恶性肿瘤细胞分化调控机制研究进展

性、 差异调控下新合成的特异性蛋 白质 、 不同细胞表 面抗原 ， 以及异常细胞周期 、 信号传导通路等成为恶
性肿 瘤 细胞 分化 机制 的 主要研究 点 。现 就恶 性肿瘤 细胞 分 化调 控机 制 的研 究 进展综 述 如下 。
１ 基 因调 控
神经前体细胞 （ 肿瘤靶向基 因传递载体 ） 分化 ， 使药 物易于结合所靶 向的肿瘤 细胞 ， 调控药物疗效。后
化相 关 等 。
恶性 肿瘤 细 胞分 化 调 控 中 Ｄ Ｎ Ａ 调控 是 起 始 环 节， 转 录调控 是关 键 环 节 ， 均 影 响 下游 水 平 调 控 ， 调
控 主要 方式是 基 因突 变 、 重排、 缺 失及 表 达 甲基 化 、
磷 酸 化修 饰异 常 等 ， 这些 是 恶 性 肿 瘤 形 成 的原 因和
来研 究发 现 ｍ ｉ Ｒ ． １ ０ ａ 、 ｍ ｉ Ｒ ． １ ０ ｂ在 全反式 维 甲酸作 用 下 的成 神 经 瘤 细 胞 系 Ｓ Ｋ ． Ｎ ． Ｂ Ｅ、 Ｌ Ａ Ｎ ５及 Ｓ Ｈ Ｓ Ｙ ． ５ Ｙ 表达 上 调 ， 且 ｍｉ Ｒ 一 １ ０ ａ ／ ｂ直 接 靶 向 Ｎ Ｃ Ｏ Ｒ ２， 诱 导 细 胞 系分 化 ； ｍ ｉ Ｒ － ２ ０ ０ ａ 癌 细胞 分
化 检查 点 ｂ ａ ｓ ｉ ｃ ｌ ｅ ｕ ｃ ｉ ｎ ｅ ｚ ｉ ｐ ｐ ｅ ｒ 转 录 因子 （ Ｂ Ａ Ｔ Ｆ ） ， 在
端粒缩短或 一 辐射造 成 的 Ｄ Ｎ Ａ损伤诱 导下 以 Ｇ —
Ｃ Ｓ Ｆ ／ Ｓ Ｔ Ａ Ｔ ３依赖 方式 使造 血 干 细胞 淋 巴样 分 化 ， 限 制 ＨＳ Ｃ 自我更新 ， 防止恶性 病变 。
防治 靶点 。 调控 基 因根 据 功能 分 为促 癌 和 抑 癌两 大 类 ， 常 见 促 癌 因子 ： Ｍ ｙ ｃ 、 ５ － 脂肪氧化酶基因 （ Ａ ｌ ｏ ｘ ５ ） 、 低 氧
Ｒ Ｎ Ａ ｉ 技 术 主 要应 用 肿 瘤 基 因治 疗 领 域 ， Ｗａ ｎ ｇ
等 叫 应用 Ｒ Ｎ Ａ ｉ 筛 出造 血干细胞 （ Ｈ Ｓ Ｃ ） 依赖性分
中图分类号 ： Ｒ ７ ３ ０
文献标志码 ： Ａ
文章编号 ： １ ０ ０ ２ － ２ ６ ６ Ｘ （ ２ ０ １ ３ ） ２ ６ － ０ ０ ９ ５ ０３ －
随着 世界 人 口增 加 ， 老 龄 化 社 会 的 到来 以及 人 类生 存环 境 、 生活 方式 的改 变 ， 肿 瘤成 为现 代恶 性流 行疾 病 之一 ｌ １ Ｊ ， 对肿 瘤 发病 机理 、 治疗 方 法 、 药 物等 的研 究 已拓展 到 细胞 、 分 子 微 观 水 平 Ｊ 。 恶性 肿 瘤 的核 心是 肿瘤 细胞 群 细 胞 ， 具 有 不 同生 物 学特 性 即 肿瘤 异质 性 ， 其 中小部分 细胞 亚群 具有 自我 更新 、 无 限增 殖分 化 能 力 和 表 达 干 细胞 表 型 等 干 细 胞 样 特 征， 被 认 为是肿 瘤 干细胞 ， 是 恶性 肿瘤形 成 、 转移 、 复 发 的根源 Ｊ ， 所 以诱 导 恶 性 肿 瘤 细 胞 分 化 成 熟 或 阻滞其 恶 性增殖 分 化是 恶性 肿瘤 防治 的主 要研究 方 向 ’ ， 恶 性 肿 瘤 干 细 胞 是 研 究 重 点 Ｊ 。 细胞 分 化 的关键 环节 是基 因调 控 ， 故基 因表 达 时间 、 空间差 异
