HCY检测临床意义

同型半胱氨酸检测临床意义

同型半胱氨酸理论

虽然早在20世纪30年代就有人提到同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy），但Hcy 理论的真正奠基人是美国哈佛大学的病理学家McCully。McCully在翻阅麻州总医院历史资料时偶然发现一个奇特的病例，一名8岁的男孩死于动脉粥样硬化造成的颈动脉狭窄。基于历史中有关该男孩尿中含有大量Hcy的记载引起了McCully的注意。经过大量实验研究，McCully于1969年首次向外界公布了他的研究成果：造成心脑血管疾病的真正原因不是脂质代谢紊乱而是血中Hcy过高，即氨基酸代谢紊乱。遗憾的是，McCully的理论整整被忽略了26年，McCully本人也因为哈佛大学禁止他以哈佛的名义发表“异端邪说”而辞去了其在哈佛大学和麻州总医院的职务。90年代，在哈佛公共卫生学院对8万人跟踪研究14年得出的结论证明了McCully的理论之后，1995年以McCully论述Hcy的理论专著《心脏革命》的出版和第一届Hcy国际学术会议的召开为标记，Hcy理论正式被医学界接受。

最近10年有关同型半胱氨酸的研究论文,在MEDLINE数据库中就有7000篇之多；研究证实,高浓度的Hcy是冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周血管疾病独立的危险因子。血Hcy增高与多种疾病相关,如动脉硬化相关疾病(冠心病、中风、糖尿病等),静脉栓塞,肾脏疾病,骨质疏松,老年性痴呆,肿瘤,妊娠并发症,习惯性流产及新生儿缺陷等。因此监测和降低同型半胱氨酸的浓度，具有十分重要的临床意义。

同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫分子的氨基酸。在体内经蛋氨酸脱甲基化生成,主要通过再甲基化和转硫途径代谢。需蛋氨酸合成酶、胱硫醚β合成酶(CBS)及维生素B12、叶酸、维生素B6参与。酶功能障碍或维生素的缺乏等均可导致同型半胱氨酸升高。

同型半胱氨酸致病机理:①损伤血管壁导致血管阻塞;②损伤血管内皮细胞;③促进血小板激活;④增强凝血功能;⑤促进平滑肌增值;⑥细胞毒化作用;⑦刺激LDL氧化等。

高同型半胱氨酸血症治疗：叶酸400-800μg/d加维生素B

6、维生素B

12

适量，2-4周

复查；或甜菜碱6g/d,4-6周复查。理想的Hcy含量<10μmol/L。善存(centrum)1粒/d 长期服用可用于预防高Hcy血症，减少动脉硬化性疾病患病率。各科不同疾病用法用量遵医嘱。

同型半胱氨酸检测的临床意义

【心脑血管病防治】

美国一项对近万名25-74岁无心血管疾病美国人历时20年之久的研究发现，每天从食用中摄取至少300μg叶酸，可使中风的发生率降低20%，使心血管疾病发生率降低13%。叶酸能保护心血管系统是由于它能降低Hcy水平，而Hcy是引起动脉硬化最终导致心脏病和中风的罪魁祸首。美国心脏协会建议成人摄取400μg叶酸/天，孕妇每600μg叶酸/天。

Stamfer等对14916例40-49岁美国男性医生进行Hcy检测，随访5年。Perry等对5661例40-59岁英国男性进行了为期11年的前瞻性研究。结果：冠心病、MI、中风者的总Hcy显著高于对照组，血Hcy每增加1μmol/L，患MI危险增加18.2%，Hcy高于15.8者比低于14.1者患MI的相对危险性增加3.13倍。Hcy是中风的一个强烈独立的危险因素。研究还证实：中度Hcy升高是TIA与脑卒中的独立的危险因子，叶酸可通过降低Hcy防止出血性卒中的发生。

