激肽释放酶—激肽系统与脑缺血
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激肽 释放 酶 （ ａ ｉ ｅ ， Ｌ 是 一 组 存 在 于 多 Ｋ ｌｋ ｉ Ｋ Ｋ） ｌｒｎ （ ｒｄｋｎｎ Ｂ ， 途 径 主要 与 凝 血 等 过 程 相 关 。 分都可低水平表达。动物实验表 明， Ｂａｙｉｉ，Ｋ） 该 在脑缺血时， 缺 组 织激肽 释放 酶 是 一 个 大 的基 因家 族 ， 主要 分 布 在 血脑 组织 内的缓 激肽 、 激肽 Ｂ 受体 表 达 上调 ｊ 。这 肺、 、 管、 、 肾 血 脑 肾上腺 组织 。在所 有 已知 的组 织激 些都 为激 肽释放 酶一激 肽 系统 通过 代 谢 产物 激 肽结
Ｂ 受 体及激 肽组 成 。 激肽 原 是 一种 单 链 糖 蛋 白， 主要 由肝 细胞 及 少
量血管 内皮 细 胞 产 生 。根 据 转 录后 剪 切 方 式 差 异 ，
合物相结合 ， 释放缓激肽。活性激肽与受体结合后 激 活一 氧 化 氮 （Ｎ ｔｃｘ ｅ Ｎ ｉｉ ｉ ， Ｏ）一ｃ ＭＰ和 前 列 腺 ｒｏ ｄ Ｇ 素 （ ｐｏｔ ｌｎ ｉ， Ｇ）一ｃ ＭＰ途 径 ， 而 通过 调 节 Ｐ ｒｓ ｇ ｄｎ Ｐ ａａ Ａ 进 Ｎ Ｏ和 Ｐ 等生 物 活 性 物 质 的释 放 参 与 多种 器 官 功 Ｇ 能 的调控 和 多 种 病 理 生 理 学 过 程 ， 抑 制 凋 亡 、 如 炎 症 、 大 、 维 化 ， 进 心 、肾 和 脑 内 新 血 管 形 肥 纤 促
—
ｋ ｉ ｙｔ ｉｃ ） 泛 存在 于 动 物体 内 的多 个 系 的赖氨 酰缓 激 肽 ， 胰 激 肽 。缓 激 肽 和胰 激 肽 统 称 ｉｎｓｓ ｍ，ｉ 广 ｎ ｅ ￣ｓ 即
统 内 。近 年来 ， 多基 础实 验 和临床 研究表 明 ， 脑 为 激肽 。 许 在 目前认 为循 环 中前 激 肽 释 放 酶 与 Ｈ ＭＷＫ以 复 缺 血后 激 肽 释放 酶一 激 肽 系 统被 激 活 ， 性 激 肽 生 活
成 一 引。
人体 内激肽原 分 ２种 ： 分 子量激肽 原 （ｏ ｏ ｅ． 低 Ｌｗ ｍ ｌ ｕ ｅ
１ ｗ ｉ ｔ ｉｉｏｅ ， Ｍ ａ ｅｇ ｎｎｇｎ Ｌ ＷＫ） 主要 存在 于血浆 和各 种 ｒ ｈｋ ，
激肽受 体 有 Ｂ 和 Ｂ ：两种 类 型 ， 者均 为 Ｇ蛋 两 白偶 联受体 ， 在 于 正 常 机 体 中 。Ｋ Ｓ的多 数 功 能 存 Ｋ
《 南医学） ｏ ｏ年第 ２ 卷第 １ 海 ２ｌ ｌ 期
Ｖ ｌ １Ｎ ． Ｊ ｎ ａｙ ００ ｏ ２ ｏ １ ａ ｕ ｒ ２ １
・
综
述 ・
激 肽 释 放 酶 一 激 肽 系 统 与 脑 缺 血
黄 培 坚 ， 国强 文
（ 南省人 民 医院神 经 内科 ， 南 海 口 海 海
是通过 Ｂ 体 介 导 的。 Ｂ 受 受 体 则 不 同 ， 常 认 为 通 在正 常组织 内低 水 平 表 达 ， 当组 织 损 伤 或 炎症 发 而
组 织 中 ； 分 子 量 激 肽 原 （ ｇ ｌ ｕａｗ ｉ ｔ 高 Ｈｉ ｍｏ ｃｌ ｅｇ ｈ ｅ ｒ ｈ
