已被制成相应的生物芯片， 即将投入临床应用。
25
CYP2C9：介导S-华法林消除
临床用华法林（5mg/日）治疗深静脉血栓 患者
一例：治疗一周后，发生颅内出血。
患者使用的华法林为消旋体，它的活性对 映体S-华法林的消除依赖于CYP2C9，几乎只限 于CYP2C9的氧化作用。
CYP2C9的变异削弱其催化能力，仅极少数 变异体的纯合子个体表现为S-华法林血浓度的 明显升高，因此，在标准剂量下 CYP2C9变异 的个体，通常表现为华法林抗凝作用的显著增 强。
某些病人对这种药物的代谢较慢，其用药量就要相对 减少，以降低其毒性作用。
另一些病人对这种药物的代谢率非常低，即使用很小 剂量治疗类风湿关节炎或白血病也会引起致死性粒细 胞缺乏。
32
TPMT至少存在四种等位基因的变异，从 而导致药物代谢的多态性。 在治疗前进行药物代谢类型检测，对确 定用药剂量无疑有重要意义。
病人对这些药物不能进行正常的代谢，故对这 类药物非常敏感。
这种基因型的发生率在不同的种族中有很大的 差异，如日本人的发生率约为1%，而尼日利 亚人的发生率为5%。这就要求临床用药中要 特别注意药物的用量。
24
CYP2C19基因缺陷的病人对于一些 药物如苯妥英、环已烯巴比妥等高度敏 感。
其第５外显子上单个碱基的突变 （A→G）就可以导致功能的丧失。
药物代谢酶相关基因多态性与药物反应
药物
基因
相关的报道
5.巯嘌呤（6MP） 二氧嘧啶脱氢酶 Biblioteka Baidu性增加
6.巯嘌呤（6MP） 胸腺嘧啶甲基转移酶 骨髓毒
12
实验室和（或）公司
研究领域
12. GuraGen
整合基因与药物基因组学的平台多样性分析
13. Epidauros Biotechnologie 目的基因多态性分析
14. Hexagen
单链核苷酸多态性分析
15. Janssen Pharmaceutica 线粒体基因多样性分析
16. Millenium 预防医药公司 用于药物基因组学的单链核苷酸
的差异，或是各种药物与分子靶位间的 相互作用存在的广泛病理生理上的差异。
16
基于目前的认识，药物相关的基因大 致可分为四类编码基因：
1）药物代谢相关的酶 2）药物结合相关的受体 3）药物转运相关的膜通道 4）信号传导相关的蛋白质
17
1. 药物代谢酶相关基因
细胞色素P450酶（CYP）--血红蛋白超级家族，大 的酶系统，包含大量与药物代谢有关的酶，是药物 代谢的主要酶系 与一氧化碳结合和还原时，分光光度法测得的吸收 峰在450nm附近 普遍存在于细菌、真菌及动植物中 催化内源性和外源性化合物的代谢。 参与外源性物质（如药物、酒精、抗氧化剂、有机 溶剂、麻醉药、染料、环境污染物质、化学制品） 的代谢，产生的代谢产物可能有毒性或致癌性
奥美拉唑、兰索拉唑和潘托拉唑等质子泵 抑制剂（抗酸及抗溃疡药）由P450酶代谢， 主要由S-美芬妥英羟化酶（S-mephenytoin 4’-hydroxylase, CYP2C19）,部分由CYP3A4 代谢。
CYP2C19的基因多态性会影响质子泵抑制 剂的药动学，从而影响后者治疗相关疾病的 临床效果。
药物基因组学
2008-4-20
➢概述 ➢药物相关基因的分类 ➢药物基因组学的研究方法 ➢药物基因组学的应用 ➢基因芯片技术在药物基因组学
研究中的应用
2
概述
1. 药物基因组学的定义
Pharmacogenomics 是研究基因序列多态性与药物效应多 样性之间关系，即基因本身及其突变体与 药物效应相互关系的一门科学。
26
“高风险药物动力学” ：有效浓度和中 毒浓度相近的药物经单一途径消除时， 这条途径的遗传变异将导致药物清除、 血药浓度和效应的较大（有时大几个数 量级）改变。 高风险药物动力学也成为药物相互 作用致药效大幅度变化的基础，如奎尼 丁加地高辛或特非那丁加酮康唑。
27
奎尼丁和地高辛：经常合用，成功治愈了多 种心脏疾患。地高辛的半衰期无明显变动
3
药效个体差异：个体对药物的反应在分子水
平存在的差异。 个体差异早就为人所知 基因组学的开展与深入 药物基因组学是基因功能学与分子药理学的有 机结合
4
药物基因组学与一般意义上基因组学的 区别
它不以发现人体基因组基因 为主要目的 相对简单地运用已知的基因理论改善病人 的治疗，
药物基因组学是以药物效应及安全性为 目标，研究各种基因变异与药效及安全 性的关系。
29
CYP2C19分弱代谢型（poor metabolisher, PM） 和强代谢型(extensive metabolisher, EM)。
白种人、美国黑人PM基因型约占3%～5%，亚 洲人为12%～100%，其中中国人为15%，日本人 19%～23%，朝鲜人13%，均远高于白种人。
最基本的PM基因型是在CYP2C19外显子5的1 个单碱基突变（CYP2C19m1），另一种在外显子4的 突变（CYP2C19m2）可能只在亚洲人中出现。
药物作用的差异是药物动力学/药效学差异。
14
药代动力学差异：将药物转运至介导药
物的效果和（或）毒性的关键分子部位或自 该部位除去的差异。
涉及这些过程的分子 药物代谢酶：细胞色素P450酶超家族成员 药物转运分子：介导药物摄入和排出
