项肿瘤标志物化学发光检测
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5%吸烟者检测值可至2.5~5ng/ml， 1%至10~20ng/ml；肝炎疾病可使CEA
水平短暂升高
在实体肿瘤患者中CEA表达状况
肿瘤患者 %
60 50 50
40
30 20 10 0 7.0
33
28
27
22
7.0
4.2
7.0
7.4
临界值 (ng/ml)
在实体肿瘤患者中,CEA特异性为95%时的敏感性
◆化学发光法（CLIA）
◆磁微粒化学发光法 ◆电化学发光法（ECLIA） ◆蛋白芯片技术
◆斑点法
◆金标法
化学发光免疫分析
进样系统 反应池 PMT 放大器 记录仪
负高压
检测系统
PMT:光电倍增管
化学发光分析法仪器方框图
化学发光免疫分析包含两个部分, 即免疫反应系统和 化学发光分析系统。化学发光分析系统是利用化学 发光物质经催化剂的催化和氧化剂的氧化, 形成一个 激发态的中间体, 当这种激发态中间体回到稳定的基 态时, 同时发射出光子(hM) , 利用发光信号测量仪器 测量光量子产额。免疫反应系统是将发光物质(在反 应剂激发下生成激发态中间体 ) 直接标记在抗原 (化 学发光免疫分析) 或抗体(免疫化学发光分析) 上, 或 酶作用于发光底物
TM评价治疗有效性方案 （Beastall, 1991)
无效：TM浓度与治疗前相比下降<50% 改善：TM浓度与治疗前相比下降>50% 有效：TM浓度与治疗前相比下降>90% 显效： TM浓度下降至临界值以下
检测肿瘤标志物的试验方法
◆荧光免疫法 ◆流式荧光免疫法 ◆时间分辨免疫荧光法 ◆放射免疫法（RIA） ◆免疫放射法（IRMA） ◆ ELISA法
通常不能进行确诊。
• 分期
大多数TM与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小通常存在关联，但并不能 根据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以TM 浓度精确指示各期肿瘤， 因为各期肿瘤的TM浓度范围极广，且互相重叠。
• 预后
术前TM浓度增加，术后降低，表示这些TM对此肿瘤有预后价值。 在病程监测中，TM的浓度增加或降低与疾病的预后密切相关。
生化特性： 糖蛋白，由两个单克隆抗体： 1.115D8抗乳脂膜及2.DF3抗乳腺癌 细胞系所证实 分子量： 发生部位： 115D8： 400，000；DF3290，000 乳腺癌细胞和某些上皮细胞
肿瘤标志物17项 （化学发光免疫分析法）
2016-5-26
100 90 80 70 60 50 40 30 20 27 13 18
各种类型肿瘤发生率 (不考虑性别)
75 52 45 38 70
5年生存率 发生率
75
67
10
0
12
12
9
7
卵巢
4 3 胰腺
4 膀胱
4
宫颈
胃 前列腺 结 直 肠 数据来自the American Cancer Society 乳腺
肿瘤标志物的选择
肿瘤类型 已选标志物
肺癌 肝癌 乳腺癌 胃癌 前列腺癌 结肠直肠癌 胰腺癌 卵巢癌 睾丸肿瘤
CEA AFP、 CEA CA15-3、CEA CEA、 CA199 PSA CEA、CA199 CA199、 CEA、CA50 HE4、CA125、 CEA AFP
补充标志物
NSE、CFRA21-1、SCCA
参考值范围：＜5ng/ml
（二）甲胎蛋白（AFP）
生化特性： 糖蛋白，4%糖，电泳-1-迁移率 分子量： 发生部位： 70，000 卵黄囊、胚胎肝
参考值范围：＜10ng/ml
临床应用：
影响因素：
发现原发性肝细胞癌，监测治疗效果；用于诊断生殖细胞肿瘤
肝炎疾病可使AFP水平短暂升高；AFP可通过胎盘，妊娠
肺
肿瘤诊断方法
1、临床—病史、体症 2、辅助—物理检查：X光、CT、核磁共振、 B超、 红外扫描 病理 术前：穿刺、刮片、拉网 术后：组织切片 免疫学检查：肿瘤标志物和代谢物测定 分子生物学检查： 核酸分析
肿瘤标志物 【tumor markers TM】
在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞合成、释放、 或者是宿主对肿瘤反应产生的一类生化物质。 在血液、体液及组织中肿瘤标志物的定量或定性检 测可以作为肿瘤筛查、鉴别诊断、治疗后病情监测及 预后判断的标志与依据。 这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌症患者 中出现的水平显著高于正常人。
