性早熟
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1）孕酮类衍生物：
可抑制垂体释放LH，阻止性发育， 第二性征可消退，但不能减缓骨成熟加 速，不能改善最终身高。 副作用：长期使用可使体重增加及抑 制垂体ACTH 的分泌。
甲羟孕酮（安宫黄体酮） 16～20mg/日 甲地孕酮 (妇宁) 6～8 mg/日 环丙孕酮(色普龙) 70～150mg/m2/kg
三、青春期特征：
青春期开始时间，男孩12岁（10～13.5 岁），女孩为10岁（8～12岁）左右。
1. 2.
体态的改变 身高速度的突增（PHV）
生长激素和性激素有协同作用， E2能诱导hGH分泌；并能直接促进肝脏 合成IGF—1；还能抑制下丘脑分泌生长 抑素（S.S）,生长激素的增加反过来 又刺激性激素的分泌。PHV出现时间按 Tanner分期，女孩BⅢ期（约12岁左右）， 男孩GⅣ期（约14岁左右），历时1～2年。 PHV女孩增长6～11cm/年，男孩增长7～ 12cm/年。
1）特发性性早熟
原因不明，除性早熟症状外无其他特殊表 现。女多于男（约23：1），多为散发，少数 有家族史多见于男性，女孩真性性早熟80～ 90%为特发性，男性仅40%为特发性。 性发育特点：早、快、完全 EEG可异常 预后：除成年后身材矮小外，余与正常人无 异。智龄 = 实际年龄，患儿有潜在的生育能力， 要注意保护患儿，诊断要慎重，认真随访，除 外脑的器质性病变。
3) 甲状腺功能减低伴性早熟
TSH↑ 1. 重叠理论 T3↓T4↓→ FSH ↑ ( 三者а亚基相同 ) LH↑ 2. 甲低对神经系统影响，使下丘脑 — 垂 体 — 性腺抑制机制发生障碍引起性早熟。 诊断比较容易，甲低的临床和实验 室表现 + 性早熟。
2. 假性性早熟（非GnRH依赖性性早熟）
性早熟的发生不是由于下丘脑 — 垂 体 — 性腺轴启动，而是由于外周性腺、 肾上腺等病变引起性激素过早、过度分 泌，或者是由于外源性的性激素摄入所 致。 特点：提前出现第二性征，不产生配 子，不具有生育能力，性征可同性，可 异性，病变在周围，故称周围性性早熟。
3 ）
达那唑（去氢甲睾酮 danazol）
能抑制GnRH分泌和释放,能影响卵 巢合成雌激素,使E2下降阻止女性性早熟 剂 量 3～8mg/kg .日 口服 用药后 身高增加速度（ΔH）Βιβλιοθήκη Baidu↑ 骨龄增加速度 （ΔBA）↑ 实现身高对骨龄的追赶以改善最终身 高。
副作用：
1. 弱的雄激素作用，体重增加，水肿、 多毛、声粗、痤疮等。用安体舒通对抗。 安体舒通 1mg/kg/日 2. 肝功异常。
2）器质性脑病变所致的性早熟
中枢神经系统肿瘤、炎症、瘢痕、脑积水 等影响下丘脑功能发生性早熟。 松果体瘤：肿瘤压迫松果体，松果体对下丘 脑抑制作用减弱，GnRH分泌增加。多见于男孩， 男性松果体瘤1/3可发生性早熟。 错构瘤：发生在下丘脑正中隆起和乳头体之 间，能分泌促性腺释放激素，多见于男性， Kitay报告178例，145例为男性，46/145发生 性早熟，33例女性无1例发生性早熟。本院发 现4例女性患儿。
上海、广州5所医院联合研究 GnRH-a治疗前后身高、骨龄、体块指数及成人身高预测 0月 6月 Ht （cm） 134.4±1.34 137.5±1.3 BMI(kg/M2) 16.54±1.65 17.20±1.80 BA (岁) 10.7±0.24 11.1±0.20 BA/CA 1.29±0.02 1.26±0.02 PAH 153.8±1.06 155.0±1.06 12月 139.3±1.4 17.44±1.70 11.4±0.25 1.17±0.04 157.0±1.16
