胰激肽原酶肠溶片简介

胰激肽原酶肠溶片（怡开）的学习与讨论
胰激肽原酶(Pancreatic Kininogenase)又称胰激肽释放酶（Pancreatic Kallik- rein）、血管舒缓素，其普遍存在于人体的胰脏、颌下腺与唾液中，其中以胰脏中含量最高。

本品所采用的原料——胰激肽原酶是从猪胰腺中提取的蛋白水解酶类，由18种氨基酸和4种糖所组成，为一种内切蛋白水解酶类，分子量26800。

在生物体内，该酶是以酶原，即激肽释放酶原形式存在的。

胰激肽原酶在体内作用于激肽原释放出激肽，直接作用于小血管和毛细血管，从而产生一系列的药理效应，如舒张毛细血管、扩张小动脉等，在扩张血管的同时改善血管的通透性和血液流量；有调节血压作用，降低心肌耗氧量；还可促进前列腺素的分泌，改善各器官血流；胰激肽原酶也是一种活化因子，可通过激活纤溶酶原变为纤溶酶，以提高血溶活性，降低血浆中纤维蛋白含量，降低血粘度；抑制磷脂酶A2，防止血小板聚集，阻止白细胞粘附，防止微血栓形成等。

另外，本品还可能通过缓激肽和组氨多肽对TXB2的负反馈，抑制钙离子的凝血时间，促使血管内皮细胞产生PGIα，抑制血小板效应，以防止凝血。

药代动力学
健康成人早晨空腹给予本品168单位，以200ml冷开水送服，酶联免疫法测得：给药4小时后血药浓度达峰值，t1/2 在7小时左右。

用I131标记的胰激肽原酶经小白鼠十二指肠给药，测定其在动物体内的吸收分布代谢情况。

结果证明：本品由肠管壁吸收，给药24小时后，肝、肾脏的分布浓度至最高峰，测得尿中的浓度比血浆中高出2倍，本品通过肾脏排泄。

主要临床适应症
本品临床上适用于各种因微血管循环障碍所致疾病的治疗。

●显著增加脑部供血供氧
●防治白细胞粘附及血栓形成
●防治脑梗塞
●糖尿病并发血管性病变，如糖尿病肾病变、眼底病变、神经病变等；
●脑动脉硬化、脑血栓、脑意外康复期、血管性痴呆等；
●眼底缺血、视乳头病变、视网膜供血障碍、糖尿病性视网膜病变等；
●冠心病、心肌梗塞、轻中度原发性和继发性高血压；
●血栓闭塞性脉管炎、肢端动脉痉挛、间歇性跛行、老年性四肢冷感、知觉异常以及美尼尔氏综合征、祖德克综合征、闭塞性动脉硬化、结节性血管炎、多发性大动脉炎、慢性下肢溃疡等；
●降低血糖，改善胰岛素敏感性；
用于糖尿病性肾病的临床研究
糖尿病肾病是Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病的主要慢性并发症之一，也是糖尿病致死致残的主要原因之一。

据报道，糖尿病肾病的发生率约占糖尿病患者的35％～40％，现今在美国35％的肾移植患者是糖尿病患者，已成为肾移植的首位原因。

国内糖尿病肾病的发病率也呈逐年上升趋势。

但由于糖尿病肾病的病因及发病机制尚未完全阐明，研究显示可能与长期高血糖、蛋白激酶糖化、氧化应激反应造成的微循环障碍、肾小球滤过压增高、血小板聚集功能亢进和基底膜电荷改变有关。