ｋ ｉ ｇｎ ＨＭＷＫ） 主 要存在 于血 浆 中。 ｉｎ ｅ ， ｎｏ ，
【 关键词 】 激肽 释放酶一激肽系统 ； 缺血 ； 脑 血管再生 ； 神经保护 【 中图分类号 】 Ｒ ４ ．１ ７ ３３ 【 文献标 识码 】 Ａ 【 文章编 号】 １０ －６ ５ （０ ０ 叭－０ ２ ４ ０ ３－ ３０ ２ １ ） ＿ ３ —０ － －
激肽 系 统 即激 肽 释 放 酶一 激 肽 系统 （ ａ ｉｒｉ Ｋ ｌｋｅｎ （ Ｋ Ｋ ） 白。它 主要 以 Ｌ ＷＫ为底 物 ， ｌ ｈ Ｌ １蛋 Ｍ 释放 十 肽
生时 ， 细菌毒 素 、 多糖 和细 胞 因 子 （ 白介 素 一１ 脂 如 、
肿瘤坏死 因子 一 ｔ可诱导 Ｂ 受体产生并过度表达。 Ｏ ） 这 一受体 在组 织损 伤后 的炎 症反 应 等方 面发 挥 重要 数组 织 和体液 中 的 丝 氨 酸蛋 白酶 ， 括 血 浆 激 肽 释 作 用 ， 可 以诱 导 中性 粒 细胞 及 巨噬细 胞 的聚集 ； 包 其 促 放酶 （ ｌｓ ａｉｒｉ， Ｋ）和 组 织 激 肽 释 放 酶 （ 使炎 症细胞 分 泌 弹性 蛋 白酶 ， 而增 加 血 管 内皮 细 Ｐａｍａｋｌｋｅ Ｐ ｌ ｎ 从 Ｔｓｕ ａｌ ｒｉ ， Ｋ ） 二 者 分 别 由 前 激 肽 释 放 酶 胞 的通 透性 ； ｉ ｅｋ ｌｋｅ Ｔ ｓ ｉ ｎ ， 它对 血压 的稳 定 、 害 性感 受 的调节 伤 （ ｒｋ ｌ ｒｉ ） Ｐｅａｉ ｅ 和激 肽 释 放 酶 原 （ ｐｏ ａ ｉｒｉ） 换 也发挥 重要 的作用 。 ｋ ｎ Ｐ ｒｋｌｋｅ 转 ｌ ｎ 而来 ， 作用 的 内源 性 底 物 是 激 肽原 。血 浆 激 肽 释 其 ２ Ｋ Ｓ在脑 梗 死 中的生 物学作 用 Ｋ 放 酶 以 ＨＭ ＷＫ 为底 物释 放 活性 物 质 九 肽 即缓 激 肽 正 常脑组 织 内激肽 释放 酶一 激 肽 系统 的各 种成
在脯氨酰羧基肽酶的作用下 ， 该复合 成 明显 增加 ， 者 与其 受体 结合 ， 过促进 局 部血 管 合物形式存在 ， 后 通 ＭＷＫ与 内皮 细胞 表 面 一种 多蛋 白受 体 复 再生 和神经再 生 、 抑制 细胞 凋亡 、 促进 神 经胶 质 细胞 物 中 的 Ｈ 迁移等作用 ， 减少神经功能缺损 ， 对急性缺血性脑血 管疾病 有 保 护作 用 。现 就 Ｋ Ｓ在 脑 缺血 保 护 作 用 Ｋ 做一综 述 ： １ 激肽释 放酶一 激 肽 系统的 生物学概 述 Ｋ Ｓ由激肽 原 、 肽释 放酶 、 肽 酶 、 肽 Ｂ Ｋ 激 激 激 和
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
５０ １ ） ７ ３ １
【 要】 激肽系统即激肽释放酶 一 摘 激肽 系统 （ ａｉ ｅ — ｉ ｎ ｙ ｅ ， Ｋ ） Ｋｌｋ ｉ ｋ ｉ ｓｓ ｍ Ｋ Ｓ 广泛存在 于动物体 内的多 ｌｒｎ ｎ ｔ