4） 多发性骨纤维发育不良伴性早熟 （G蛋白α亞基的变异，卵巢自律性激活） 见于女孩，三大特征： 多处骨组织发生纤维性骨炎 皮肤色素沉着斑多见于一侧 多发性内分泌障碍：1/3出现性早熟，可 伴有甲亢、柯兴氏征等
3. 部分性性早熟
（非GnRH依赖性性早熟） 1）单纯性乳房早发育：多见于2岁以 内的女孩。只有乳房发育，无其它性征， 生长速率正常，骨龄不提前。原因可能 是 a，乳房对小量雌激素敏感性增加；b， 一过性卵巢功能活动。近年更多的认为 是性中枢暂时性、部分性的被激活而分 泌较多的FSH，它不似正常青春期发育以 分泌LH为主。少数可以发展为真性性早 熟。
副作用
对远期生殖轴的影响，目前缺乏肯定 性意见。一般停药后1/2～2年月经来潮。
治疗监测：
1. 2. 3. 性征及性腺轴被抑制的情况 生长的速度(生长抑制明显联合 应用hGH） 骨龄 监测生长/成熟的平衡
剂量：
达必佳（Decapeptyl） 达菲林（Diphereline） 抑那通（Leuprolin） 3.75mg/支 60～100ug/kg/月
三种性早熟的鉴别 8
真 性 病变部位 性发育 假 性 不完全性 中枢或特发 周围 周围 同性, 顺序, 不定, 无序, 单一, 有生育力 无生育力 无生育力 身 高 ↑↑ ↑或 N 多N 骨 龄 提前>1岁 不定 多符合 实验室检查： FSH、LH ↑ N N E2或 T ↑ ↑↑ N或 ↑ LHRH兴奋实验 青春期反应 青春期前反应 青春期前反应 LH分泌脉冲 > 5次/24h < 5次/24h < 5次/24h B 超 卵泡 > 4个 — 直径 > 4mm
性早熟对儿童生长发育的影响
终身高的影响
（发育与生长的不平衡） 心理的影响
五、性早熟的分类
1. 真性： 特发性 器质性脑病 未治疗的甲低 假性： 肾上腺肿瘤或增生 性腺肿瘤 分泌HCG的肿瘤 外源性 多发性骨纤维发育不良伴性早熟 （McCune-Albright综合症） 不完全性：单纯性乳房早发育 单纯性阴毛早现
较高浓度的E2或睾酮对GH和IGF1产生抑制性作用，所以在青春后期 性激素分泌显著增加，而生长反而 减速。女孩乳房发育是生长加速的 开始,而月经来潮是生长减速的开始。
3. 性腺成熟和第二性征出现
男性睾丸增大是青春发动最早的征象， 睾丸体积≧4ml即进入青春期，由于睾酮 水平迅速上升，产生PHV、喉结、变音、 阴毛和胡须，初次遗精年龄平均14～15 岁。 女性乳房增大是青春发动最早的征象， 3～4年内发育完全。阴毛在乳房发育后 半年至一年后生长。雌激素刺激子宫、 阴道成熟和女性特有的体脂分布。月经 初潮年龄平均12～13岁。
（二）其他药物
1）酮康唑（抗真菌药物）
通过抑制C17、20裂解酶的活性而抑制睾酮的 合成，用于假性性早熟。 剂量： 6～12mg/kg .日 副作用：肝肾损害，肾上腺皮质功能 被抑制，难以长期应用。
2）睾内脂
系芳香化酶的竟争性抑制剂，阻止雄 激素向雌激素转化，降低雌激素水平。 用于假性性早熟—McCune-Albright综合 征的治疗。 开始剂量 20mg/kg/日，4周后加至 40mg/kg/日 治疗期间E2下降，子宫卵巢回缩，骨 成熟延缓。
龄的追赶，使 BA/CA下降，纠正生长/成熟 的负平衡。远期随访显示治疗后患儿的最 终身高高于开始治疗时按骨龄预测的身高 3.5～6.5cm，甚至10cm。 GnRH-a对性腺轴的抑制作用是可逆的， 停药后约0.3～1年左右抑制作用可逐渐消 失。
GnRH治疗和不治疗终身高比较
Galluzzi 治疗4年 Thamdrup 未治疗 Sigurjousottir 未治疗 男 11例 175.54±6.04 cm 女 22例 158.49±5.27 男 155.4±8.3 女 151.3±8.8 男 156.0±7.3 女 152.7±8.0
