【医学】胰激肽原酶肠溶片

主要药理作用(示意图)
激肽原 胰激肽释放酶 激 肽
B2受体
磷脂酶A2(PLA2) 磷脂酶C(PLC) 磷脂酰肌醇 (IP3) 组织纤溶酶原激活物( tPA) 纤溶酶
环氧化酶
表氧化酶
PGI2PGE2 内皮细胞衍生 性超级化因子
cAMP K通道↑ 毛细血管扩张 小动脉扩张 水钠排泄
NOS NO
cGMP
• 不良反应 偶有皮疹，皮肤瘙痒等过敏现象及胃部不 适和倦怠等感觉，停药后消失。 • 禁忌 脑出血及其他出血性疾病的急性期禁用。 • 注意事项 该品为肠溶衣片，应整片吞服以防药物在 胃中被破坏。
• 临床适应症
●血管扩张药。有改善微循环作用。主要用于微循环障碍性疾病，如 糖尿病引起的肾病、视网膜病、周围神经病，眼底病及缺血性脑血管 病，亦可用于高血压病的辅助治疗。 ●改品临床上适用于各种因微血管循环障碍所致疾病的治疗。 ●显著增加脑部供血供氧 ●防治白细胞粘附及血栓形成 ●防治脑梗塞 ●糖尿病并发血管性病变，如糖尿病肾病变、眼底病变、神经病变等； ●脑动脉硬化、脑血栓、脑意外康复期、血管性痴呆等； ●眼底缺血、视乳头病变、视网膜供血障碍、糖尿病性视 网膜病变等； ●冠心病、心肌梗塞、轻中度原发性和继发性高血压； ●血栓闭塞性脉管炎、肢端动脉痉挛、间歇性跛行、老年性四肢冷感、 知觉异常以及美尼尔氏综合征、祖德克综合征、闭塞性动脉硬化、结 节性血管炎、多发性大动脉炎、慢性下肢溃疡等； ●降低血糖，改善胰岛素敏感性； ●改善性功能、治疗男性不育症。
胰激肽原酶 其普遍存在于人体的胰脏、颌下腺与唾液中，其中以胰脏中含量 最高。由18种氨基酸和4种糖所组成，为一种内切蛋白水解酶类， 分子量26800。在生物体内，该酶是以酶原，即激肽释放酶原形 式存在的。 胰激肽原酶在体内作用于激肽原释放出激肽，直接作用于小血 管和毛细血管，从而产生一系列的药理效应，如舒张毛细血管、 扩张小动脉等，在扩张血管的同时改善血管的通透性和血液流量； 有调节血压作用，降低心肌耗氧量；还可促进前列腺素的分泌， 改善各器官血流 也是一种活化因子，可通过激活纤溶酶原变为纤溶酶，以提高血 溶活性，降低血浆中纤维蛋白含量，降低血粘度；抑制磷脂酶A2， 防止血小板聚集，阻止白细胞粘附，防止微血栓形成等。另外， 本品还可能通过缓激肽和组氨多肽对TXB2的负反馈，抑制钙离子 的凝血时间，促使血管内皮细胞产生PGIα，抑制血小板效应， 以防止凝血。
胰激肽原酶肠溶片
• 【主要成分】该品主要成分为胰激肽原酶。 • 【适应症】 血管扩张药。有改善微循环作 用。主要用于微循环障 碍性疾病，如糖尿 病引起的肾病，周围神经病，视网膜病， 眼底病及缺血性脑血管病，也可用于原发 性高血压的辅助治疗。 • 【贮藏】 密闭，在阴凉干燥处保存。 • 药品形状：该品为肠溶衣片，除去包衣后 显类白色或淡褐色。
胶原酶↑
水解胶原 防治 血管硬化 防治 基底膜增厚
纤溶酶系统↑
抗凝Hale Waihona Puke Baidu,降血粘
防治 微血栓形成
改善组织缺氧，降低血压
良好的安全性和良好的剂型
◆急性毒理：小白鼠腹腔给药的LD50为： 127.62mg+8.7mg/kg ◆亚急性毒理：大白鼠和家兔连续给药四 周后测定血象、肝、肾功能，并对心、肺、肝、 肾、肾上腺等组织进行病理切片，未见任何毒 性反应在。 ◆本品为内源性药品，安全性好，临床上 适宜长期服用。 ◆本品为肠溶制剂，不被胃酸及消化酶破 坏，易于吸收，提高了生物利用度。
固 化
薄膜包衣片
• 药理毒理
• 有扩张血管改善微循环作用：激活纤溶酶、降低血粘度：抑制磷 脂酶A2，防止血小板聚集，防止血栓形成等作用。
• 药物相互作用
• 1、该品与蛋白酶抑制剂不能同时使用。 • 2、改品与血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）有协同作用。
• 药代动力学
• 口服4小时血浆浓度达峰值，t1/2为7小时，主要经肾脏排泄。 • 用法用量 • 口服一次120－240单位（一次2－4片），一日360－720单位（一日 三次），空腹服用。孕妇及哺乳期妇女用药：尚不明确。
肠溶包衣(enteric coating) • 其衣膜耐胃酸，进入肠部某部位后能迅速崩解并 释放内容物，从而发挥药效。肠溶聚合物的作用 机制是其在不同的pH介质中溶解度不同，即在低 pH时保持完整而在较高pH时溶出并释放药物。 肠溶衣属延迟释放剂型(delayed release forms)。 其目的主要是：① 避免药物受到胃内酶类或胃酸 的破坏；②避免药物对胃黏膜产生强烈刺激，引 起恶心、呕吐等不良反应；③将药物传递至肠部 局部部位发挥作用；④ 提供延迟释放作用；⑤将 主要由小肠吸收的药物尽可能以最高浓度传递至 该部位。
肠溶包衣材料
肠溶聚合物有耐酸性，仅在肠液中溶解， 常用醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、聚乙 烯醇酞酸酯（PVAP）、甲基丙烯酸共聚 物、醋酸纤维素苯三酸酯(CAT）、羟丙 基纤维素酞酸酯（HPMCP）、丙烯酸树 脂EuS100、EuL100等。
包衣工艺
喷 包 衣 液 缓 慢 干 燥 缓 慢 干 燥
片芯