非甾体抗炎药研究进展
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内环境稳定 保护胃黏膜 调节血小板 巨噬细胞分化
COX－ COX－2
病理的 炎症 疼痛 发热 异常调节的增殖 组织修复 生理的 生殖 肾功能 其他 发育 肾
更新的COX概念 更新的COX概念 COX
血栓素 A2 前列环素 前列腺素 E2
调节血小板 保护胃肠粘膜 维持肾血流
COX-1
巨噬细胞分化
致炎 致痛
萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠
NSAIDs对COXⅠ和COXⅡ作用的比较
（IC50：μmol·L-1） 药 物
吡罗昔康 阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 氟布洛芬 美洛昔康 双氯芬酸 萘普生 萘丁美酮 尼美舒利 赛来昔布 罗非昔布 氯美昔布
COXⅠ
0.0015 1.6 0.028 4.8 0.082 0.214 1.57 9.5 7.0 >10 15 0.018 > 30
抗炎镇痛作用
非甾体抗炎药的作用机制
细胞膜磷脂
磷脂酶A2 5-脂氧化酶
花生四烯酸 NSAIDs PGF12
LOX
合成酶
白三烯LTS
COX 血栓素TXA2
合成酶 环内过氧化物 PGG2 PGH2
抑制血小板凝集、舒张血管 支气管平滑肌舒张 维持肾脏、血小板的正常功能 抑制胃酸分泌、维护胃黏膜 PGE2 PGF2
促进血小板凝集、血管收缩
PGs，使支气管平滑 肌收缩、发炎、疼痛
NSAIDs对COXNSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用 COX结构酶 生理作用
NSAIDs的抑制 作用
诱导酶， 诱导酶，致 炎作用
生理性PGs合 合 生理性 成减少
致炎性PGs合 合 致炎性 成减少
不良反应
NSAIDs
解热镇痛、 解热镇痛、抗 炎等作用
1971年 Vane等发现NSAIDs抑制COX， PGs产生减少 等发现NSAIDs抑制COX 1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少 1991年 Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两 等用分子克隆技术证实了COX 1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两 种同工酶 1998年 根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX 1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制 COX理论研制的两个昔布类特异性COX剂相继诞生了 塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆 塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆 罗非昔布——默沙东公司的万络 罗非昔布——默沙东公司的万络 2004年 2004年9月：因患者服用环氧化酶COX-2抑制剂万络导致心 因患者服用环氧化酶COX COX血管疾病， 血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回 万络
COX-1 生成 胃黏膜 小肠 肾脏 血小板 生理作用
抑制
COX 概念
内毒素 , 细胞因子 ,
花生四烯酸
有丝分裂原
COXCOX-1
COXCOX-2
前列腺素 E2 (肾) 肾
血栓素 A2 (血小板 血小板) 血小板
前列环素 (胃肠粘膜 胃肠粘膜) 胃肠粘膜
炎性前列腺素
非甾体类药物 促发炎症
生理保护功能 副 作用
非甾体抗炎药的分类
按照化学结构分类
水杨酸类 丙酸类 苯乙酸类 吲哚乙酸类 吡咯乙酸类 吡唑酮类 昔康类 昔布类 代表药物阿司匹林； 代表药物阿司匹林； 代表药物布洛芬、氟比洛芬； 代表药物布洛芬、氟比洛芬； 代表药物双氯芬酸； 代表药物双氯芬酸； 代表药物吲哚美辛； 代表药物吲哚美辛； 代表药物托美丁； 代表药物托美丁； 代表药物保泰松； 代表药物保泰松； 代表药物吡罗昔康； 代表药物吡罗昔康； 代表药物塞来昔布、 代表药物塞来昔布、罗非昔布等
非甾体抗炎药的作用机理
花生四烯酸代谢
感染或理化因素 细胞膜 磷酯酶A2 脂氧合酶 血 小 板 胞 氧化 白三烯(LTs) 四烯酸 素 2 ) 素 (