个系统 内。近年来 ， 多基 础实验和临床研究表明 ， 许 在脑缺血后激肽释放酶 一激肽 系统被激活 ， 通过促进局 部血管再生和神经再生 、 抑制细胞凋亡 、 促进神经 胶质细胞 迁移等作用 ， 对急性 缺血性脑血管疾 病有保护作 用。深入研究 Ｋ Ｓ的作用为缺血性脑血管病的治疗提供 了又一新 的途径。 Ｋ
Ｂ 受 体及激 肽组 成 。 激肽 原 是 一种 单 链 糖 蛋 白， 主要 由肝 细胞 及 少
量血管 内皮 细 胞 产 生 。根 据 转 录后 剪 切 方 式 差 异 ，
合物相结合 ， 释放缓激肽。活性激肽与受体结合后 激 活一 氧 化 氮 （Ｎ ｔｃｘ ｅ Ｎ ｉｉ ｉ ， Ｏ）一ｃ ＭＰ和 前 列 腺 ｒｏ ｄ Ｇ 素 （ ｐｏｔ ｌｎ ｉ， Ｇ）一ｃ ＭＰ途 径 ， 而 通过 调 节 Ｐ ｒｓ ｇ ｄｎ Ｐ ａａ Ａ 进 Ｎ Ｏ和 Ｐ 等生 物 活 性 物 质 的释 放 参 与 多种 器 官 功 Ｇ 能 的调控 和 多 种 病 理 生 理 学 过 程 ， 抑 制 凋 亡 、 如 炎 症 、 大 、 维 化 ， 进 心 、肾 和 脑 内 新 血 管 形 肥 纤 促
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ｋ ｉ ｙｔ ｉｃ ） 泛 存在 于 动 物体 内 的多 个 系 的赖氨 酰缓 激 肽 ， 胰 激 肽 。缓 激 肽 和胰 激 肽 统 称 ｉｎｓｓ ｍ，ｉ 广 ｎ ｅ ￣ｓ 即
统 内 。近 年来 ， 多基 础实 验 和临床 研究表 明 ， 脑 为 激肽 。 许 在 目前认 为循 环 中前 激 肽 释 放 酶 与 Ｈ ＭＷＫ以 复 缺 血后 激 肽 释放 酶一 激 肽 系 统被 激 活 ， 性 激 肽 生 活
成 一 引。
人体 内激肽原 分 ２种 ： 分 子量激肽 原 （ｏ ｏ ｅ． 低 Ｌｗ ｍ ｌ ｕ ｅ
１ ｗ ｉ ｔ ｉｉｏｅ ， Ｍ ａ ｅｇ ｎｎｇｎ Ｌ ＷＫ） 主要 存在 于血浆 和各 种 ｒ ｈｋ ，
激肽受 体 有 Ｂ 和 Ｂ ：两种 类 型 ， 者均 为 Ｇ蛋 两 白偶 联受体 ， 在 于 正 常 机 体 中 。Ｋ Ｓ的多 数 功 能 存 Ｋ
《 南医学） ｏ ｏ年第 ２ 卷第 １ 海 ２ｌ ｌ 期
Ｖ ｌ １Ｎ ． Ｊ ｎ ａｙ ００ ｏ ２ ｏ １ ａ ｕ ｒ ２ １
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激 肽 释 放 酶 一 激 肽 系 统 与 脑 缺 血
黄 培 坚 ， 国强 文
（ 南省人 民 医院神 经 内科 ， 南 海 口 海 海
是通过 Ｂ 体 介 导 的。 Ｂ 受 受 体 则 不 同 ， 常 认 为 通 在正 常组织 内低 水 平 表 达 ， 当组 织 损 伤 或 炎症 发 而
组 织 中 ； 分 子 量 激 肽 原 （ ｇ ｌ ｕａｗ ｉ ｔ 高 Ｈｉ ｍｏ ｃｌ ｅｇ ｈ ｅ ｒ ｈ
ｋ ｉ ｇｎ ＨＭＷＫ） 主 要存在 于血 浆 中。 ｉｎ ｅ ， ｎｏ ，