32~36周可达高峰。
（三）糖类抗原242 （CA242）
生化特性：是一种唾液酸化的新型粘蛋白类糖类肿瘤抗原
临床应用：CA242可作为胰腺癌和结肠癌校好的肿瘤标志物， 其灵敏度与CA19-9相仿（70% ~92% ），但特异性、诊断效 率则优于CA19-9。
参考值： ＜25U/ml
（四）癌抗原15-3 （CA15-3）
HCG CA724 fPSA CA242 CA242 HCG、 CA724 HCG
（一）癌胚抗原 （CEA）
生化特性： 糖蛋白，45~60%糖，电泳迁移率， 抗原决定基 分子量： 发生部位： 180,000 胚胎及胎儿肠黏膜
参考值范围：＜5ng/ml
临床应用：
影响因素：
监测结直肠癌、胃癌、乳腺癌和支气管癌病程及疗效
肿瘤标志物的临床应用
•
• • • • • • 正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标 评估治疗方案 判断癌症是否复发 治疗应答的监测
肿瘤标志物的注意事项
• 定位
TM基本上不能对肿瘤定位。极少数TM如PSA，甲状腺球白等具器官特异 性，但不是肿瘤特异性。
• 确诊
目前临床应用肿瘤标志物现状
理想形式
特异性100% 真阴性100% 假阳性 0% 敏感性100% 真阳性100% 假阴性 0%
实际状况
敏感性上升
敏感性100% 特异性- 60%
特异性上升
特异性100% 敏感性- 50%
健康人
肿瘤患者
健康人
肿瘤患者
临界值
假阴性 假阳性 临界值
肿瘤标志物参数在健康人和肿瘤患者两组人群间的区别 实际状态：假阴性和假阳性在选择临界值中的作用：特异性越高，敏感 性越低，反之亦然
肿瘤标志物的分类（化学特性）
• • • • • • 癌胚抗原类标志物 糖类抗原标记物 酶类标志物 激素类标志物 癌基因 其他
理想Hale Waihona Puke Baidu肿瘤标志物的标准 •
• • • • • •
特异性100% 灵敏度100% 器官特异性 与肿瘤大小或分期有关 能进行疗效观察 与预后有关 可靠的预测价值
然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如 正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤 标志物检测的临床意义。
水平短暂升高
在实体肿瘤患者中CEA表达状况
肿瘤患者 %
60 50 50
40
30 20 10 0 7.0
33
28
27
22
7.0
4.2
7.0
7.4
临界值 (ng/ml)
在实体肿瘤患者中,CEA特异性为95%时的敏感性
◆化学发光法（CLIA）
◆磁微粒化学发光法 ◆电化学发光法（ECLIA） ◆蛋白芯片技术
◆斑点法
◆金标法
化学发光免疫分析
进样系统 反应池 PMT 放大器 记录仪
负高压
检测系统
PMT:光电倍增管
化学发光分析法仪器方框图
化学发光免疫分析包含两个部分, 即免疫反应系统和 化学发光分析系统。化学发光分析系统是利用化学 发光物质经催化剂的催化和氧化剂的氧化, 形成一个 激发态的中间体, 当这种激发态中间体回到稳定的基 态时, 同时发射出光子(hM) , 利用发光信号测量仪器 测量光量子产额。免疫反应系统是将发光物质(在反 应剂激发下生成激发态中间体 ) 直接标记在抗原 (化 学发光免疫分析) 或抗体(免疫化学发光分析) 上, 或 酶作用于发光底物
TM评价治疗有效性方案 （Beastall, 1991)
无效：TM浓度与治疗前相比下降<50% 改善：TM浓度与治疗前相比下降>50% 有效：TM浓度与治疗前相比下降>90% 显效： TM浓度下降至临界值以下
检测肿瘤标志物的试验方法
◆荧光免疫法 ◆流式荧光免疫法 ◆时间分辨免疫荧光法 ◆放射免疫法（RIA） ◆免疫放射法（IRMA） ◆ ELISA法
通常不能进行确诊。
• 分期
大多数TM与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小通常存在关联，但并不能 根据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以TM 浓度精确指示各期肿瘤， 因为各期肿瘤的TM浓度范围极广，且互相重叠。
• 预后
术前TM浓度增加，术后降低，表示这些TM对此肿瘤有预后价值。 在病程监测中，TM的浓度增加或降低与疾病的预后密切相关。
