注射用阿替普酶使用说明书

注射用阿替普酶使用说明书(德国进口)

中文名：注射用阿替普酶

商品名：爱通立

曾用名：艾通立

英文名：Actilyse

化学名称：Plasminogen activator (human tissue-type protein moiety)分子式: CHNOPS

分子量: C

2569H

3894

N

746

O

781

S

40

活性成份: 阿替普酶 Alteplase （重组人组织纤维蛋白溶酶原激活剂(rt-PA)）

:本品为白色至类白色冻干粉末，无嗅。除活性成分外，还含有以下辅料：精氨酸、磷酸、吐温80及注射用水。20毫克包装盒内有一个含20毫克活性成分（干粉总重933毫克）的小瓶及一个内装20毫升注射用水的注射用小瓶。50毫克包装盒内有一个含50毫克活性成分（干粉总重2333毫克）的小瓶及一个内装50毫升注射用水的注射用小瓶。

:本药的活性成分是一种糖蛋白，可直接激活纤溶酶原转化为纤溶酶。当静脉给予时，本品在循环系统中表现出相对非活跃状态，一旦与其纤维蛋白结合后，本品被激活，诱导纤溶酶原转化为纤溶酶，导致纤维蛋白降解，血块溶解。心肌梗死的研究：在一项入选了40000多例急性心肌梗死患者的研究（GUSTO）中，治疗组给予100毫克本品90分钟滴注，静脉滴注肝素辅助治疗，30天死亡率为% ；对照组予以150万单位链激酶60分钟滴注，辅以皮下或静滴肝素对比，其30天死亡率为%。同时本品治疗的患者溶栓后60分钟和90分钟的血管再通率高于链激酶治疗的患者。在180分钟及以后时间的血管再通率2组没有差异。本品治疗的患者比未经溶栓治疗的患者30天死亡率低。与未经溶栓疗法的患者相比，本品治疗的患者总体心室功能及局部心肌壁运动功能受损较轻。一项安慰剂对照试验（LATE）表明，发病后6-12小时内给予治疗，经本品100 mg 3小时治疗的患者30天死亡率比对照组低。对于某些出现明显心肌梗死症状的病例，发病后24小时内的溶栓治疗也有益处。肺栓塞的研究：急性大面积肺栓塞伴血流动力学不稳定的患者使用本品溶栓，可迅速缩小血栓，并降低肺动脉压。无死亡率的资料。急性缺血性脑卒中的研究：在2项美国试验（NINDS A/B）中，与安慰剂相比，使用本品预后良好（无功能缺陷或轻微功能缺陷）的患者比例明显增高。在2个欧洲试验和另外1个美国试验中未能证实上述发现，然而在这后3个试验中，大部分患者未能在脑卒中发作的3小时内接受治疗。随后的分析表明在脑卒中发作3小时内接受本品治疗的疗效是肯定的。尽管严重的和致命性的颅内出血的风险增高，但与安慰剂相比，预后良好的差值为%（95%可信区间为）。此数据无法给出

关于治疗对死亡率影响的确切结论。然而总体来说，如果在卒中症状发作的3小时内给予本品且遵循本说明书描述的各注意事项，应用本品的收益还是大于可能的风险的。随后进行的对所有临床数据的分析显示，与症状发作3小时内就给予本品治疗的患者相比，在症状发作3小时后（3-6小时）才接受本品治疗的患者疗效差，而且风险增高，这导致其收益/风险比值落在原来0-3小时内可接受的值以外。由于本品具有纤维蛋白相对特异性，100毫克的本品可能导致循环中纤维蛋白原在4小时内减少至60%左右，但一般24小时后可恢复到80%以上。4小时后纤溶酶原和α-2-抗纤溶酶分别减少至20%和35%左右，24小时后可恢复到80%以上。只有少数患者出现明显的较长时间的循环纤维蛋白原水平下降。

:在大鼠和南美猴的亚急性毒理研究中，未发现其它预期之外的不良反应。致突变试验中未发现有致突变倾向。

: 本品可从血循环中迅速清除，主要经肝脏代谢（血浆清除率550-680

）是4～5分钟，这意味着20分毫升/分钟）。相对血浆α半衰期（T

1/2α

钟后，血浆中本品的含量不到最初值的10%。周边室的残留量，其β半衰期为40分钟。

：急性心梗、血流不稳定的急性大面积肺栓塞、急性缺血性脑卒中的溶栓治疗。急性心肌梗死：对于症状发生6小时以内的患者，采取90分钟加速给药法（参见用法用量）；对于症状发生6-12小时以内的患者，采取3小时给药法（参见用法用量）。

