16苯妥英钠

【药物名称】苯妥英钠Phenytoin Sodium

【药物类别】抗心律失常药

【药物别名】大仑丁Dilantin

【分子式成分】化学名为：5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐。分子式：C

15H

11

N

2

NaO

2

。分子量：274.25

【制剂规格】片剂：100mg、500mg；粉针剂：100mg、250mg。

【药理毒理】

（1）抗癫痫作用本药对大脑皮层运动区有高度选择性的抑制作用，防止了异常放电的传播，而抗癫痫。对大发作、局限性发作疗效好、对精神运动性发作次之，对小发作无效。机制尚未完全阐明，有人认为由于本品能稳定细胞膜，从而减少高频放电的扩散。近年来证明，本品能增加脑中抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）的含量，与其抗癫痫作用亦有关。本品无催眠作用，亦对正常活动无影响。主要用于防治癫痫大发作和精神运动性发作。因本品在脑组织中达有效浓度较慢，故出现疗效缓慢，需连服数日后才始出现疗效。而苯巴比妥的作用则出现较快（口服后1～2小时即显效）。所以，控制症状仍以苯巴比妥为主，而维持或预防发作则以本品为佳。静注可控制癫痫持续状态，但不良反应较大，疗效不如苯巴比妥。

（2）治疗三叉神经痛和坐骨神经痛有一定疗效，可减少发作次数或减轻疼痛或使疼痛消失。此作用亦与其稳定细胞膜有关。

（3）抗心律失常为一个较好的抗心律失常药，对心房与心室的异位节律点有抑制作用，亦可加速房室的传导，降低心肌自律性，故可用于治疗室上性或室性早搏，室性心动过速，尤适用于强心甙中毒时的室性心动过速，室上性心动过速亦可用。

（4）降压作用对轻症高血压患者的血压可降低，其疗效与利尿剂、普萘洛尔、甲基多巴、利血平等的相似。口服可吸收，但慢而不全。一次剂量平均4～6小时达血浆峰浓度（早者3小时，晚者12小时）。一般口服数日方能达稳态血浓度。肌注有刺激性，且吸收不规则。在血液中约90％与血浆蛋白结合。抗癫痫作用的有效血浓度为10～20μg／ml。可分布全身，易透过血脑屏障。主要经肝脏代谢，经肾排泄。t

1/2

为25小时。

【药动学】口服吸收速度慢且个体差异大。tmax为4～8h。PB为90%。t1/2约为20～30h。主要在肝脏代谢，经肾脏排泄。有效血浓为10(g/ml～20(g/ml，中毒血浓30(g/ml。详细见下：

片剂：口服吸收较慢，85-90%由小肠吸收，吸收率个体差异大，受食物影响。新生儿吸收甚差。口服生物利用度约为79%，分布于细胞内外液，细胞内可能多于细胞外，表观分布容积为0.6L/kg。血浆蛋白结合率为88~92%，主要与白蛋白结合,在脑组织内蛋白结合可能还高。口服后4~12小时血药浓度达峰值。主要在肝脏代谢，代谢物无药理活性，其中主要为羟基苯妥英（约占50~70%），此代谢存在遗传多态性和人种差异。存在肠肝循环，主要经肾排泄，碱性尿排泄较快。T1/2为7~42小时,长期服用苯妥英钠的患者，T1/2可为15~95小时，甚至更长。

应用一定剂量药物后肝代谢（羟化）能力达饱和，此时即使增加很小剂量，血药浓度非线性急剧增加，有中毒危险，要监测血药浓度。有效血药浓度为10-20mg/L，每日口服300 mg，7~10日可达稳态浓度。血药浓度超过20mg/L时易产生毒性反应，出现眼球震颤；超过30mg/L时，出现共济失调；超过40mg/L 时往往出现严重毒性作用。能通过胎盘，能分泌入乳汁。

【适应证】洋地黄甙中毒所致室性快速性心律失常。

【不良反应】神经系统：可见眩晕、头痛、震颤、构音障碍、复视、共济失调等。造血系统：可引起叶酸缺乏等，少数有巨幼红细胞贫血再生障碍性贫血、白细胞减少和粒细胞缺乏等。胃肠道反应：恶心、呕吐、胃痛、食欲不振、便秘等。骨骼系统：微生素D缺乏症、佝偻病、骨软化等。过敏性反应：皮疹、红斑狼疮、紫癜等。另有齿龈增生、毛发增生、肝损害、致畸反应等。详细见下：

本品副作用小，常见齿龈增生，儿童发生率高，应加强口腔卫生和按摩齿龈。长期服用后或血药浓度达30μg/ml可能引起恶心，呕吐甚至胃炎，饭后服用可减轻。神经系统不良反应与剂量相关，常见眩晕、头痛，严重时可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊，调整剂量或停药可消失；较少见的神经系统不良反应有头晕、失眠、一过性神经质、颤搐、舞蹈症、肌张力不全、震颤、扑翼样震颤等。可影响造血系统，致粒细胞和血小板减少，罕见再障；常见巨幼红细胞性贫血，可用叶酸加维生素B12防治。可引起过敏反应，常见皮疹伴高烧，罕见严重皮肤反应，如剥脱性皮炎，多形糜烂性红斑，系统性红斑狼疮和致死性肝坏死、淋巴系统何杰金病等。一旦出现症状立即停药并采取相应措施。小儿长期服用可加速维生素D代谢造成软骨病或骨质异常；孕妇服用偶致畸胎；可抑制抗利尿激素和胰岛素分泌使血糖升高，有致癌的报道。

【相互作用】氯霉素、双香豆素、异烟肼、硫噻嗪、保泰松、磺胺噻嗪、苯丁酰脲、西咪替丁等可升高本品血药浓度。地西泮、氯硝西泮、卡马西平、苯巴比妥、乙醇等可降低本品血药浓度。本品能诱导药物代谢，使华法令、双香豆素等抗凝药，可的松、地塞米松等皮质激素、性激素、安替比林、洋地黄、强力霉素、奎尼丁、氟哌啶醇、去甲阿米替林等药物消除加快。酰胺咪嗪与本品合用可相互加速代谢。含钙、镁、铝的抗酸药能与本品形成难溶复合物，减少本品的吸收。详细见下：

1.长期应用对乙酰氨基酚患者应用本品可增加肝脏中毒的危险，并且疗效降低。

2. 为肝酶诱导剂，与皮质激素、洋地黄类（包括地高辛）、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应。

3.长期饮酒可降低本品的浓度和疗效，但服药同时大量饮酒可增加血药浓度；与氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类合用可能降低本品代谢使血药浓度增加，增加本品的毒性；与抗凝剂合用，开始增加抗凝效应，持续应用则降低。

4.与含镁、铝或碳酸钙等合用时可能降低本品的生物利用度，两者应相隔2~3小时服用。

5.与降糖药或胰岛素合用时，因本品可使血糖升高，需调整后两者用量。

6.原则上用多巴胺的患者，不宜用本品。

7. 本品与利多卡因或心得安合用时可能加强心脏的抑制作用。

8.虽然本品消耗体内叶酸，但增加叶酸反可降低本品浓度和作用。

9. 苯巴比妥或扑米酮对本品的影响，变化很大，应经常监测血药浓度；与丙戊酸类合用有蛋白结合竞争作用，应经常监测血药浓度，调整本品用量。 10.与卡马西平合用，后者血浓降低。如合并用大量抗精神病药或三环类抗抑郁药可能癫痫发作，需调整本品用量。