生化特性： 糖蛋白，由两个单克隆抗体： 1.115D8抗乳脂膜及2.DF3抗乳腺癌 细胞系所证实 分子量： 发生部位： 115D8： 400，000；DF3290，000 乳腺癌细胞和某些上皮细胞
肿瘤标志物17项 （化学发光免疫分析法）
2016-5-26
100 90 80 70 60 50 40 30 20 27 13 18
各种类型肿瘤发生率 (不考虑性别)
75 52 45 38 70
5年生存率 发生率
75
67
10
0
12
12
9
7
卵巢
4 3 胰腺
4 膀胱
4
宫颈
胃 前列腺 结 直 肠 数据来自the American Cancer Society 乳腺
肿瘤标志物的选择
肿瘤类型 已选标志物
肺癌 肝癌 乳腺癌 胃癌 前列腺癌 结肠直肠癌 胰腺癌 卵巢癌 睾丸肿瘤
CEA AFP、 CEA CA15-3、CEA CEA、 CA199 PSA CEA、CA199 CA199、 CEA、CA50 HE4、CA125、 CEA AFP
补充标志物
NSE、CFRA21-1、SCCA
参考值范围：＜5ng/ml
（二）甲胎蛋白（AFP）
生化特性： 糖蛋白，4%糖，电泳-1-迁移率 分子量： 发生部位： 70，000 卵黄囊、胚胎肝
参考值范围：＜10ng/ml
临床应用：
影响因素：
发现原发性肝细胞癌，监测治疗效果；用于诊断生殖细胞肿瘤
肝炎疾病可使AFP水平短暂升高；AFP可通过胎盘，妊娠
肺
肿瘤诊断方法
1、临床—病史、体症 2、辅助—物理检查：X光、CT、核磁共振、 B超、 红外扫描 病理 术前：穿刺、刮片、拉网 术后：组织切片 免疫学检查：肿瘤标志物和代谢物测定 分子生物学检查： 核酸分析
肿瘤标志物 【tumor markers TM】
在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞合成、释放、 或者是宿主对肿瘤反应产生的一类生化物质。 在血液、体液及组织中肿瘤标志物的定量或定性检 测可以作为肿瘤筛查、鉴别诊断、治疗后病情监测及 预后判断的标志与依据。 这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌症患者 中出现的水平显著高于正常人。
32~36周可达高峰。
（三）糖类抗原242 （CA242）
生化特性：是一种唾液酸化的新型粘蛋白类糖类肿瘤抗原
临床应用：CA242可作为胰腺癌和结肠癌校好的肿瘤标志物， 其灵敏度与CA19-9相仿（70% ~92% ），但特异性、诊断效 率则优于CA19-9。
参考值： ＜25U/ml
（四）癌抗原15-3 （CA15-3）
HCG CA724 fPSA CA242 CA242 HCG、 CA724 HCG
（一）癌胚抗原 （CEA）
生化特性： 糖蛋白，45~60%糖，电泳迁移率， 抗原决定基 分子量： 发生部位： 180,000 胚胎及胎儿肠黏膜
参考值范围：＜5ng/ml
临床应用：
影响因素：
监测结直肠癌、胃癌、乳腺癌和支气管癌病程及疗效
肿瘤标志物的临床应用
•
• • • • • • 正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标 评估治疗方案 判断癌症是否复发 治疗应答的监测
肿瘤标志物的注意事项
• 定位
TM基本上不能对肿瘤定位。极少数TM如PSA，甲状腺球白等具器官特异 性，但不是肿瘤特异性。
• 确诊
目前临床应用肿瘤标志物现状
理想形式
特异性100% 真阴性100% 假阳性 0% 敏感性100% 真阳性100% 假阴性 0%
实际状况
敏感性上升
敏感性100% 特异性- 60%
特异性上升
特异性100% 敏感性- 50%
健康人
肿瘤患者
健康人
肿瘤患者
临界值
假阴性 假阳性 临界值
肿瘤标志物参数在健康人和肿瘤患者两组人群间的区别 实际状态：假阴性和假阳性在选择临界值中的作用：特异性越高，敏感 性越低，反之亦然
肿瘤标志物的分类（化学特性）
• • • • • • 癌胚抗原类标志物 糖类抗原标记物 酶类标志物 激素类标志物 癌基因 其他
理想Hale Waihona Puke Baidu肿瘤标志物的标准 •
• • • • • •
特异性100% 灵敏度100% 器官特异性 与肿瘤大小或分期有关 能进行疗效观察 与预后有关 可靠的预测价值
然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如 正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤 标志物检测的临床意义。