张氏等研究1698例经冠脉造影确诊的CHD患者,302例冠脉造影阳性及500名健康国人血浆总Hcy、血脂、血糖及其他危险因素的关系，证实高Hcy血症是国人CHD，尤其是MI的独立危险因素，且Hcy水平与CHD严重程度一致。印度研究人员对936名高危病人研究（平均随访4.5年）报告，高Hcy血症是高血压病人死亡和左室射血分数（LVEF）低的独立预测因子

瑞士Schnyder等报告，血浆Hcy可独立预测经皮冠脉介入治疗（PCI）后死亡、非致死性MI及靶病变血运重建（TLR）等不良事件。

美国专家在Framingham心脏病研究项目中发现，Hcy与心力衰竭的相关性更为密切，对尚未出现心脏病症状者来说，Hcy升高者患心力衰竭的危险可加倍，妇女的危险可增加3倍。

【糖尿病及并发症防治】

国内外大量研究结果显示，血浆Hcy水平可作为2-型糖尿病患者患大血管疾病的独立危险因素。监测糖尿病患者Hcy水平有利于对其预后的评估。Hcy升高在糖尿病伴肾脏、视网膜及血管并发症的患者更为严重，与无糖尿病但具相同浓度的Hcy相比，糖尿病患者血浆总Hcy每升高5μmol/L，在未来5年的死亡率将增加3倍。高Hcy血症也能促进糖尿病微血管并发症的发生与发展。

【CRF并发症防治】

慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血症，其发生率是正常人33倍。高Hcy 血症已成为心血管疾病高发的独立危险因素之一，在CRF患者中发生率高。Hcy通过内皮毒素作用、刺激血管、心肌平滑肌细胞增殖、心肌细胞钙超载、血栓形成、干扰谷胱甘肽合成、影响体内转甲基化反应等引发心血管事件。补充大剂量叶酸、B族维生素、采用充分高效透析及肾移植是治疗CRF患者伴Hcy血症的有效措施。Hcy水平甚至比血肌酐更能反映肾功能。

【肺血栓栓塞症防治】

研究表明，高Hcy血症（>20μmol/L）使得深静脉血栓的危险性明显增大，可能是进一步发展为肺动脉栓塞的病因，高Hcy血症可使深静脉血栓发生率增加4倍。高Hcy是我国汉族人群肺血栓栓塞症（PTE）发病的一个独立的危险因子，降低Hcy可降低国人静脉血栓栓塞症（VTE）的危险。

【预测骨折风险，防治骨折】

美国和荷兰分别进行的两项流行病学研究近日得到了相同的结果：含 Hcy高的人容易骨折。这两项结果已同时刊登在日前出版的《新英格兰医学杂志》上。计4405人（55-91岁）观察近20年，结果，高Hcy组与低Hcy组相比，男性的骨折风险为后者的4倍，女性为1.9倍。研究证实作为骨折风险指标的“骨密度”与血中Hcy含量无关。研究还显示，老年人骨折中19%是由高Hcy引起的，高于“骨密度低”（13%），也就是说，与使用提高骨密度的药物相比，利用维生素B类保健品降低血Hcy可能会有更好的骨折预防效果。Hcy 阻碍骨胶原这种纤维状蛋白质形成网状结构的作用可能就是高Hcy者容易骨折的原因。因为，在人体骨格中的大腿骨和手腕等部位，这种“骨胶原网状结构”是人体保持骨格强度所不可缺少的。

【诊断与监测肝损伤】

常规检测方法诊断、监测肝损伤的灵敏度和特异性较低，且费用较高，本研究结果显示，血浆t-Hcy浓度在急性肝病和慢性肝病患者间差异有显著性；血浆t-Hcy浓度对诊断慢性肝病的特异性和敏感性较常规检测为好。血浆t-Hcy浓度对于慢性肝损伤的敏感性为91%，特异性为89%。以病理组织切片对照敏感性为94%，特异性为89%。血浆t-Hcy浓度