盐酸特拉唑嗪片一致性评价

盐酸特拉唑嗪片一致性评价参比制剂/溶出曲线测定

（草案）

【盐酸特拉唑嗪】

中文名：盐酸特拉唑嗪

英文名：Terazosin Hydrochloride

分子式：C 19H 25N 5O 4·HCl ·2H 2O

分子量：459.93

结构式： 解离常数（25℃）： pKa ≈7.05a （针对喹唑啉环-1位氨基、采用吸光度

法测定）

pH1.2：3.6mg/ml 以上 pH4.0：22.4mg/ml 以上

在各溶出介质中的溶解（37℃）： 水：23.5 mg/ml 以上 pH6.8：27.2mg/ml 以上

pH 1.2：8小时内稳定 pH 4.0：8小时内稳定

在各溶出介质中的稳定（37℃）： pH 6.8：8小时内稳定 光：8小时内稳定

《标准溶出曲线》

<2mg 规格 片剂

>

溶出曲线

盐酸特拉唑嗪片2mg

1.有效成分：特拉唑嗪

2.剂型：片剂

3.规格：2mg

4.溶出介质：0.1mol/L 盐酸溶液、pH4.0、水、pH6.8

5.装置：桨法

6.转速：50rpm

7.表面活性剂：未使用

20

40

60

80

100

120

010203040

506070时间(分钟)出量(%)

a 数据来自文献报道。

溶出曲线测定方法：

照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录VD）测定。

色谱条件与系统适用性试验用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈(5:1)为流动相，检测波长为250nm，柱温为30℃，调整盐酸特拉唑嗪峰保留时间约为5.5分钟，理论板数按盐酸特拉唑嗪峰计算不低于2000，拖尾因子不大于2.5。

测定法取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第二法)，分别以规定的四种溶剂900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经5、10、15、30、45、60分钟时，取溶液适量（5～10ml），滤过，并即时补充相同温度相同体积的溶出介质，取续滤液作为供试品溶液；另取盐酸特拉唑嗪对照品适量，精密称定，加相应的溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml 中约含1.0µg（1mg规格）、2.0µg（2mg规格）的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每片在不同时间点的溶出量。以12片的平均溶出量为纵坐标，时间为横坐标，绘制溶出曲线。

四种溶出介质配制方法：

(1) 0.1mol/Ｌ盐酸溶液溶出介质的配制：取9.0ml，加水溶解并稀释至1000ml，即得。

(2) pH 4.0溶出介质的配制：取0.05mol/L醋酸溶液与0.05mol/L醋酸钠溶液按照16.4：3.6（V/V）比例混合，即得。

(3) pH 6.8溶出介质的配制: 取磷酸盐缓冲液（pH 6.8）（取磷酸二氢钾3.40g 及无水磷酸氢二钠3.55g用水溶解并稀释至1000ml）适量，用水稀释1倍。

(4) 水：实验用水。

溶出曲线相似性比较与判定方法：

溶出曲线相似性的比较是将仿制制剂的平均溶出量与参比制剂的平均溶出量进行比较。平均溶出量应为12片（粒）的均值。

２mg规格：在四种溶出介质中，当参比制剂在15分钟时，平均溶出量不低于85%，仿制制剂在15分钟时，平均溶出量均不低于85%；或与参比制剂平均溶出量的差值均不大于10%，可认为溶出曲线相似。