人类多基因遗传病
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• 多基因病的易患性阈值与平均值 距离越远、则其群体易患性平均值 越低，则群体发病率越低
多基因遗传病特点
• 发病有家族聚集倾向，但同胞中发病率远低于 1/2（AD）或1/4（AR） • 患者双亲、同胞、子女有相同的发病风险 • 随着亲属级别降低，患者亲属发病风险迅速降低 • 近亲婚配，子女发病风险高，但不如AR显著 • 发病率有种族或民族差异
mtDNA突变
• • • • 错义突变 插入ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ缺失突变 蛋白质生物合成基因突变 拷贝数目突变
线粒体遗传病
• 遗传性视神经病（leber病）：错义突变
mtDNA11778位由G变为A，NADH脱氢酶亚单位4中340位氨基 酸突变，影响能量产生
• 眼肌病：缺失突变 • 线粒体脑肌病乳酸中毒：tRNA突变 • 致死型婴儿呼吸障碍、乳酸中毒或肌肉、肝、 肾衰竭：拷贝数低 • 帕金森病、非胰岛素依赖性糖尿病、氨基糖苷 类诱发耳聋（庆大霉素、链霉素）等
多基因遗传病复发风险的估计
• 当多基因遗传病的群体发病率为0.1%～1%,遗 传度为70%～80% ,则患者一级亲属发病率(f) 近似于群体发病率(P)的平方根 F=∫p (Edward公式) • 多基因的累加效应与再发风险 • 性别差异与再发风险
线粒体DNA的变异与疾病
线粒体遗传的特征
• • • • • 半自主性 线粒体DNA具有与核DNA不同的遗传密码 母系遗传 有丝分裂、减数分裂期间，复制分离 易发生突变并可保持突变，而具有较高突变 率和进化率 • 阈值效应
人类的多基因遗传病
多基因性状的遗传
• • • • • 微效基因 加性效应 多基因遗传（多因子遗传） 数量性状与质量性状 多基因假说：
两对以上等位基因 每对基因按孟德尔遗传、共显性 微效基因的累加效应 环境因素影响
常见的多基因遗传病
唇某 哮 精 糖 高 裂些 喘 神 尿 血 、先 分 病 压 先天 裂 天畸 症 性形 心： 脏脊 病柱 等裂 、 • • • • •
易患性与发病阈值
• 易感性
由遗传基础决定
• 易患性
遗传基础与环境因素共同 作用
• 遗传度（遗传率）
遗传基础在易患性中所起 作用的大小程度
• 多基因病的群体易患 性变异是数量性状 • 正态分布 • 多基因病的易患性平 均值、阈值
多基因病的易患性平均值、阈值与群 体发病的关系
• 多基因病的易患性阈值与平均值 距离越近、则其群体易患性平均值 越高，则群体发病率越高
多基因遗传病特点
• 发病有家族聚集倾向，但同胞中发病率远低于 1/2（AD）或1/4（AR） • 患者双亲、同胞、子女有相同的发病风险 • 随着亲属级别降低，患者亲属发病风险迅速降低 • 近亲婚配，子女发病风险高，但不如AR显著 • 发病率有种族或民族差异
mtDNA突变
• • • • 错义突变 插入ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ缺失突变 蛋白质生物合成基因突变 拷贝数目突变
线粒体遗传病
• 遗传性视神经病（leber病）：错义突变
mtDNA11778位由G变为A，NADH脱氢酶亚单位4中340位氨基 酸突变，影响能量产生
• 眼肌病：缺失突变 • 线粒体脑肌病乳酸中毒：tRNA突变 • 致死型婴儿呼吸障碍、乳酸中毒或肌肉、肝、 肾衰竭：拷贝数低 • 帕金森病、非胰岛素依赖性糖尿病、氨基糖苷 类诱发耳聋（庆大霉素、链霉素）等
多基因遗传病复发风险的估计
• 当多基因遗传病的群体发病率为0.1%～1%,遗 传度为70%～80% ,则患者一级亲属发病率(f) 近似于群体发病率(P)的平方根 F=∫p (Edward公式) • 多基因的累加效应与再发风险 • 性别差异与再发风险
线粒体DNA的变异与疾病
线粒体遗传的特征
• • • • • 半自主性 线粒体DNA具有与核DNA不同的遗传密码 母系遗传 有丝分裂、减数分裂期间，复制分离 易发生突变并可保持突变，而具有较高突变 率和进化率 • 阈值效应
人类的多基因遗传病
多基因性状的遗传
• • • • • 微效基因 加性效应 多基因遗传（多因子遗传） 数量性状与质量性状 多基因假说：
两对以上等位基因 每对基因按孟德尔遗传、共显性 微效基因的累加效应 环境因素影响
常见的多基因遗传病
唇某 哮 精 糖 高 裂些 喘 神 尿 血 、先 分 病 压 先天 裂 天畸 症 性形 心： 脏脊 病柱 等裂 、 • • • • •
易患性与发病阈值
• 易感性
由遗传基础决定
• 易患性
遗传基础与环境因素共同 作用
• 遗传度（遗传率）
遗传基础在易患性中所起 作用的大小程度
• 多基因病的群体易患 性变异是数量性状 • 正态分布 • 多基因病的易患性平 均值、阈值
多基因病的易患性平均值、阈值与群 体发病的关系
• 多基因病的易患性阈值与平均值 距离越近、则其群体易患性平均值 越高，则群体发病率越高