2 2
皮质激素
花生四烯酸 白 细 合酶
2
氧化酶
A
s
(
)
素A2 ( T A2 )
环氧合酶的生理病理功能
花生四烯酸
激活 COX-2 产生 炎症部位 －巨噬细胞 －滑膜细胞 －内皮细胞 －软骨细胞 －肠癌细胞 炎症反应 内毒素 细胞因子 分裂素 糖皮质激素 NSAIDs
1971年 Vane还氧化酶 1971年，Jon Vane还氧化酶 COX） （Cyclooxygenase, COX）理论的提出 20世纪90年代初 还氧化酶同功酶的发现 20世纪90年代初 世纪90
COXCOX-1 COXCOX-2 结构酶 诱导酶 生理性酶 病理性酶 稳定内环境 致炎 致痛
20世纪90年代末本世纪初，COX理论的新 20世纪90年代末本世纪初，COX理论的新 世纪90年代末本世纪初 认识
根据化学结构分类与其疗效和不良反应并无关系！ 根据化学结构分类与其疗效和不良反应并无关系！
根据对COX抑制特性分类 抑制特性分类 根据对
COXCOX-1倾向性抑制剂 如小剂量肠溶性阿司匹林 非选择性COX COX抑制剂 如吲哚美辛、 非选择性COX抑制剂 如吲哚美辛、双氯芬酸 选择性COX COX选择性COX-2抑制剂 如美洛昔康 COXCOX-2特异性抑制剂 包括罗非昔布、塞来昔布 包括罗非昔布、 和伐地考昔
非甾体抗炎药的历史回顾
古希腊、 古希腊、罗马用柳树皮叶等 1763年 Stone描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和间 1763年：Stone描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和间 日疟 1860年 1860年：合成了水杨酸 1899年 德国拜耳公司Hoffman Hoffman合成了乙酰水杨酸 1899年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸 1952年 保泰松问世，开始使用NSAIDs NSAIDs名称 1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 1960年 吲哚乙酸类药物— 1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市 1970s： 布洛芬、双氯芬酸、萘普生、 1970s： 布洛芬、双氯芬酸、萘普生、炎痛喜康 1980s： 舒林酸、 1980s： 舒林酸、阿西美幸 1990s： 萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、 1990s： 萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、 COX特异性 COX-2 抑制剂
非甾体抗炎药研究进展
nonsteroid anti-inflammatory antidrugs, NSAIDs
简
述
人类使用非甾体抗炎药（ nonsteroidal antianti人类使用非甾体抗炎药（ inflammatory drugs , NSAIDs）已有100多年的历史； NSAIDs）已有100多年的历史 多年的历史； 全球每天约有3千万人使用NSAIDs， 全球每天约有3千万人使用NSAIDs，仅美国每年就 10亿张 亿张NSAIDs处方 在国内，NSAIDs销量 处方。 有7～10亿张NSAIDs处方。在国内，NSAIDs销量 仅次于抗感染药，位居第二； 仅次于抗感染药，位居第二； NSAIDs致不良反应的发生率之高，同样不容忽视。 NSAIDs致不良反应的发生率之高，同样不容忽视。 致不良反应的发生率之高 在所有有关药物不良反应的报道中，NSAIDs占 在所有有关药物不良反应的报道中，NSAIDs占25 ％。
IC50（COX-2/COX-1）：将NSAIDs对COX-1和COX-2的选择性抑制作用强弱用 COX-2/COX- ）：将NSAIDs对COXCOX来表示；比值越大，说明其对COX COXIC50来表示；比值越大，说明其对COX-1的选择性抑制作用越强
非甾体抗炎药研究进展
NSAIDs研究发展 NSAIDs研究发展
COX Ⅱ
0.906 277.0 1.680 72.8 0.102 0.171 1.10 5.0 1.0 0.07 0.04 0.0015 0.007
COXⅡ/70 0.58 0.143 < 0.07 0.0027 < 0.0013 < 0.0002
COX同功酶的新认识 COX同功酶的新认识
COXCOX-2具有生理作用
1、COX-2具有促进组织修复作用 COX1）鼠急性胃黏膜损伤有高表达的 COX－2ｍRNA COX－ 2）特异性COX-2抑制剂延迟溃疡愈合 特异性COX COX3）人与动物肾生来表达COX -1和 -２ 人与动物肾生来表达COX 4）新生鼠的肾单位和膀胱有高水平 COX-2并参与肾发育 COX-
炎症 疼痛 发热 异常调节的增殖
花生四烯酸
白三稀
COX-2
炎性前列腺素 羟基二十碳四烯酸
1、骨小梁形成 、 2、胃粘膜损伤愈合 、 3、肾功能的修复 、 4、保护心肌细胞及内皮细胞 、
最初的COX概念
修正后的COX概念
非甾体抗炎药的临床应用
抗 炎 、 解 热 和 镇 痛 作 用
抗炎作用 PG既是致痛物质，又是致炎物质， PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通 既是致痛物质 过抑制PG合成达到抗炎作用。 PG合成达到抗炎作用 过抑制PG合成达到抗炎作用。 镇痛作用 中等度镇痛作用， 临床主要用头痛、 牙痛、 中等度镇痛作用 ， 临床主要用头痛 、 牙痛 、 肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。 肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。 解热作用 特点：降低发热者体温，对正常者无影响（ 特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙 嗪不同） 嗪不同） 机理：抑制PG合成有关。 PG是致热物质） 机理：抑制PG合成有关。（PG是致热物质） PG合成有关 是致热物质
NSAIDs的适应证 NSAIDs的适应证
各种非感染性急慢性关节炎 非关节风湿病 癌性疼痛 牙痛 痛经 胆、肾绞痛 运动性损伤 术后疼痛 发热
其他作用
防治心血管疾病 小剂量阿司匹林） （小剂量阿司匹林） 对肿瘤的防治作用 特别是肠道肿瘤） （特别是肠道肿瘤） 阿尔茨海默氏病 disease， (Alzheimer’s disease，AD) 对脑损伤后炎症的影响 在眼科中的应用
2、COX－2表达具有细胞保护功能 COX－
1）梗塞心肌的内皮和心肌细胞 2）扩张心肌病纤维化的心肌细胞 3）内皮细胞中防护血管损伤 4）敲除COX－2的鼠发生心肌纤维化 敲除COX COX－
致纤维化） 3、特发肺纤维化患者不表达COX－2 （致纤维化） 特发肺纤维化患者不表达COX－ COX
COX－ COX－1
COX- COXCOX-1和COX-2的特性
COXCOX-1 生成 功能 固有的 生理学： 保护胃肠 调节血小板聚集（TXA 调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI 调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（PGI、 调节肾血流量分布（PGI、 PGE） PGE） 抑制剂 选择性 非选择性 吲哚美辛、阿司匹林、 吡罗昔康 美洛昔康、尼美舒利、 萘丁美酮 COX-2 COX需经诱导 生理学：妊娠时，PG生 生理学：妊娠时，PG生 成增加 病理学：生成蛋白酶、 PG及其他致炎介质，引 PG及其他致炎介质，引 起炎症、疼痛
根据对COX- COX- 抑制程度的不同（COX-1/COX根据对COX-1和COX-2抑制程度的不同（COX-1/COX-2）将NSAIDs
COX同功酶的新认识 COX同功酶的新认识
COXCOX-1参与炎症
COX－ COX－ COX－1和COX－2同时存在于 类风湿性关节炎患者的滑膜组织及 类风湿性关节炎患者的滑膜组织及 体外培养的类风湿滑膜细胞 巨噬、纤维母、内皮及单核） （巨噬、纤维母、内皮及单核）
不能将COX-1和COX-2的生理和病理作用绝对分离 和 不能将 的生理和病理作用绝对分离
COX同功酶理论的临床价值 COX同功酶理论的临床价值
解释了NSAIDs抗炎的机制及其副作用的机制 解释了NSAIDs抗炎的机制及其副作用的机制 全面评价了既往NSAIDs 全面评价了既往NSAIDs 分为： 分为： COX- 特异性抑制剂（SCOX-1I） COX-1特异性抑制剂（SCOX-1I） COX非特异性抑制剂 NSCOXI） COX非特异性抑制剂（NSCOXI） 非特异性抑制剂（ COX- 倾向性抑制剂（PCOX-2I） COX-2倾向性抑制剂（PCOX-2I） 特异性COX- 抑制剂（SCOX-2I） 特异性COX-2抑制剂（SCOX-2I） 研究新型NSAIDs药物的设想 研究新型NSAIDs药物的设想 SCOXSCOX-2I ：Celecoxib Rofecoxib 等昔布类药物的诞生
COX－ COX－2
病理的 炎症 疼痛 发热 异常调节的增殖 组织修复 生理的 生殖 肾功能 其他 发育 肾
更新的COX概念 更新的COX概念 COX
血栓素 A2 前列环素 前列腺素 E2
调节血小板 保护胃肠粘膜 维持肾血流
COX-1
巨噬细胞分化
致炎 致痛
萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠
NSAIDs对COXⅠ和COXⅡ作用的比较
（IC50：μmol·L-1） 药 物
吡罗昔康 阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 氟布洛芬 美洛昔康 双氯芬酸 萘普生 萘丁美酮 尼美舒利 赛来昔布 罗非昔布 氯美昔布
COXⅠ
0.0015 1.6 0.028 4.8 0.082 0.214 1.57 9.5 7.0 >10 15 0.018 > 30
抗炎镇痛作用
非甾体抗炎药的作用机制
细胞膜磷脂
磷脂酶A2 5-脂氧化酶
花生四烯酸 NSAIDs PGF12
LOX
合成酶
白三烯LTS
COX 血栓素TXA2
合成酶 环内过氧化物 PGG2 PGH2
抑制血小板凝集、舒张血管 支气管平滑肌舒张 维持肾脏、血小板的正常功能 抑制胃酸分泌、维护胃黏膜 PGE2 PGF2
促进血小板凝集、血管收缩
PGs，使支气管平滑 肌收缩、发炎、疼痛
NSAIDs对COXNSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用 COX结构酶 生理作用
NSAIDs的抑制 作用
诱导酶， 诱导酶，致 炎作用
生理性PGs合 合 生理性 成减少
致炎性PGs合 合 致炎性 成减少
不良反应
NSAIDs
解热镇痛、 解热镇痛、抗 炎等作用
1971年 Vane等发现NSAIDs抑制COX， PGs产生减少 等发现NSAIDs抑制COX 1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少 1991年 Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两 等用分子克隆技术证实了COX 1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两 种同工酶 1998年 根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX 1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制 COX理论研制的两个昔布类特异性COX剂相继诞生了 塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆 塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆 罗非昔布——默沙东公司的万络 罗非昔布——默沙东公司的万络 2004年 2004年9月：因患者服用环氧化酶COX-2抑制剂万络导致心 因患者服用环氧化酶COX COX血管疾病， 血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回 万络
COX-1 生成 胃黏膜 小肠 肾脏 血小板 生理作用
抑制
COX 概念
内毒素 , 细胞因子 ,
花生四烯酸
有丝分裂原
COXCOX-1
COXCOX-2
前列腺素 E2 (肾) 肾
血栓素 A2 (血小板 血小板) 血小板
前列环素 (胃肠粘膜 胃肠粘膜) 胃肠粘膜
炎性前列腺素
非甾体类药物 促发炎症
生理保护功能 副 作用
非甾体抗炎药的分类
按照化学结构分类
水杨酸类 丙酸类 苯乙酸类 吲哚乙酸类 吡咯乙酸类 吡唑酮类 昔康类 昔布类 代表药物阿司匹林； 代表药物阿司匹林； 代表药物布洛芬、氟比洛芬； 代表药物布洛芬、氟比洛芬； 代表药物双氯芬酸； 代表药物双氯芬酸； 代表药物吲哚美辛； 代表药物吲哚美辛； 代表药物托美丁； 代表药物托美丁； 代表药物保泰松； 代表药物保泰松； 代表药物吡罗昔康； 代表药物吡罗昔康； 代表药物塞来昔布、 代表药物塞来昔布、罗非昔布等
非甾体抗炎药的作用机理
花生四烯酸代谢
感染或理化因素 细胞膜 磷酯酶A2 脂氧合酶 血 小 板 胞 氧化 白三烯(LTs) 四烯酸 素 2 ) 素 (
2 2
皮质激素
