糖皮质激素 药理作用

糖皮质激素的药理作用
糖皮质激素概述
糖皮质激素由肾上腺皮质束状带分泌，受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴调节，呈昼夜节律性。

S e r u m c o r t i s o n e l e v e l s CRH: 促肾上腺皮质激素释放激素；ACTH ：促肾上腺皮质激素。

球状带盐皮质激素束状带糖皮质激素网状带性激素
髓质由交感神经支配
昼夜节律性
糖皮质激素的药理作用
1. 生理学效应小剂量
物质代谢：血糖↑，蛋白质分解↑、脂
肪分解↑，钠、水、钙。

允许作用：维持血压、血糖。

2. 药理作用大剂量
抗炎作用
免疫抑制和抗过敏
抗休克
其他
【生理效应】
1. 对物质代谢的作用
血糖↑
糖原异生↑葡萄糖分解↓
葡萄糖利用↓ 肝糖原↑肌糖原↑ （1）糖代谢
升高血糖
糖皮质激素的药理作用
（2）蛋白质的代谢
Glucocorticoids →蛋白分解酶↑ v 氨基酸负氮平衡蛋白质分解↑ 蛋白质合成↓
负氮平衡糖原异生↑
淋巴组织、皮肤蛋白质分解↑
长期糖皮质激素的药理作用
糖皮质激素的药理作用
（3）脂肪代谢
促进脂肪分解，抑制脂肪合成。

长期应用
四肢脂肪分解↑、
面部躯干脂肪合成↑
向心性肥胖、血胆固醇↑
糖皮质激素的药理作用
（4）水和电解质代谢
微弱的储钠排钾；
利尿作用；
引起低血钙。

糖皮质激素的药理作用
2. 允许作用permissive effect
糖皮质激素对某些组织细胞无直接效应，但可给其他激素或药物发挥作用创造有利条件，称为“允许作用”。

GC 可增强儿茶酚胺收缩血管的作用；血压升高心肌肥大
血糖↑
糖皮质激素的药理作用
增强胰高血糖素的升血糖作用。

糖皮质激素的药理作用
3. 抗炎作用
机制：
（1）抑制致炎细胞因子的生成；
（2）抑制黏附分子的表达；
（3）抑制炎症介质的生成；
（4）促进炎症细胞的凋亡。

糖皮质激素的药理作用
抗炎作用
（1）抑制致炎细胞因子的生成
GC与其受体结合后入核引起靶基因的转
录改变，降低致炎细胞因子的表达。

•增加脂皮素-1通过抑制PLA2而减少LT、PGs和PAF的生成；
•诱导ACE降解缓激肽；
•抑制iNOS减少NO 释放。

糖皮质激素Lipocortin-1
抗炎作用
（2）抑制炎症介质的生成糖皮质激素的药理作用
糖皮质激素的药理作用
抗炎作用
（3）抑制黏附分子的表达：
直接抑制黏附分子E-选择素和细胞间黏附
分子的表达。

（4）促进炎症细胞的凋亡：
抑制细胞增殖相关基因的表达而增加特
异性核酸内切酶的表达，促进炎症细胞
的凋亡。

糖皮质激素的药理作用
抗炎作用的特点
(1) 抗炎作用强大
•抑制致炎细胞因子的生成；
•抑制炎症介质的生成；
•抑制黏附分子的表达；
•促进炎症细胞的凋亡。

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糖皮质激素的药理作用
(2) 对抗各种原因引起的炎症
(3) 对炎症各期均有效
早期：改善红、肿、热、痛症状；
后期：抑制毛细血管、成纤维细胞
增生→防止粘连、疤痕。

(4) 降低机体防御功能
4. 免疫抑制和抗过敏作用
(1) 抑制免疫系统抑制
①巨噬细胞对抗原的吞噬和处理→抗原呈递↓；②血中淋巴细胞减少；
(DNA 降解↑ ，RNA, DNA 蛋白合成↓，凋亡↑，细胞因子↓)③抑制B 淋巴细胞转化为浆细胞，而减少抗体的生成；小剂量—抑制细胞免疫；大剂量—抑制体液免疫。

GC 糖皮质激素的药理作用
糖皮质激素的药理作用
(2) 抗过敏作用
抑制抗原-抗体复合物引起的过敏
介质的释放。

糖皮质激素的药理作用
5. 抗休克
广泛用于克重严重休克，特别是感染性休克
(1) 扩张痉挛的血管、加强心脏收缩；
(2) 降低血管对某些缩血管物质的敏感性，
恢复微血管血流动力学；
(3) 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（
myocardio-depressant factor, MDF）的
形成；
(4) 提高机体对细菌内毒素的耐受力。

6. 其他作用
(1) 血液和造血系统
红细胞和血红蛋白含量↑
血小板及纤维蛋白原浓度↑
中性粒细胞↑，功能低下
淋巴组织萎缩，淋巴细胞减少。

骨髓造血↑糖皮质激素的药理作用
糖皮质激素的药理作用
(2) 中枢系统
提高中枢神经系统兴奋性，欣快、
失眠、激动等；
大剂量诱发儿童惊厥。

(3) 消化系统
胃酸、胃蛋白酶分泌↑，食欲↑，促消化；
大剂量→溃疡。

骨形成障碍骨质疏松
(4) 骨骼
抑制成骨细胞活力
促进胶原和骨基质分解
骨胶原合成减少
钙排出增加糖皮质激素的药理作用
小结
1. 生理效应
物质代谢：血糖↑，蛋白质分解↑、
脂肪分解↑，钠、水、钙。

允许作用：维持血压、血糖。

2.抗炎作用
细胞因子、炎症介质、黏附分子、炎症细胞。

3.免疫抑制和抗过敏
抗原吞噬和处理↓、淋巴细胞↓、过敏介质↓4. 抗休克
改善心血管功能，抗内毒素
5. 其他
血液、中枢、消化、骨骼。