常用临床科研设计方案

照 期疗效的观察与评价。总之，要依具体 试 的病种和具体的治疗试验情况而定。
验
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（7）依从性(compliance) 每一受试者
遵从治疗方案而接受干预的程度，称为受
试者的依从性。为保证获得良好的试验效
随
果及达到研究的目的，试验设计中要采取
机
措施，确保研究的参与人员和被研究对象
对
具有对试验措施的良好依从性。
照
试
验
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3、常用的统计学方法
在RCT设计中，往往根据研究目的、观 察指标以及有关的影响因素，以选择相应的 统计学方法。
随 机
（1）资料的收集和整理 按研究设计规定的 项目如实地完成而不能有任何遗漏，更不能 任意取舍。真实的资料是统计学分析的物质
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主讲人：高晓虹 大连医科大学流行病学教研室
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我国科技论文的现状
我国的科技论文和发达国家的差距主要表 现在以下方面: 1.论文数量与先进国家相比相差较大 2.论文质量有待提高 3.我国科技期刊的影响力较小 4.高等院校论文差距不小
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四级设计方案 返回
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一、 随机对照试验
（一）概述
随机对照试验(randomized control trial， RCT)是将符合要求的研究对象按随机化的方法 分为实验组与对照组，然后实验组给予欲评价的 措施，对照组不给予欲评价的措施，在相同的实 验条件下，同步地进行研究和观察试验效应，并 应用客观的效应指标，对试验结果进行测量和评 价的一种试验设计。随机对照试验既是一种临床 研究的最佳方法，也是评判一项临床研究质量好 坏的金标准，同时也是近几十年来临床研究的重 要进展之一。随机对照试验用于临床医学研究已 有50多年的历史。
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（四）主要优缺点
1、优点
（1）由于采用了随机分组和同期对照，可
以避免与时间变化有关的许多偏倚，可
以消除、控制或平衡许多已知或未知的
偏倚。
随 机
（2）在有一定样本量的基础上，随机分配 样本，特别是在某些情况下，将样本分
对
层之后再随机分配，就能作到两组（或
照
多组间）重要研究基线状况的相对一致
⑴探讨某一新药或新的治疗措施是否优于传
统的治疗措施，是否能提高对疾病治疗和预
随
防的效果，从而为正确的选择治疗决策提供 科学依据。应用的前提是目前不能肯定新疗
机 法比旧疗法好，进入治疗组的患者接受新疗
对 法治疗，对照组接受传统疗法治疗。例如新
照 的抗高血压药(钙拮抗剂或转换酶抑制剂)与旧
试 验
的抗高血压药(利尿剂或β-阻滞剂)长期抗高血 压治疗效果比较的临床试验。
C |O|
D（有效） D (无效） D (有效） D (无效）
随机对照试验设计模式
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2 、 资料整理模式及效果评价
试验组 对照组
结果 ＋－ ab cd
合计 a+b c+d
合计
a+ c b+ d a+b + c+d
求相对危险比：〔a/（a＋b）〕/〔c/（c＋d）〕，求X2
观察结果的指向
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临床科研设计的基本原理
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在开展临床科研活动中，能否合 理抉择科学正确的设计方案是影响临 床科研成败的关键所在。因此，我们 必须学习、掌握和应用临床流行病学 的方法，抉择合理的研究设计方案， 了解掌握临床常用的各种科研设计方 案的原理、特点、优缺点及适用范围， 对于确保能够高质量地完成临床科研 工作具有重要意义。
（4）RCT一般均有严格的诊断标准，对 研究对象的纳入和排除都有严格的规定。
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2、缺点：
（1）.病例的选择有时会有一定局限性， 不能代表某些疾病的全体。因此，对于 整个疾病的规律而言，其代表性及外在 的真实性有局限性。
随 机 对
（2）安慰剂使用不当，或研究某种有 害致病危险因子若主动暴露于人体，则 会违背医德的原则。
照 （3）随访时间较长，研究对象容易流
试 失，就会影响结果的真实性。复杂，耗 验 费人力、物力；
