药物化学--青霉素类 ppt课件
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1. 动物细胞无细胞壁 2. 细菌细胞有细胞壁
革兰氏阳性菌（G+），他的细胞壁粘肽含 量比革兰氏阴性菌（G-）高，所以，青霉素这 一类药物对革兰争阳性菌的作用比较强，而对 革兰争阴性菌比较弱。
11
11
青霉素的过敏反应
过敏源的来源主要来自于一些异蛋白（青霉 噻唑蛋白），主要是在生产过程中引进的，在 贮藏过程中自身开环产生，青霉素的抗生素具 有交叉过敏性反应，所以青霉素类抗生素一定 要做抗过敏的实验，
化 学 名 ： （ 2S ， 5R， 6R ） -3， 3-二 甲 基 -6（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3， 2，0]庚烷-2-甲酸，又称为芾青霉素或称为青 霉素G 。
2
2
青霉素 的结构特征 297
3
3
青霉素的发现
1928年，Fleming从青霉菌的培养皿中发现。 由于青霉素β-内酰胺的不稳定性，导致他四年 的研究毫无进展。
16
16
耐酸青霉素 301
青霉素V (可以口服使用)
非奈西林
丙匹西林
阿度西林
都有吸电子基
17
17
耐酶青霉素
苯唑西林钠 301
氯唑西林 302
奈夫西林 302
都有大链基团18
18
广谱青霉素 305
阿洛西林
哌拉西林
美洛百度文库林
增加有带电荷基团 (氨基,羧基,磺胺19 基)
19
天然存在的青霉素
青霉素G
4
4
1945 年获诺贝尔奖
5
5
细心与协作精神的胜利
青霉素的发现始于一个现象的意外观察，而 我的唯一功劳仅是没有忽视观察。
Fleming
6
6
青霉素的来源
1. 生物合成（发酵） 2. 化学全合成 3. 半合成方法
7
7
青霉素V和青霉素N 300
青霉素V
青霉素N
一个是个苯氧基的青霉素，一个是含有氨基酸 的青霉素。
抗生素 （Antibiotics）
抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的类似 物，在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存 活，而对宿主不会产生严重的毒性，这类物质， 我们把他称为抗生素。
合成抗菌药和抗病毒药以及抗生素都是用于 冶疗病源性的微生物感染的一些疾病，通常我们 合起来称为抗感染药。
1
1
（一）青霉素类 青霉素 (Benzylpenicillin) 296
青霉素X 青霉素K
青霉素V (口服使用)
青霉素N
为青霉素的结构改
造与合成提供了原 料与思路
20
20
青霉素类药物的构效关系
21
21
8
8
青霉素的稳定性 297
青霉酸
青霉二酸
青霉胺
青霉醛酸
由于他四元环和五元环拼合的时候不在同一个 平面上，N原子和羧基不能共平面，对酸、碱 醇和胺不稳定，这是他的最致命的缺点 。
9
9
青霉素的作用机制
它是抑制了细胞细胞壁合成中的粘肽转肽酶， 从而阻碍细胞壁的形成，导致细菌死亡。
10
10
青霉素的作用的选择性
1. 使抗生素分解或失去活性 2. 使靶点发生改变 3. 细胞特性的改变 4. 细胞产生药泵将进入细胞的抗菌素泵出细胞
14
14
青霉素改造目标与策略
耐酸的青霉素的结构特征，在6位的酰胺 基的侧链上都有一个苯氧基的基团，这种思想 是来源于青霉素V，天然生产青霉素V 有很好 的耐酸作用。广谱的以及耐青霉素酶的化合物， 主要要结构上有一些极性的基团，这些极性基 团，能够使得青霉素进入革兰氏阴性菌的细胞 壁，产生抗菌活性。
15
15
单合成抗生素的发展
在使用的过程中间要不产生化学的不稳定性， 要不细胞对他会产生耐药性或者他自己本身有 一些特定的结构因素，造成他的抗菌活性比较 低，因此，促进了单合成抗生素的发展。
随着6-APA（6-氨基青霉烷酸）从青霉的发酵液 中间发现以后，促进了合成β-内酰胺抗生素的 发 展 ， 6-APA 是 合 成 青 霉 素 的 重 要 原 料 ， 7ACA（7-氨基头孢霉烷酸），7-ADCA （7-乙酰氧基头孢霉 烷酸）是半合成头孢菌素的重要原料。
12
12
青霉素的缺点
青霉素对酸不稳定，只能注射给药，不能口 服，抗菌谱比较狭窄，只对革兰争阳性菌有效， 对革兰争阴性菌没有效，在使用的过程中，细 菌逐渐产生一些分解酶，这些酶会进攻β-内酰 胺环，使β-内酰胺开环，失去活性，所以容易 产生耐药性，耐药性的来源主要是一些β-内酰 胺酶。。
13
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细菌对抗生素的耐药机制
革兰氏阳性菌（G+），他的细胞壁粘肽含 量比革兰氏阴性菌（G-）高，所以，青霉素这 一类药物对革兰争阳性菌的作用比较强，而对 革兰争阴性菌比较弱。
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青霉素的过敏反应
过敏源的来源主要来自于一些异蛋白（青霉 噻唑蛋白），主要是在生产过程中引进的，在 贮藏过程中自身开环产生，青霉素的抗生素具 有交叉过敏性反应，所以青霉素类抗生素一定 要做抗过敏的实验，
化 学 名 ： （ 2S ， 5R， 6R ） -3， 3-二 甲 基 -6（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3， 2，0]庚烷-2-甲酸，又称为芾青霉素或称为青 霉素G 。