15
药效学差异：等量药物转运到分
子作用部位但出现不同的药物疗效。 反映了药物取得疗效的靶分子功能
10
实验室和（或）公司
研究领域
1. Aeiveos Sciences Group 年龄相关的基因及基因作用
(Seattle, WA)
2. Avitech Diagostics
酶基因突变检测方法
(Malvern, PA) 。
3. Eurona Medical, AB
药物效应与遗传学关系
(Upsala 瑞典)
31
腺嘌呤甲基转移酶TPMT ：嘌呤类抗肿瘤药物体内 代谢关键酶。减少嘌呤类药物在代谢中生成的巯 基鸟嘌呤磷酸盐(导致造血系统毒性)。TPMT活性 降低或缺失的患者，在接受标准剂量的嘌呤类药 物治疗时,极易造成骨髓抑制。
对于治疗白血病药物巯嘌呤来说，多数人可以通过药 物代谢酶腺嘌呤甲基转移酶（PTMT）的作用很快将 其代谢，常需要使用较高剂量。
17. Nova Mollecular
中枢神经系统疾病图
18. MitoKor
线粒体的基因分析
19. Rosetta Inpharmatics
基于核苷酸研究的试剂盒
20. Sequanna Therapeutics 高通量基因型
13
药物相关基因的分类
复杂过程 药物进入人体内 到发挥作用 被清除。
在这个过程中的任何一个环节出现问题都可能 引起药物效应的各种异常。
30
PM3种基因型：m1/m1，m2/m2或m1/m2。
EM 2 种 基 因 型 ： 纯 合 子 wt/wt 和 杂 合 子 型 wt/m1或wt/m2。
对健康自愿者的研究表明，CYP2C19是奥美 拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑和雷贝拉唑 （rabeprazole）的代谢酶
其基因多态性对它们影响的程度为：奥美 拉唑>潘托拉唑>兰索拉唑>雷贝拉唑。在低 剂量给药时，PM型患者质子泵抑制剂的效 果要优于EM型。
5
基因变异
药效 安全性
6
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
7
2. 药物基因组学的诞生
早在20世纪50年代，人们就发现不同的遗传 背景会导致药物反应的差异，而这些差异是 由基因多态性造成的 基因组中每500-1000bp就有1个呈现变异， 但是直到20世纪80年代这些差异才引入药物 遗传学。 人们发现了许多具有基因多态性的酶，在此 基础上建立了药物基因组学。
特非那丁：季节性、常年性过敏性鼻炎、急 慢性荨麻疹、过敏性花粉症
酮康唑：治疗浅表和深部真菌病，如皮肤和 指甲癣、阴道白色念珠菌病、胃肠真菌感 染
特非那丁加酮康唑：头晕加重， 头痛，继 而意识丧失，摔倒撞伤头部，四肢抽搐， 小便失禁
28
CYP2C19基因多态性影响临床疗效的另一 实例是质子泵抑制剂。
21
CYP2D6：异喹胍(debrisoquine)羟化酶，研 究很多，参与大量药物的代谢，如异喹胍 （抗高血压）、三环类抗抑郁药、镇痛药 (可待因、右美沙芬)、抗心律失常药。奎 尼丁和选择性5－羟色胺 为抑制剂 CYP2E1（二甲基亚硝胺、N－去甲基酶）： 负责许多挥发性麻醉药（如七氟醚、安氟 醚、甲氧氟烷、异氟醚、乙醚、三氯乙烯 和氯仿、乙醇及芳香类化合物，如苯、扑 热息痛及亚硝基二甲胺）的代谢 CYP3A4酶：参与多种麻醉药物的代谢
4. Gemini Research, Ltd 根据表型发现新的基因，孪生
(Cambridge, 英国)
子研究
5. Genaissance
遗传多态性、发现相关同源
Pharaceeuticals, Inc 基因、乳腺癌基因、血管损
伤基因等
11
实验室和（或）公司 6. Genome Therapeutics
33
药物代谢酶相关基因多态性与药物反应
药物
基因
1.华法林
CYP2C9
2.氯沙坦、厄贝沙坦 CYP2C9
3.美托洛尔、噻吗咯尔 CYP2D6
普罗帕酮
4.奥美拉唑等质子泵 CYP2C19 抑制剂
相关的报道
使抗凝作用增强 使降压作用增强 弱代谢者表现为 较弱的β阻断作用 代谢加速，多差 异，疗效变化
34
8
研究影响药物吸收、转运、代谢、清除、效应 等个体差异的基因特性，即决定药物行为和敏 感性的全部基因的新学科。 基因多态性与药物效应及不良反应之间的关系， 并在此基础上研制新的药物或新的用药方法
药物代谢 药物转运 药物靶分子
9
3.国外药物基因组学的研究动态
1997年6月28日,金赛特（巴黎）可伯特 实验室宣布成立世界上第一个独特的基因与 制药公司研究药物基因组学，随后已有几十 家公司已涉及此领域。目前，药物基因组学 已涉及的研究领域包括：
22
CYP2D6 、CYP2C9和CYP2C19对许 多药物的效应非常重要。
对作用于神经系统或需要通过血脑 屏障的亲脂性药物而言，肾脏排出 的方式只有分泌，而且分泌量很小。 细胞色素P450的代谢作用就显得尤 其重要
23
CYP2D6非功能性等位基因纯合子携带者不 能代谢和分泌许多药物，如异喹呱、美 托洛尔、去甲替林、普罗帕酮等。