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但总的来说，RCT的优点是主要的， 远远超过它的某些缺陷，也正是如此， 才被誉为临床试验的标准金方案。其对 提高临床医学治疗水平和科研水平的作 用是无法估量的。
试
就需要进行大样本的RCT。
验
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⑷不适于RCT的临床研究：①创伤较大
的外科手术不适于进行RCT试验；②有
些疗法虽未经RCT证实，但长期的临床
实践经验已肯定了其疗效，无需再进行
RCT试验验证其疗效，如阑尾炎手术治
随 疗；青霉素治疗细菌性感染等；③某些
机 对
少见病也无法进行RCT，因为病例来源
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3.在特定的条件下，随机对照试验也 可以用于病因学因果关系的研究 应用 的前提是：拟研究的可能致病因素， 对人体尚无确切的危险性证据，但它 又不能排除与疾病的发生有关。如果 从实验中证明了某一因素对人体有害 的话，就不能允许将该因素做人体致 病效应的随机对照试验。
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前瞻性
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3、RCT设计的主要内容和步骤
（1）.研究目的的确立
（2）.研究对象的选择
临床试验选择的研究对象根据不同的研究目的而 不同：
随 机
①某种药物或疗法的疗效评价：研究对象应是患 有某种疾病的病人；
对 照
②疫苗的效果评价：研究对象应是易感的健康人 群；
试 ③验证病因：研究对象应是动物（施加病因因素）
机 的影响，使研究的结果更加符合客观实际，
对 获得的研究结论具有良好的真实性，使有益、
照 可信的防治措施引用于临床实践，能真正为
试 病人带来好处，而不致对患者造成危害。
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（二）试验设计
1、设计模式
按事先规定的诊断标准(入选标准、排除
标准)，选择合格的研究对象，将研究对象按
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适用范围
⑵探讨某一新药或新的治疗措施与安慰剂对 照的比较：用于暂时不予治疗不影响预后的 疾病。
随 机 对
⑶大样本随机临床试验：根据目前的信息， 虽然现有的小样本RCT研究提示某种疗法对 某种疾病可能有益，但还不能肯定这种疗法
照
确实有效，以及对患者的预后影响如何。这
照随机化的方法分为试验组(又称干预组)和对
随
照组，然后分别给予两组不同的处理措施，
机
在一致的条件和环境下，同步观察试验效应，
对
并用客观的标准，对试验结果进行科学的衡
照
量和评价，并比较两组疗效的差异。
试
验
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N Ne
随 机 对 照 试 验
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T |O| R
照
试
验
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（6）观察内容
①干预措施：试验的干预措施要设计
清楚。例如，试验药物的剂型、用量、
用法、疗程等等；在盲法试验时，对
照组使用的药物或安慰剂，应与试验
随 机 对 照 试
药物在剂型、外观、剂量、用法与疗 程上保持一致。在试验中如果出现了 药物不良反应，应规定是否减低剂量 或停药的明确指证。
对
基础，更决定着研究结果的真实性。
照
试
验
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（2）计数资料 是指将观察对象按两种属性分类，如
生存、死亡，治愈、未治愈，有效、无效等，最后清
点的是研究对象的个数，且结局只有两种情况。RCT
试验中，有关计数资料的比较分析，通常转化为率。
如果是两组间率的比较，则将资料整理成四格表形式
照 有限，不能积累足够数量的患者；④不
试 少致死性急性疾病也不宜作RCT。
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2.RCT还可应用于疾病的预防和群体干
预性研究中 从方法学角度来看，RCT是
随 前瞻性研究的一个特例，是群体研究方
机 对
法中的一种科学性很强的试验性研究。
照
试
验
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者年龄的大小等有关，对这情况作分析时，可
随 采用线性相关分析。
机 （7）如果疗效与多种因素有关，如患者的病情、
对 照
病程、药物的剂量、疗程、有无合并症等，可 作多因素分析。
试
验
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（三）适用范围