3）E2、T 呈青春期水平 4）B超：卵巢中卵泡数目> 4个， 直径>4mm 卵巢体积>1ml, 睾丸体积>4ml
四、近年来性早熟发展趋势
发病率明显上升，1000/10万，仅次于 肥胖症，占小儿内分泌疾病第2位（上海 地区的调查）。
性早熟发病率上升的可能因素
生长发育的长期加速趋势。 生活环境的污染：洗涤剂、有机农药、 塑料制品的添加剂。 滥用“保健品”、“滋补品”、家禽和 农产品的催熟剂以及误服避孕药等。 社会心理因素。
2）单纯性阴毛早现：
大多发生在6岁左右，可有腋毛，部 分患儿可轻度的生长加速和骨龄提前。 原因可能是：a，局部皮肤对雄激素敏感 性增加；b，肾上腺机能始动提前。多见 于女孩，血清DHEA-s、尿17-酮稍增加。 需与肾上腺皮质增生或肿瘤相鉴别。
六、性早熟的诊断步骤
确定是否性早熟？ 判断是真性还是假性？ 找病因 真性：男孩着重找中枢肿瘤，女孩90%为特 发性，但要长期随访除外颅内占位性病变，要 注意甲低。 假性：着重强调外源性性激素接触史，除 外外源性后，注意卵巢、睾丸、肾上腺、肝脏 肿瘤。皮肤有无咖啡斑。 1. 2. 3.
2.
3.
1. 真性性早熟（GnRH依赖性性早熟）
由于下丘脑 — 垂体 — 性腺轴过早活 跃引起，表现的性征与个人性别一致 （同性），能产生配子（精子、卵子） 有生育能力，病变常常在中枢，又称为 中枢性性早熟（CPP）。
真性性早熟的诊断依据:
副性征早现 性发育过程呈持续性、进行性 性腺增大: 睾丸≥4ml或卵巢≥1ml GnRH激发试验呈青春期反应 线性生长加速 骨龄提前1年以上 其中以3、4最具特异性
4. 心理行为的变化：
萌发自我意识，自尊心，情绪变化大， 易激动、烦躁、焦虑、逆反等。
5. 实验室检查
1）FSH↑、LH↑ LH分泌脉冲 > 5次/24h 2）LHRH兴奋试验
LH/FSH > 0.6～1 (放免法）, > 0.31 ～0.52 (发光法)
LH 峰值 (女) > 12 uU/L, (男) > 25 uU/L (放免法) > 6 uU/L > 15 uU/L (发光法)
GnRHa治疗CPP的指针（2003年）
A 骨龄提前2年以上 B 骨成熟速度过快 C 骨龄女孩<11.5岁, 男孩<12.5岁
不宜使用GnRHa的情况
A 女孩初潮后1年，男孩变声后1年 B 女孩骨龄 ≧12.5岁, 男孩骨龄≧13.5岁
疗程
一般2年，骨龄至12 ～12.5岁应停药。 延长疗程可能对改善终身高作用不大。 对进展缓慢，生长潜能无明显受损者， 可暂不治疗。
二、青春期发动机理（原因不明）
1. 小儿时期负反馈占优势，少量 FSH( 促 卵泡成素 )LH( 促黄体生成素 ) 和 E2( 雌二 醇)T(睾酮)可抑制下丘脑分泌GnRH。 2. 围青春期，下丘脑负反馈敏感性降低 GnRH↑→FSH、LH↑→性激素↑→青春期 启动（正反馈占优势）。 3.瘦素（Leptin）与青春期启动有关。
用药2-3周出现疗效，出现疗效减量，停 药2～3个月后性发育重新开始，用药到青 春期开始（10岁左右）。
2) 促性腺激素释放激类似物
(GnRH-a）
是目前治疗特发性性早熟首选药物 将GnRH第6位臵L-甘氨酸替换为另一 氨基酸，效力提高100倍，大剂量长期作 用于受体产生受体降调节，抑制垂体分 泌FSH、LH，可使性发育回到青春期前状 态。（药物性性腺切除），这类药物能 有效抑制骨龄的增长，实现年龄对骨
1） 分泌HCG激素的肿瘤：肝癌、肝母 细胞瘤、绒癌和畸胎瘤等 2 ） 性激素产生过早、过多：见于性腺 肿瘤、肾上腺皮质肿瘤或增生（可男性 化，可女性化）、先天性肾上腺皮质增 生症。 3）外源性性激素摄入： 滋补品、避孕药等，多表现为乳房在 短期内突然增大，乳晕和外阴明显着色， 可有撤退性阴道出血。
性早熟
( sexual precocity ) 重庆医大儿童医院 雷培芸
一、定义
性发育异常地早现称为性早熟，一般 指男孩 9 岁，女孩 8 岁以前出现青春期的 发育。按其发病机理不同性早熟可分为 两大类：促性腺激素释放激素（ GnRH） 依赖性性早熟（真性性早熟）和非 GnRH 依赖性性早熟（假性性早熟和不完全性 性早熟）。
七、治疗
治疗目的： 1. 控制和减缓性的发育，预防月经早潮。 2. 恢复其实际年龄应有的心理行为。 3. 核心是改善成年的最终身高。 措 施： 找到病因对因治疗 肿瘤—手术、放疗、化疗 甲低—替代治疗 外源性—防止性激素继续摄入 部分性性早熟一般不需治疗，但要除外真性 性早熟。
(一)真性性早熟（特发性）的治疗
可抑制垂体释放LH，阻止性发育， 第二性征可消退，但不能减缓骨成熟加 速，不能改善最终身高。 副作用：长期使用可使体重增加及抑 制垂体ACTH 的分泌。
甲羟孕酮（安宫黄体酮） 16～20mg/日 甲地孕酮 (妇宁) 6～8 mg/日 环丙孕酮(色普龙) 70～150mg/m2/kg
三、青春期特征：
青春期开始时间，男孩12岁（10～13.5 岁），女孩为10岁（8～12岁）左右。
1. 2.
体态的改变 身高速度的突增（PHV）
生长激素和性激素有协同作用， E2能诱导hGH分泌；并能直接促进肝脏 合成IGF—1；还能抑制下丘脑分泌生长 抑素（S.S）,生长激素的增加反过来 又刺激性激素的分泌。PHV出现时间按 Tanner分期，女孩BⅢ期（约12岁左右）， 男孩GⅣ期（约14岁左右），历时1～2年。 PHV女孩增长6～11cm/年，男孩增长7～ 12cm/年。
1）特发性性早熟
原因不明，除性早熟症状外无其他特殊表 现。女多于男（约23：1），多为散发，少数 有家族史多见于男性，女孩真性性早熟80～ 90%为特发性，男性仅40%为特发性。 性发育特点：早、快、完全 EEG可异常 预后：除成年后身材矮小外，余与正常人无 异。智龄 = 实际年龄，患儿有潜在的生育能力， 要注意保护患儿，诊断要慎重，认真随访，除 外脑的器质性病变。
3) 甲状腺功能减低伴性早熟
TSH↑ 1. 重叠理论 T3↓T4↓→ FSH ↑ ( 三者а亚基相同 ) LH↑ 2. 甲低对神经系统影响，使下丘脑 — 垂 体 — 性腺抑制机制发生障碍引起性早熟。 诊断比较容易，甲低的临床和实验 室表现 + 性早熟。
2. 假性性早熟（非GnRH依赖性性早熟）
性早熟的发生不是由于下丘脑 — 垂 体 — 性腺轴启动，而是由于外周性腺、 肾上腺等病变引起性激素过早、过度分 泌，或者是由于外源性的性激素摄入所 致。 特点：提前出现第二性征，不产生配 子，不具有生育能力，性征可同性，可 异性，病变在周围，故称周围性性早熟。
3 ）
达那唑（去氢甲睾酮 danazol）
能抑制GnRH分泌和释放,能影响卵 巢合成雌激素,使E2下降阻止女性性早熟 剂 量 3～8mg/kg .日 口服 用药后 身高增加速度（ΔH）Βιβλιοθήκη Baidu↑ 骨龄增加速度 （ΔBA）↑ 实现身高对骨龄的追赶以改善最终身 高。
副作用：
1. 弱的雄激素作用，体重增加，水肿、 多毛、声粗、痤疮等。用安体舒通对抗。 安体舒通 1mg/kg/日 2. 肝功异常。
2）器质性脑病变所致的性早熟
中枢神经系统肿瘤、炎症、瘢痕、脑积水 等影响下丘脑功能发生性早熟。 松果体瘤：肿瘤压迫松果体，松果体对下丘 脑抑制作用减弱，GnRH分泌增加。多见于男孩， 男性松果体瘤1/3可发生性早熟。 错构瘤：发生在下丘脑正中隆起和乳头体之 间，能分泌促性腺释放激素，多见于男性， Kitay报告178例，145例为男性，46/145发生 性早熟，33例女性无1例发生性早熟。本院发 现4例女性患儿。