花生四烯酸 白 细 合酶
2
氧化酶
A
s
(
)
素A2 ( T A2 )
环氧合酶的生理病理功能
花生四烯酸
激活 COX-2 产生 炎症部位 －巨噬细胞 －滑膜细胞 －内皮细胞 －软骨细胞 －肠癌细胞 炎症反应 内毒素 细胞因子 分裂素 糖皮质激素 NSAIDs
1971年 Vane还氧化酶 1971年，Jon Vane还氧化酶 COX） （Cyclooxygenase, COX）理论的提出 20世纪90年代初 还氧化酶同功酶的发现 20世纪90年代初 世纪90
COXCOX-1 COXCOX-2 结构酶 诱导酶 生理性酶 病理性酶 稳定内环境 致炎 致痛
20世纪90年代末本世纪初，COX理论的新 20世纪90年代末本世纪初，COX理论的新 世纪90年代末本世纪初 认识
根据化学结构分类与其疗效和不良反应并无关系！ 根据化学结构分类与其疗效和不良反应并无关系！
根据对COX抑制特性分类 抑制特性分类 根据对
COXCOX-1倾向性抑制剂 如小剂量肠溶性阿司匹林 非选择性COX COX抑制剂 如吲哚美辛、 非选择性COX抑制剂 如吲哚美辛、双氯芬酸 选择性COX COX选择性COX-2抑制剂 如美洛昔康 COXCOX-2特异性抑制剂 包括罗非昔布、塞来昔布 包括罗非昔布、 和伐地考昔
非甾体抗炎药的历史回顾
古希腊、 古希腊、罗马用柳树皮叶等 1763年 Stone描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和间 1763年：Stone描述爆竹柳皮浸出液治疗发热和间 日疟 1860年 1860年：合成了水杨酸 1899年 德国拜耳公司Hoffman Hoffman合成了乙酰水杨酸 1899年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸 1952年 保泰松问世，开始使用NSAIDs NSAIDs名称 1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 1960年 吲哚乙酸类药物— 1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市 1970s： 布洛芬、双氯芬酸、萘普生、 1970s： 布洛芬、双氯芬酸、萘普生、炎痛喜康 1980s： 舒林酸、 1980s： 舒林酸、阿西美幸 1990s： 萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、 1990s： 萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、 COX特异性 COX-2 抑制剂
非甾体抗炎药研究进展
nonsteroid anti-inflammatory antidrugs, NSAIDs
简
述
人类使用非甾体抗炎药（ nonsteroidal antianti人类使用非甾体抗炎药（ inflammatory drugs , NSAIDs）已有100多年的历史； NSAIDs）已有100多年的历史 多年的历史； 全球每天约有3千万人使用NSAIDs， 全球每天约有3千万人使用NSAIDs，仅美国每年就 10亿张 亿张NSAIDs处方 在国内，NSAIDs销量 处方。 有7～10亿张NSAIDs处方。在国内，NSAIDs销量 仅次于抗感染药，位居第二； 仅次于抗感染药，位居第二； NSAIDs致不良反应的发生率之高，同样不容忽视。 NSAIDs致不良反应的发生率之高，同样不容忽视。 致不良反应的发生率之高 在所有有关药物不良反应的报道中，NSAIDs占 在所有有关药物不良反应的报道中，NSAIDs占25 ％。
IC50（COX-2/COX-1）：将NSAIDs对COX-1和COX-2的选择性抑制作用强弱用 COX-2/COX- ）：将NSAIDs对COXCOX来表示；比值越大，说明其对COX COXIC50来表示；比值越大，说明其对COX-1的选择性抑制作用越强
非甾体抗炎药研究进展
NSAIDs研究发展 NSAIDs研究发展
COX Ⅱ
0.906 277.0 1.680 72.8 0.102 0.171 1.10 5.0 1.0 0.07 0.04 0.0015 0.007
COXⅡ/70 0.58 0.143 < 0.07 0.0027 < 0.0013 < 0.0002
COX同功酶的新认识 COX同功酶的新认识
COXCOX-2具有生理作用