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青霉素 的结构特征 297
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青霉素的发现
1928年，Fleming从青霉菌的培养皿中发现。 由于青霉素β-内酰胺的不稳定性，导致他四年 的研究毫无进展。
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耐酸青霉素 301
青霉素V (可以口服使用)
非奈西林
丙匹西林
阿度西林
都有吸电子基
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耐酶青霉素
苯唑西林钠 301
氯唑西林 302
奈夫西林 302
都有大链基团18
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广谱青霉素 305
阿洛西林
哌拉西林
美洛百度文库林
增加有带电荷基团 (氨基,羧基,磺胺19 基)
19
天然存在的青霉素
青霉素G
4
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1945 年获诺贝尔奖
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细心与协作精神的胜利
青霉素的发现始于一个现象的意外观察，而 我的唯一功劳仅是没有忽视观察。
Fleming
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青霉素的来源
1. 生物合成（发酵） 2. 化学全合成 3. 半合成方法
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青霉素V和青霉素N 300
青霉素V
青霉素N
一个是个苯氧基的青霉素，一个是含有氨基酸 的青霉素。
抗生素 （Antibiotics）
抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的类似 物，在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存 活，而对宿主不会产生严重的毒性，这类物质， 我们把他称为抗生素。
合成抗菌药和抗病毒药以及抗生素都是用于 冶疗病源性的微生物感染的一些疾病，通常我们 合起来称为抗感染药。
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（一）青霉素类 青霉素 (Benzylpenicillin) 296
青霉素X 青霉素K
青霉素V (口服使用)
青霉素N
为青霉素的结构改
造与合成提供了原 料与思路
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青霉素类药物的构效关系
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青霉素的稳定性 297
青霉酸
青霉二酸
青霉胺
青霉醛酸
由于他四元环和五元环拼合的时候不在同一个 平面上，N原子和羧基不能共平面，对酸、碱 醇和胺不稳定，这是他的最致命的缺点 。
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青霉素的作用机制
它是抑制了细胞细胞壁合成中的粘肽转肽酶， 从而阻碍细胞壁的形成，导致细菌死亡。
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青霉素的作用的选择性
1. 使抗生素分解或失去活性 2. 使靶点发生改变 3. 细胞特性的改变 4. 细胞产生药泵将进入细胞的抗菌素泵出细胞
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青霉素改造目标与策略
耐酸的青霉素的结构特征，在6位的酰胺 基的侧链上都有一个苯氧基的基团，这种思想 是来源于青霉素V，天然生产青霉素V 有很好 的耐酸作用。广谱的以及耐青霉素酶的化合物， 主要要结构上有一些极性的基团，这些极性基 团，能够使得青霉素进入革兰氏阴性菌的细胞 壁，产生抗菌活性。
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单合成抗生素的发展
在使用的过程中间要不产生化学的不稳定性， 要不细胞对他会产生耐药性或者他自己本身有 一些特定的结构因素，造成他的抗菌活性比较 低，因此，促进了单合成抗生素的发展。
随着6-APA（6-氨基青霉烷酸）从青霉的发酵液 中间发现以后，促进了合成β-内酰胺抗生素的 发 展 ， 6-APA 是 合 成 青 霉 素 的 重 要 原 料 ， 7ACA（7-氨基头孢霉烷酸），7-ADCA （7-乙酰氧基头孢霉 烷酸）是半合成头孢菌素的重要原料。
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青霉素的缺点
青霉素对酸不稳定，只能注射给药，不能口 服，抗菌谱比较狭窄，只对革兰争阳性菌有效， 对革兰争阴性菌没有效，在使用的过程中，细 菌逐渐产生一些分解酶，这些酶会进攻β-内酰 胺环，使β-内酰胺开环，失去活性，所以容易 产生耐药性，耐药性的来源主要是一些β-内酰 胺酶。。
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细菌对抗生素的耐药机制