本品已被证实可降低急性心肌梗死患者30天死亡率。

血流不稳定的急性大面积肺栓塞：可能的情况下应借助客观手段明确诊断，如肺血管造影或非侵入性手段如肺扫描等。尚无证据显示对与肺栓塞相关的死亡率和晚期发病率有积极作用。

急性缺血性脑卒中：必须预先经过恰当的影像学检查排除颅内出血之后，在急性缺血性脑卒中症状发作后的3小时内进行治疗。

：心梗发病6 hr内：采取90分钟加速给药法。静推15 mg，其后30分钟内静滴50 mg，剩余的35 mg在60分钟内静滴，直至最大剂量达100 mg。心梗发病6-12 hr ：采取3小时给药法。静推10 mg，其后1 hr内静滴50 mg，剩余的按10 mg/30分钟，至3小时末静滴完毕，直至最大剂量达100 mg。体重< 65 kg患者，给药总剂量不应超过 mg/kg。肺栓塞：应在2 hr内给予100 mg，10 mg在1-2分钟内静推，90 mg在2 hr内静滴。急性缺血性脑卒中：在卒中症状发作后的3 hr内尽快给予 mg/kg，最大剂量为90 mg。先将剂量的10%静脉推入，剩余剂量在1 hr内静滴。（详见说明书）应在症状发生后尽快按以下指导剂量给药。无菌条件下将一小瓶爱通立干粉（10、20或50毫克）用注射用水溶解为1毫克/毫升或2毫克/毫升的浓度。使用爱通立20毫克或50毫克包装中的移液套管完成

上述溶解操作。如果是爱通立10毫克，则使用注射器。10 毫克规格：加入干粉中注射用水10毫升，终浓度为1毫克/毫升；加入干粉中注射用水5毫升，终浓度为2毫克/毫升。20 毫克规格：加入干粉中注射用水20毫升，终浓度为1毫克/毫升；加入干粉中注射用水10毫升，终浓度为2毫克/毫升。50 毫克规格：加入干粉中注射用水50毫升，终浓度为1毫克/毫升；加入干粉中注射用水25毫升，终浓度为2毫克/毫升。配制好的溶液应通过静脉给药。配制的溶液可用灭菌生理盐水%)进一步稀释至毫克/毫升的最小浓度。

心肌梗死:

对于在症状发生6小时以内的患者，采取90分钟加速给药法：15 mg静脉推注，终浓度为1毫克/毫升的溶液15毫升，或终浓度为2毫克/毫升的溶液毫升。随后30分钟持续静脉滴注50 mg，终浓度为1毫克/毫升的溶液50毫升，或终浓度为2毫克/毫升的溶液25毫升。剩余35 mg于60分钟持续静脉滴注，终浓度为1毫克/毫升的溶液35毫升，或终浓度为2毫克/毫升的溶液毫升。直至最大剂量达100 mg。体重在65公斤以下的患者，给药总剂量应按体重调整，具体如下：15 mg静脉推注，终浓度为1毫克/毫升的溶液15毫升，或终浓度为2毫克/毫升的溶液毫升。然后按毫克/公斤体重的剂量持续静脉滴注30分钟（最大剂量50毫克），终浓度为1毫克/毫升的溶液毫克/公斤体重，或终浓度为2毫克/毫升的溶液毫克/公斤体重。剩余的按毫克公斤/体重的剂量持续静脉滴注60分钟（最大剂量35毫克），终浓度为1毫克/毫升的溶液毫克/公斤体重，或终浓度为2毫克/毫升的溶液毫克/公斤体重。对于在症状发生6-12小时以内的患者，采取3小时给药法：10 mg静脉推注，终浓度为1毫克/毫升的溶液10毫升，或终浓度为2毫克/毫升的溶液5毫升。

其后1小时持续静脉滴注50 mg，终浓度为1毫克/毫升的溶液50毫升，或终浓度为2毫克/毫升的溶液25毫升。剩余剂量每30分钟静脉滴注10毫克，终浓度为1毫克/毫升的溶液10毫升/30分钟，或终浓度为2毫克/毫升的溶液5毫升/30分钟。至3小时末滴完，最大剂量为100 mg。

体重在65公斤以下患者，给药总剂量不应超过 mg/kg体重。本品最大剂量为100毫克。辅助治疗：症状发生后尽快给予阿司匹林，并在心肌梗死发生后的第1个月内持续给药。推荐剂量为160 - 300 mg/天。

同时给予肝素24小时或更长时间（加速给药法中至少应伴随给药48小时）。建议在溶栓治疗前静脉注射5000国际单位，然后以1000国际单位/小时持续静脉滴注。肝素剂量应根据反复测定的aPTT值调整，aPTT值应为用药前的 - 倍。

肺栓塞: