糖皮质激素 药理作用

糖皮质激素的药理作用

糖皮质激素概述

糖皮质激素由肾上腺皮质束状带分泌，受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴调节，呈昼夜节律性。S e r u m c o r t i s o n e l e v e l s CRH: 促肾上腺皮质激素释放激素；ACTH ：促肾上腺皮质激素。

球状带盐皮质激素束状带糖皮质激素网状带性激素

髓质由交感神经支配

昼夜节律性

糖皮质激素的药理作用

1. 生理学效应小剂量

物质代谢：血糖↑，蛋白质分解↑、脂

肪分解↑，钠、水、钙。

允许作用：维持血压、血糖。

2. 药理作用大剂量

抗炎作用

免疫抑制和抗过敏

抗休克

其他

【生理效应】

1. 对物质代谢的作用

血糖↑

糖原异生↑葡萄糖分解↓

葡萄糖利用↓ 肝糖原↑肌糖原↑ （1）糖代谢

升高血糖

糖皮质激素的药理作用

（2）蛋白质的代谢

Glucocorticoids →蛋白分解酶↑ v 氨基酸负氮平衡蛋白质分解↑ 蛋白质合成↓

负氮平衡糖原异生↑

淋巴组织、皮肤蛋白质分解↑

长期糖皮质激素的药理作用

糖皮质激素的药理作用

（3）脂肪代谢

促进脂肪分解，抑制脂肪合成。

长期应用

四肢脂肪分解↑、

面部躯干脂肪合成↑

向心性肥胖、血胆固醇↑

糖皮质激素的药理作用

（4）水和电解质代谢

微弱的储钠排钾；

利尿作用；

引起低血钙。

糖皮质激素的药理作用

2. 允许作用permissive effect

糖皮质激素对某些组织细胞无直接效应，但可给其他激素或药物发挥作用创造有利条件，称为“允许作用”。

GC 可增强儿茶酚胺收缩血管的作用；血压升高心肌肥大

血糖↑

糖皮质激素的药理作用

增强胰高血糖素的升血糖作用。

糖皮质激素的药理作用

3. 抗炎作用

机制：

（1）抑制致炎细胞因子的生成；

（2）抑制黏附分子的表达；

（3）抑制炎症介质的生成；

（4）促进炎症细胞的凋亡。

糖皮质激素的药理作用

抗炎作用

（1）抑制致炎细胞因子的生成

GC与其受体结合后入核引起靶基因的转

录改变，降低致炎细胞因子的表达。

•增加脂皮素-1通过抑制PLA2而减少LT、PGs和PAF的生成；

•诱导ACE降解缓激肽；

•抑制iNOS减少NO 释放。

糖皮质激素Lipocortin-1

抗炎作用

（2）抑制炎症介质的生成糖皮质激素的药理作用

糖皮质激素的药理作用

抗炎作用

（3）抑制黏附分子的表达：

直接抑制黏附分子E-选择素和细胞间黏附

分子的表达。

（4）促进炎症细胞的凋亡：

抑制细胞增殖相关基因的表达而增加特

异性核酸内切酶的表达，促进炎症细胞

的凋亡。

糖皮质激素的药理作用

抗炎作用的特点

(1) 抗炎作用强大

•抑制致炎细胞因子的生成；

•抑制炎症介质的生成；

•抑制黏附分子的表达；

•促进炎症细胞的凋亡。

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糖皮质激素的药理作用

(2) 对抗各种原因引起的炎症

(3) 对炎症各期均有效

早期：改善红、肿、热、痛症状；

后期：抑制毛细血管、成纤维细胞

增生→防止粘连、疤痕。

(4) 降低机体防御功能

4. 免疫抑制和抗过敏作用

(1) 抑制免疫系统抑制

①巨噬细胞对抗原的吞噬和处理→抗原呈递↓；②血中淋巴细胞减少；

(DNA 降解↑ ，RNA, DNA 蛋白合成↓，凋亡↑，细胞因子↓)③抑制B 淋巴细胞转化为浆细胞，而减少抗体的生成；小剂量—抑制细胞免疫；大剂量—抑制体液免疫。GC 糖皮质激素的药理作用

糖皮质激素的药理作用

(2) 抗过敏作用

抑制抗原-抗体复合物引起的过敏

介质的释放。

糖皮质激素的药理作用

5. 抗休克

广泛用于克重严重休克，特别是感染性休克

(1) 扩张痉挛的血管、加强心脏收缩；

(2) 降低血管对某些缩血管物质的敏感性，

恢复微血管血流动力学；

(3) 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（

myocardio-depressant factor, MDF）的

形成；

(4) 提高机体对细菌内毒素的耐受力。

6. 其他作用

(1) 血液和造血系统

红细胞和血红蛋白含量↑

血小板及纤维蛋白原浓度↑

中性粒细胞↑，功能低下

淋巴组织萎缩，淋巴细胞减少。

骨髓造血↑糖皮质激素的药理作用

糖皮质激素的药理作用

(2) 中枢系统

提高中枢神经系统兴奋性，欣快、

失眠、激动等；

大剂量诱发儿童惊厥。

(3) 消化系统

胃酸、胃蛋白酶分泌↑，食欲↑，促消化；

大剂量→溃疡。

骨形成障碍骨质疏松

(4) 骨骼

抑制成骨细胞活力

促进胶原和骨基质分解

骨胶原合成减少

钙排出增加糖皮质激素的药理作用