故对本病的治疗仍停留在控制血糖、血脂、血压及优质低蛋白饮食
等一般性治疗措施上。

一项采用胰激肽原酶肠溶片（TPK）治疗早期糖尿病肾病的研究结果表明：TPK可以明显降低血粘度、血脂及24h的尿白蛋白量，提示它对早期糖尿病有一定的防治作用。

微量白蛋白尿（MAu）是诊断糖尿病肾病的一项早期指标。

糖尿病肾病的特点是肾小球滤过率持续性的下降，最终发展为终末期的肾功能衰竭。

在一项研究中，采用胰激肽原酶肠溶片治疗42例伴有MAu的Ⅱ型糖尿病患者，观察其降低MAu的疗效。

对照组采用胰岛素控制血糖，有高血压者，采用抗高血压药物；试验组在对照组基础上加服胰激肽原酶肠溶片240IU，每日3次，疗程6个月。

结果表明，早期糖尿病肾病患者经过严格的饮食控制，尿蛋白的排出量可减少15.4％，如加用胰激肽原酶效果更为显著，可使尿微量白蛋白的排出量减少58.9％。

用于糖尿病性视网膜病变的临床研究
糖尿病患者由于胰岛素绝对不足或相对不足导致糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，而引起血管并发症的发生，因此糖尿病患者可伴有广泛的微循环障碍，主要为微血流障碍、微血管病变和血液理化特征的改变。

而早期糖尿病性视网膜病变（DR）是糖尿病的主要和最严重的微血管病变之一，也是成人致盲的重要原因。

对30例（60只眼）早期DR及49例（98只眼）正常对照组的研究结果表明，早期DR组的视盘及黄斑部视网膜的血流量、流速及红细胞移动速率均低于正常对照组。

每次给予胰激肽原酶肠溶片240IU，每日3次，疗程2个月。

结果表明：经胰激肽原酶肠溶片治疗后，视盘及黄斑部视网膜的血流量、流速及红细胞移动速率均较治疗前明显提高，说明胰激肽原酶肠溶片能改善早期DR患者的微循环障碍，对于改善视网膜的缺血、缺氧状态，减轻微血管瘤、毛细血管扩张、硬性渗出、棉絮斑等眼底病变，有较好的疗效。

在另一项临床观察中，应用胰激肽原酶肠溶片治疗糖尿病性视网膜病变患者56例。

给予胰激肽原酶肠溶片每次120IU，每天3次，疗程3个月。

结果：视力改善者16例（28.6%），稳定者40例（71.4%）。

荧光眼底血管造影改善者14例（25.0%），稳定者42（75.0%）。

结果表明，本组56例糖尿病性视网膜病变患者，经3个月的胰激肽原酶治疗，眼部病变有一定改善。

用法用量
1.糖尿病并发血管性病变如早期糖尿病肾病变。

口服，每次120iu-240iu，一日三次，饭前服。

一个月内一个疗程。

2.治疗高血压（原发性和续发性）以及冠心病等血管病。

口服，每次120iu-240iu ，一日三次，饭前服用，6周为一个疗程。

3.治疗脑动脉硬化症、脑血栓形成和老年痴呆症等脑血管疾病。

口服，每次120iu-240iu 。

一日三次，饭前服用。

一个月为一个疗程，连用二个月。

4.治疗眼底动脉硬化、视网膜静脉血栓、眼底缺血、缺血性视网乳头病变、视神经萎缩，糖尿病视网膜病变等多种眼科疾病。

口服，每次120iu片，一日三次，饭前服用。

5.治疗血栓闭塞性动脉硬化症，结节性血管炎，多发性大动脉炎、慢性下肢溃疡等周围血管疾病。

口服，每次120iu片，饭前服用。

两个月为一个疗程。

不良反应及禁忌
◆偶有皮疹，皮肤瘙痒等过敏现象及胃部不适和倦怠等感觉，停药后消失。

◆有些病人应用后可出现疼痛反应。

◆脑出血及其他出血性疾病的急性期禁用。

◆凡肿瘤、颅内压增高、心力衰竭者忌用。

药物相互作用及注意事项
1.本品与蛋白酶抑制不能同时使用。

2.本品与血管紧张素转化酶抑制（ACEI）有协同作用。

综上所述，胰激肽原酶作为一种国际公认的微循环改善剂，是一种疗效确切、不良反应轻微的酶类药物，适宜于长期服用，适用于各种微血管循环障碍疾病的治疗。