1、COX-2具有促进组织修复作用 COX1）鼠急性胃黏膜损伤有高表达的 COX－2ｍRNA COX－ 2）特异性COX-2抑制剂延迟溃疡愈合 特异性COX COX3）人与动物肾生来表达COX -1和 -２ 人与动物肾生来表达COX 4）新生鼠的肾单位和膀胱有高水平 COX-2并参与肾发育 COX-
炎症 疼痛 发热 异常调节的增殖
花生四烯酸
白三稀
COX-2
炎性前列腺素 羟基二十碳四烯酸
1、骨小梁形成 、 2、胃粘膜损伤愈合 、 3、肾功能的修复 、 4、保护心肌细胞及内皮细胞 、
最初的COX概念
修正后的COX概念
非甾体抗炎药的临床应用
抗 炎 、 解 热 和 镇 痛 作 用
抗炎作用 PG既是致痛物质，又是致炎物质， PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通 既是致痛物质 过抑制PG合成达到抗炎作用。 PG合成达到抗炎作用 过抑制PG合成达到抗炎作用。 镇痛作用 中等度镇痛作用， 临床主要用头痛、 牙痛、 中等度镇痛作用 ， 临床主要用头痛 、 牙痛 、 肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。 肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。 解热作用 特点：降低发热者体温，对正常者无影响（ 特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙 嗪不同） 嗪不同） 机理：抑制PG合成有关。 PG是致热物质） 机理：抑制PG合成有关。（PG是致热物质） PG合成有关 是致热物质
NSAIDs的适应证 NSAIDs的适应证
各种非感染性急慢性关节炎 非关节风湿病 癌性疼痛 牙痛 痛经 胆、肾绞痛 运动性损伤 术后疼痛 发热
其他作用
防治心血管疾病 小剂量阿司匹林） （小剂量阿司匹林） 对肿瘤的防治作用 特别是肠道肿瘤） （特别是肠道肿瘤） 阿尔茨海默氏病 disease， (Alzheimer’s disease，AD) 对脑损伤后炎症的影响 在眼科中的应用
2、COX－2表达具有细胞保护功能 COX－
1）梗塞心肌的内皮和心肌细胞 2）扩张心肌病纤维化的心肌细胞 3）内皮细胞中防护血管损伤 4）敲除COX－2的鼠发生心肌纤维化 敲除COX COX－
致纤维化） 3、特发肺纤维化患者不表达COX－2 （致纤维化） 特发肺纤维化患者不表达COX－ COX
COX－ COX－1
COX- COXCOX-1和COX-2的特性
COXCOX-1 生成 功能 固有的 生理学： 保护胃肠 调节血小板聚集（TXA 调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI 调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（PGI、 调节肾血流量分布（PGI、 PGE） PGE） 抑制剂 选择性 非选择性 吲哚美辛、阿司匹林、 吡罗昔康 美洛昔康、尼美舒利、 萘丁美酮 COX-2 COX需经诱导 生理学：妊娠时，PG生 生理学：妊娠时，PG生 成增加 病理学：生成蛋白酶、 PG及其他致炎介质，引 PG及其他致炎介质，引 起炎症、疼痛
根据对COX- COX- 抑制程度的不同（COX-1/COX根据对COX-1和COX-2抑制程度的不同（COX-1/COX-2）将NSAIDs
COX同功酶的新认识 COX同功酶的新认识
COXCOX-1参与炎症
COX－ COX－ COX－1和COX－2同时存在于 类风湿性关节炎患者的滑膜组织及 类风湿性关节炎患者的滑膜组织及 体外培养的类风湿滑膜细胞 巨噬、纤维母、内皮及单核） （巨噬、纤维母、内皮及单核）
不能将COX-1和COX-2的生理和病理作用绝对分离 和 不能将 的生理和病理作用绝对分离
COX同功酶理论的临床价值 COX同功酶理论的临床价值
解释了NSAIDs抗炎的机制及其副作用的机制 解释了NSAIDs抗炎的机制及其副作用的机制 全面评价了既往NSAIDs 全面评价了既往NSAIDs 分为： 分为： COX- 特异性抑制剂（SCOX-1I） COX-1特异性抑制剂（SCOX-1I） COX非特异性抑制剂 NSCOXI） COX非特异性抑制剂（NSCOXI） 非特异性抑制剂（ COX- 倾向性抑制剂（PCOX-2I） COX-2倾向性抑制剂（PCOX-2I） 特异性COX- 抑制剂（SCOX-2I） 特异性COX-2抑制剂（SCOX-2I） 研究新型NSAIDs药物的设想 研究新型NSAIDs药物的设想 SCOXSCOX-2I ：Celecoxib Rofecoxib 等昔布类药物的诞生