诱 导 因子 一 １ 仅（ Ｈ Ｉ Ｆ 一 １ Ｏ ｔ ） ， 抑 癌因子 ： 人第 １ ０号染 色
体 缺 失 的磷 酸 酶 及 张 力 蛋 白 同源 的基 因 （ Ｐ Ｔ Ｅ Ｎ） 、
Ｂ Ｒ Ｇ １ 、 Ｆ Ｂ Ｗ ７ 等
， 其中 Ｂ Ｒ Ｇ １ 为Ｓ ＷＩ ／ Ｓ Ｎ Ｆ复合
转录调控路径的其他调节因子还有周期素依赖 性蛋白激酶 Ｃ Ｄ Ｋ ８ ｌ ２ 等 ， 调节肿瘤和胚胎干细胞 的 转录路径 ， 经Ｍ Ｙ Ｃ介 导使细胞 保持 未分化 状 态 ，
方 面 。ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ ｓ 是 内源基 因编码 的长度 为 １ ８～ ２ ５个
核 苷 酸的非 编 码单 链 Ｒ Ｎ Ａ 分子 ， 参与转录后调控。 最 早发 现与 肿瘤 细胞分 化相 关 的是 ｍｉ Ｒ － ２ ３ ｌ １ ７ ］ ， 其可 促 进维 甲酸诱 导 Ｎ Ｔ ２细 胞 （ 属 人 胚 胎 癌 细胞 系 ） 向
胞、 阻滞慢 性 白血病发 展 的作用 ， 对 正常干 细胞 无影
响。
关键位 点 Ｄ Ｎ Ａ 甲基化具 有 调控 细胞分 化 ， 引发
恶性病变的作用 。Ｒ ａ ｉ 等¨ 证实野生型 Ａ Ｐ Ｃ和维
甲酸 下调脱 甲基 酶水平 ， 促 进主 要相关 基 因 Ｄ Ｎ Ａ 甲
基化 ， 使肠 祖细 胞分化 ， 导 致结肠 腺瘤 形成 。 转 录水 平 调 控 因子 丰 富 多 样 ， 以 ｍＲ Ｎ Ａ为主 ， 如 Ｃ Ｋ １ ９ ｍＲ Ｎ Ａ、 Ｌ Ｕ Ｎ Ｘ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 等 ｊ 。 近 年 研 究 热 点集 中在 以 ｍ Ｒ Ｎ Ａ为靶 标 的 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ ｓ和 Ｒ Ｎ Ａ ｉ 等
Ｃ Ｄ Ｋ ８水 平 上 调 意 味 着 ＭＹ Ｃ靶 基 因标 记 的胚 胎 干 细胞 分化 能力 丧 失 ， 靶向 Ｃ Ｄ Ｋ ８治 疗 能 明确 抑 制肿
山东医药 ２ ０ １ ３ 年第 ５ ３ 卷第 ２ ６ 期
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综述 与讲 座 ・
恶 性 肿 瘤 细胞 分化 调控 机 制研 究 进 展
马 青 ， 司 富春
（ １上 海 中医药 大学 ， 上海 ２ ０ １ ２ ０ ３； ２河南 中 医学院 ）
关键词 ： 肿瘤 ； 细胞分化 ； 调控
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ２ － ２ ６ ６ Ｘ． ２ ０ １ ３ ． ２ ６ ． ０ ３ ８