抗精神病药物临床应用优秀课件

效价分类的意义
有助于描述药物副作用与剂量的关系 临床可以根据此特点选择药物
高、低效价类药物的临床应用比较
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药物临床作用
低效价(高剂量)类 高效价(低剂量)类
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抗精神病作用
较强
强
镇静作用
强
较弱
对心血管的副作用
不良反应明显.锥体外系反应的发生率高。长期应用可 引起迟发性运动障碍。内分泌改变。M受体阻断症状（便 秘、眼压升高）和α 受体阻断症状（血压下降）。皮疹.
精神疾病和心脏病、 癌症等疾病一样，有很好的科 学治疗方法。可惜的是，很多病人并没有接受到正确 治疗，其中，药量不足就各占了三分之一。
抗精神病药物临床应用
目前认为，几乎所有的抗精神病药物都能阻断脑内多 巴胺受体（尤其是多巴胺D2受体）而具有抗精神病 作用。
几个主要受体的阻断作用特点分述如下： （1）多巴胺受体阻断：主要阻断D2 （2）5-羟色胺受体阻断作用：主要是阻断5-HT2A （3）肾上腺素能受体阻断作用：主要是a1受体 （4）胆碱能受体阻断作用：主要阻断M1受体 （5）组胺受体阻断作用：主要是阻断H1受体
性症状具有疗效，但会出现继发认知缺陷和阴性症状。 • 对黑质-纹状体多巴胺通路的D2受体阻断效应：迟发性运动障碍
（tardive dyskinesia, TD）和锥体外系副作用（extrapyramidal symptoms，EPSs)。 • 对结节－漏斗通路的抑制，出现催乳素水平升高。 • D2受体占有与抗精神病作用的相关性：65-70%为有效阈值， >80%时，EPSs↑。
抗精神病药物临床应用优秀课件
抗精神病药物临床应用
美国心理健康专家莱曼教授说：“精神疾病是一种脑 部疾病，病人的脑部形状和正常人不同。造成这个病 的原因可能是遗传或者怀孕时出现状况，并非生活环 境和养育方式造成的。”他透露，如果服用正确药量 ，是可以把病状复发率减少到一半，如果再加上辅导 以及家人朋友的支持，复发率就可以减少到四分之一 。
多受体阻断作用(SDA+NLP)，代表药氯氮平 5-HT2A-D2受体阻断作用(SDA)，代表药利培酮
治疗剂量不产生或很少产生锥体外系症状和催 乳素水平升高
非典型抗精神病药的特点
在传统药物D2受体阻滞作用基础上增加了 5-HT2A受体阻滞作用
与传统药物相比，有较高效能、对阴性症 状有效
能改善认知功能 较低剂量下不产生EPS，长期使用少有TD 催乳素水平升高不明显或一过性
较强
较弱
对肝脏的副作用
较强
较弱
致EPS的作用
较弱
较强
有效量
较大
较小
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怎样理解效价
效价是产生同量效应所需剂量的大小，而不 是判断相同剂量所产生效应的强弱
抗精神病药的效价是相对于氟哌啶醇而言， 是指达到D2受体相同阻滞程度所需剂量大小
典型抗精神病药——D2受体阻断作用
抗精分药物分类
1.按化学结构分类 2.按效价分类 3.按作用机制分类
抗精神病药：化学结构分类
吩噻嗪类 氯丙嗪、甲硫达嗪、奋乃静
硫杂蒽类 泰尔登等
丁酰苯类 氟哌啶醇、五氟利多等
苯甲酰胺类 舒必利等
二苯二氮卓类 氯氮平等
其他
利培酮等
化学结构分类的意义
新药开发
同一基本结构的衍生物 活性化学基团的组合
精神分裂症的5-HT假说
1954年提出：致幻剂LSD等是5-HT2受体激动剂，导致 幻觉
1988年修正为：5-HT功能亢进与精神分裂症的阴性及 缺损症状有关
5-HT2A受体
5-HT2A是非典型抗精神病药和抗抑郁药的作用位点
阴性症状与5-HT2A功能亢进可能有关 阻滞5-HT2A可以减少EPS 致幻剂LSD与5-HT2A有高度选择性结合 阻滞5-HT2A可以增高5-HT1A兴奋性，改善抑郁及焦虑
临床应用
如某个抗精神病药在足够疗程下效果不佳，则可以通过 换用不同化学结构的药物来寻求疗效
抗精神病药：按效价的分类
低效价类：临床应用的剂量高，镇静作用强(舒 必利例外), 对心血管和肝脏的毒性较强，而锥体 外系反应较弱。如氯丙嗪、甲硫达嗪、泰尔登、 氯氮平和舒必利等
高效价类：临床应用的剂量低，镇静作用弱，对 心血管和肝脏的毒性较小，而锥体外系反应较强。 如氟哌啶醇、奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静等
精神疾病药物治疗的发展过程
’30s ’40s ’50s ’60s ’70s ’80s ’90s
’00 ’02
ECT （电抽搐）
氯丙嗪
氟哌啶醇 奋乃静
氟奋乃静 舒必利
甲硫哒嗪 洛沙平
第一代（典型） 抗精神病药物
氯氮平
利培酮 奥氮平 奎硫平 齐拉西酮 舍吲哚
阿立哌唑
第二代（非典型） 抗精神病药物
Kapur and Remington. Ann Rev Med. 2001;52:503. Worrel. Am J Health Syst Pharm. 2000;57:238.
临床常用药物
常用药物
氯丙嗪：
1952年巴黎精神科医生Jean Delay 和Pierre Deniker 试用于躁狂症和精神分裂症的治疗，取得很好疗效。现代 精神药理学的开始。已在临床使用近50年，至今国内许多 地方仍作为首选药。
镇静作用强, 对阳性症状有效;对阴性症状不显著，甚 至加重抑郁。
主要用于I型，对急性患者效果好，慢性患者较差。对 II型无效甚至加重病情。
典型抗精神病药又称多巴胺受 体阻滞剂
主要阻滞 D2、M1、 H1 和 1 受 体
多巴胺通路
多巴胺通路与典型抗精神病药
黑质纹状体通路——EPS 中脑边缘通路——抗精神病作用 中脑皮质通路——复杂的作用(阴性症状) 结节漏斗通路——催乳素分泌
典型抗精神病药作用机制
典型抗精神病药的主要药理作用为阻断多巴胺D2受体： • 对中脑-皮层和中脑-边缘系统多巴胺通路的D2受体阻断效应：对阳
抗精神病药的药理作用分类
典型抗精神病药物
又称传统抗精神病药物，或称多巴胺受体阻滞 剂
其主要药理作用为阻断中枢多巴胺D2受体 治疗中可产生锥体外系副反应和催乳素水平升
高 代表药为吩噻嗪类和丁酰苯类药物等
抗精神病药的药理作用分类
非典型抗精神病药物
又称非传统抗精神病药物 其主要药理作用