【 关键词 】 激肽 释放酶一激肽系统 ； 缺血 ； 脑 血管再生 ； 神经保护 【 中图分类号 】 Ｒ ４ ．１ ７ ３３ 【 文献标 识码 】 Ａ 【 文章编 号】 １０ －６ ５ （０ ０ 叭－０ ２ ４ ０ ３－ ３０ ２ １ ） ＿ ３ —０ － －
激肽 系 统 即激 肽 释 放 酶一 激 肽 系统 （ ａ ｉｒｉ Ｋ ｌｋｅｎ （ Ｋ Ｋ ） 白。它 主要 以 Ｌ ＷＫ为底 物 ， ｌ ｈ Ｌ １蛋 Ｍ 释放 十 肽
生时 ， 细菌毒 素 、 多糖 和细 胞 因 子 （ 白介 素 一１ 脂 如 、
肿瘤坏死 因子 一 ｔ可诱导 Ｂ 受体产生并过度表达。 Ｏ ） 这 一受体 在组 织损 伤后 的炎 症反 应 等方 面发 挥 重要 数组 织 和体液 中 的 丝 氨 酸蛋 白酶 ， 括 血 浆 激 肽 释 作 用 ， 可 以诱 导 中性 粒 细胞 及 巨噬细 胞 的聚集 ； 包 其 促 放酶 （ ｌｓ ａｉｒｉ， Ｋ）和 组 织 激 肽 释 放 酶 （ 使炎 症细胞 分 泌 弹性 蛋 白酶 ， 而增 加 血 管 内皮 细 Ｐａｍａｋｌｋｅ Ｐ ｌ ｎ 从 Ｔｓｕ ａｌ ｒｉ ， Ｋ ） 二 者 分 别 由 前 激 肽 释 放 酶 胞 的通 透性 ； ｉ ｅｋ ｌｋｅ Ｔ ｓ ｉ ｎ ， 它对 血压 的稳 定 、 害 性感 受 的调节 伤 （ ｒｋ ｌ ｒｉ ） Ｐｅａｉ ｅ 和激 肽 释 放 酶 原 （ ｐｏ ａ ｉｒｉ） 换 也发挥 重要 的作用 。 ｋ ｎ Ｐ ｒｋｌｋｅ 转 ｌ ｎ 而来 ， 作用 的 内源 性 底 物 是 激 肽原 。血 浆 激 肽 释 其 ２ Ｋ Ｓ在脑 梗 死 中的生 物学作 用 Ｋ 放 酶 以 ＨＭ ＷＫ 为底 物释 放 活性 物 质 九 肽 即缓 激 肽 正 常脑组 织 内激肽 释放 酶一 激 肽 系统 的各 种成
在脯氨酰羧基肽酶的作用下 ， 该复合 成 明显 增加 ， 者 与其 受体 结合 ， 过促进 局 部血 管 合物形式存在 ， 后 通 ＭＷＫ与 内皮 细胞 表 面 一种 多蛋 白受 体 复 再生 和神经再 生 、 抑制 细胞 凋亡 、 促进 神 经胶 质 细胞 物 中 的 Ｈ 迁移等作用 ， 减少神经功能缺损 ， 对急性缺血性脑血 管疾病 有 保 护作 用 。现 就 Ｋ Ｓ在 脑 缺血 保 护 作 用 Ｋ 做一综 述 ： １ 激肽释 放酶一 激 肽 系统的 生物学概 述 Ｋ Ｓ由激肽 原 、 肽释 放酶 、 肽 酶 、 肽 Ｂ Ｋ 激 激 激 和
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
５０ １ ） ７ ３ １
【 要】 激肽系统即激肽释放酶 一 摘 激肽 系统 （ ａｉ ｅ — ｉ ｎ ｙ ｅ ， Ｋ ） Ｋｌｋ ｉ ｋ ｉ ｓｓ ｍ Ｋ Ｓ 广泛存在 于动物体 内的多 ｌｒｎ ｎ ｔ
个系统 内。近年来 ， 多基 础实验和临床研究表明 ， 许 在脑缺血后激肽释放酶 一激肽 系统被激活 ， 通过促进局 部血管再生和神经再生 、 抑制细胞凋亡 、 促进神经 胶质细胞 迁移等作用 ， 对急性 缺血性脑血管疾 病有保护作 用。深入研究 Ｋ Ｓ的作用为缺血性脑血管病的治疗提供 了又一新 的途径。 Ｋ