1.应用RCT最多的还是临床治疗性或预防性的研究， 有以下几种情况：
（见表一），采用四格表χ2检验或四格表χ2检验的校
正公式；如果是多组间率的比较，则要采用行×列表
随
资料χ2检验，但行×列表资料χ2检验只能得出总的结 论。如果得出的结论是有差异的，只能说明多个组中
机
至少有两个组彼此之间有差别。若要进一步分析每组
对
间的差别，还要把行×列表进行分割，使之成为非独 立的四格表，再进行两两比较的χ2检验。在RCT试验
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在临床科研方法的发展过程中，采用过
各种有对照性的研究，例如历史对照、非随
机化对照等等。但由于研究对象的病情、诊
治条件和标准、分配、分析和衡量的方法等
等都不能做到一致，因而就不可避免地受到
多种偏倚因素的干扰，易导致错误的结论。
随
而RCT的精髓就在于尽可能地避免和消除 一些人为的、已知的或未知的各类偏差因素
随
好转、无效等，某些临床检验的结果分为-、
机 对
+、++、+++、++++等。在RCT试验中，等
照
级资料的分析可采用Ridit分析及秩和检验。
试
验
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（5）生存资料 生存资料可选择生存率及时序检 验等。
（6）如果疗效的发生与某种因素有关，如疗效
与药物的剂量、疗效与疗程的长短，疗效与患
验 或高危人群（去除高危因素）。
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（3）样本含量的确定
（4）随机化分组 它可使每一个研究对象均有
完全均等的机会分配到试验组或对照组，可使
除研究因素以外的其他非研究因素在两组间均
衡，增强两组的可比性，以避免各种偏倚的产
生。
随 机 对
（5）盲法设计(blind design) 盲法设计的目的 是为了避免来自受试者及研究者任何一方产生 的观察偏倚。
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常用的临床科研设计方案有以下几种：
前瞻性研究:
回顾性研究： 描述性研究： 叙述性研究：
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随机对照试验(RCT) 交叉对照试验 前-后对照研究 队列研究 病例对照研究 横断面研究
一级设计方案 二级设计方案 三级设计方案
病例分析 病例报告 专家评述
多组间均数比较常用方差分析及q检验。当
对
然，如果资料不呈正态分布或方差不齐时，
照 也可用秩和检验等非参数检验法。
试
验
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（4）等级资料 是指研究对象按多种属性(至
少三种)分类，彼此之间互相排斥，如血型(A
Baidu Nhomakorabea
型、AB型、B型、O型)，或彼此间有一定的
等级关系，如疗效观察可分为：治愈、显效、
验
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（6）观察内容
②观测指标：应尽量选用计量指标，与
终点指标一致，要明确无误（如痊愈、
死亡、病残、有效、无效等）。为避免
随 测量性偏倚，两组在诊断标准方面要一
机 致，对两组的访视应同样重视，在询问
对 症状、体征检查及实验室检查方面要同
照 试
等对待。
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试
性，保证了试验组与对照组的可比性，
验
从而使研究结果有一定的真实性。
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（3）研究设计中应用盲法观察和分析方法， 有利于临床和统计学分析，试验结果的比 较能够客观和真实。特别是设计严格完善 的大型多中心随机对照试验，其结论的真 实性包括内在真实性(internal validity)及外 在真实性(external validity)，都将是有保 障和可靠的。
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（6）观察内容
③观察期限：可以根据试验干预措施的
效能和被研究疾病的性质，以及试验治
疗可预测的效果，规定试验的观察期限。
通常不宜过长、过短，过长可能会造成
人力与物力的浪费，而且受非研究因素
随 干扰的概率有增大的风险；过短对有价
机 值的试验治疗，可能得到假阴性的结论。
对 但是，也不能忽视对于某些慢性病的远
照
中，进行多个率的比较时，常不只满足于总体有差异
试
的结论，往往需要知道两两之间到底有无差异。
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（3）计量资料 是指对某一个研究对象用定
量的方法测定某项指标所得到的资料，一般
均有计量单位。RCT试验中，两组间计量资
料的比较，常用两组间均数比较的t检验；
随 机