第五章 芳酸及其酯类药物的分析(课堂教学)

1. 物理性质
（1） 固体，具有一定的熔点。
（2） 具有紫外和红外特征吸收光谱。本类药物结构中的苯环及 其取代基，具有特征的紫外和红外吸收光谱，可用于鉴别和含 量测定。
（3） 溶解性 游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂； 芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。
苯甲酸药物结构中，羧基直接与苯环相连，因此具有较强的酸性， 可用于含量测定。
别、检查和含量测定操作，学会正确计算和判 断检验结果 5.具有强烈的质量观念、认真负责的工作态度、 科学严谨的工作作风
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第四章 芳酸及其酯类药物 的分析
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COOH
苯甲酸 HOOC
COOC2H5
HO 羟苯乙酯
SO2 N
CH2CH2CH3
丙磺舒
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CH2CH2CH3
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（二）芳酸及其酯类药物
邻位羟基对羧基的邻位效应 邻位羟基与羧基形成分子内氢键
酸性↑
阿司匹林（ pKa：3.49 ）
羟基被乙酰化，不与羧基生成分子 间内氢键。
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水杨酸类多可用酸碱滴定法测定含量：
在中性乙醇中，以酚酞为指示剂以 标准氢氧化钠滴定液测定含量。
芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶液呈 碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双 相滴定法或非水碱量法。
苯甲酸类：羧基直接与苯环相连
芳酸及 其酯类
药物
水杨酸类：羧基直接与苯环相连, 并且邻位有羟基取代
其它芳酸及其酯类：酸性基团为磺酸 基或羧基通过烃氧基等与苯环相连
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第五章 芳酸及其酯类药物的分析
第一节 典型药物的分类与性质
一、苯甲酸类 （一）典型药物
苯甲酸
丙磺舒
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甲芬那酸
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第一节 性典型质药物的分类与性质
Aspirin
重金属 易碳化物
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（三）杂质检查
1.溶液的澄清度
（1）检查的杂质：无羧基的杂质（如未反应的酚类，副产物 醋酸苯酯、水杨酸苯酯及乙酰水杨酸苯酯等）
OH
OCOCH 3
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（二）鉴别
4.高效液相色谱法 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液 主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时 间一致
《中国药典》2010年版阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、阿司匹林肠
溶胶囊、阿司匹林泡腾片等均采用高效液相色谱法鉴别
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（三）杂质检查
水杨酸
炽灼残渣
溶液的澄清度 有关物质
典型药物分析
1 水杨酸类药物分析 2 芳胺类药物分析 3 巴比妥类药物分析 4 杂环类药物分析 5 生物碱类药物分析 6 糖类药物分析 7 维生素类药物分析
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学习目标
1.掌握典型药物的鉴别和含量测定的原理、方 法
2.熟悉典型药物中主要特殊杂质的来源及检查 方法
3.了解典型药物的结构特征和主要理化性质 4.学会根据药品质量标准，对典型药物进行鉴
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（二）鉴别
反应式：
COOH
+ OCOCH3
△
Na2CO3
COONa
OH
+ + CH3COONa
CO2
COONa
+ OH
H2SO4
COOH OH
+ Na2SO4
+ CH3COONa
H2SO4
△
白色沉淀
+ CH3COOH
Na2SO4
醋酸臭气
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（二）鉴别
3.红外分光光度法
阿司匹林供试品的红外吸收图谱应与《药 品红外光谱集》中对照的图谱（光谱集第 5图）一致
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2. 酸性 pKa：3～6
苯甲酸（ pKa：4.26 ） 阿司匹林（ pKa：3.49 ） 水杨酸（ pKa：2.95 ）
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❖ 芳酸中有如下取代基使酸性↑ －X、－NO2、－OH、－COOH
❖ 芳酸中有如下取代基使酸性↓ －CH3、－NH2
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水杨酸（ pKa：2.95 ）
具芳伯氨基的药物可用重氮化—偶合反应鉴 别、亚硝酸钠滴定法测定含量。
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第一节 水杨酸类药物分析
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预习提示
阿司匹林的结构特点 阿司匹林的鉴别方法有哪些？ 阿司匹林需要检测哪些杂质？ 阿司匹林含量测定的方法与计算？
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一、典型药物的结构与性质
羧基：酸性 苯环：紫外吸收
为什么阿司匹林难溶于水，
却可溶解在氢氧化钠溶液或
碳酸钠溶液中？
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（二）鉴别
1.wenku.baidu.com氯化铁反应
将溶液煮沸的目的 是什么？
✓ 方法：
取本品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加 三氯化铁试液1滴，即显紫堇色
✓ 原理：
阿司匹林结构中无游离的酚羟基，其水解产
物水杨酸有酚羟基，在中性或弱酸性条件下， 可与三氯化铁试液反应
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3. 水解特性
（1）芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的
性质可进行鉴别； （2）利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，
芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量； （3）芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊
杂质。
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4. 取代基特性
取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行 鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用FeCl3 反应鉴别；
NH2
酚羟基： 三氯化铁显色反应
对氨基水杨酸钠
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二、阿司匹林及其制剂的分析
（一）性状
1.外观与臭味 白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋
酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解
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二、阿司匹林及其制剂的分析
（一）性状
2.溶解度
本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚 中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在 氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解， 但同时分解
COOH
酯键：易水解
OCOCH3
阿司匹林
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一、典型药物的结构与性质
苯环：紫外吸收
酯键：易水解
酰胺键：易水解
COO
NHCOCH3
OCOCH3
阿司匹林 + 对乙酰氨基酚
贝诺酯
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一、典型药物的结构与性质
苯环：紫外吸收
COONa OH
有机酸的钠盐: 钠盐的鉴别反应
,2H2O
芳伯胺基： 重氮化-偶合反应
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反应式：
（二）鉴别
COOH
+ OCOCH 3
H2O
COOH
OH
+ CH3COOH
COOH
OH
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+ 4FeCl3
紫堇色配位化合物
COO-
O-
+ Fe Fe
12HCl
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（二）鉴别
2.水解反应
✓ 方法： 取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟 后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀， 并发生醋酸的臭气 ✓ 原理： 阿司匹林分子结构中具有酯键，与碳酸钠试液共 热，水解生成水杨酸钠和醋酸钠，放冷后用稀硫 酸酸化，析出白色的水杨酸沉淀，并产生醋酸的 臭气