上海、广州5所医院联合研究 GnRH-a治疗前后身高、骨龄、体块指数及成人身高预测 0月 6月 Ht （cm） 134.4±1.34 137.5±1.3 BMI(kg/M2) 16.54±1.65 17.20±1.80 BA (岁) 10.7±0.24 11.1±0.20 BA/CA 1.29±0.02 1.26±0.02 PAH 153.8±1.06 155.0±1.06 12月 139.3±1.4 17.44±1.70 11.4±0.25 1.17±0.04 157.0±1.16
4） 多发性骨纤维发育不良伴性早熟 （G蛋白α亞基的变异，卵巢自律性激活） 见于女孩，三大特征： 多处骨组织发生纤维性骨炎 皮肤色素沉着斑多见于一侧 多发性内分泌障碍：1/3出现性早熟，可 伴有甲亢、柯兴氏征等
3. 部分性性早熟
（非GnRH依赖性性早熟） 1）单纯性乳房早发育：多见于2岁以 内的女孩。只有乳房发育，无其它性征， 生长速率正常，骨龄不提前。原因可能 是 a，乳房对小量雌激素敏感性增加；b， 一过性卵巢功能活动。近年更多的认为 是性中枢暂时性、部分性的被激活而分 泌较多的FSH，它不似正常青春期发育以 分泌LH为主。少数可以发展为真性性早 熟。
副作用
对远期生殖轴的影响，目前缺乏肯定 性意见。一般停药后1/2～2年月经来潮。
治疗监测：
1. 2. 3. 性征及性腺轴被抑制的情况 生长的速度(生长抑制明显联合 应用hGH） 骨龄 监测生长/成熟的平衡
剂量：
达必佳（Decapeptyl） 达菲林（Diphereline） 抑那通（Leuprolin） 3.75mg/支 60～100ug/kg/月
三种性早熟的鉴别 8
真 性 病变部位 性发育 假 性 不完全性 中枢或特发 周围 周围 同性, 顺序, 不定, 无序, 单一, 有生育力 无生育力 无生育力 身 高 ↑↑ ↑或 N 多N 骨 龄 提前>1岁 不定 多符合 实验室检查： FSH、LH ↑ N N E2或 T ↑ ↑↑ N或 ↑ LHRH兴奋实验 青春期反应 青春期前反应 青春期前反应 LH分泌脉冲 > 5次/24h < 5次/24h < 5次/24h B 超 卵泡 > 4个 — 直径 > 4mm
性早熟对儿童生长发育的影响
终身高的影响
（发育与生长的不平衡） 心理的影响
五、性早熟的分类
1. 真性： 特发性 器质性脑病 未治疗的甲低 假性： 肾上腺肿瘤或增生 性腺肿瘤 分泌HCG的肿瘤 外源性 多发性骨纤维发育不良伴性早熟 （McCune-Albright综合症） 不完全性：单纯性乳房早发育 单纯性阴毛早现
较高浓度的E2或睾酮对GH和IGF1产生抑制性作用，所以在青春后期 性激素分泌显著增加，而生长反而 减速。女孩乳房发育是生长加速的 开始,而月经来潮是生长减速的开始。
3. 性腺成熟和第二性征出现
男性睾丸增大是青春发动最早的征象， 睾丸体积≧4ml即进入青春期，由于睾酮 水平迅速上升，产生PHV、喉结、变音、 阴毛和胡须，初次遗精年龄平均14～15 岁。 女性乳房增大是青春发动最早的征象， 3～4年内发育完全。阴毛在乳房发育后 半年至一年后生长。雌激素刺激子宫、 阴道成熟和女性特有的体脂分布。月经 初潮年龄平均12～13岁。
（二）其他药物
1）酮康唑（抗真菌药物）
通过抑制C17、20裂解酶的活性而抑制睾酮的 合成，用于假性性早熟。 剂量： 6～12mg/kg .日 副作用：肝肾损害，肾上腺皮质功能 被抑制，难以长期应用。
2）睾内脂
系芳香化酶的竟争性抑制剂，阻止雄 激素向雌激素转化，降低雌激素水平。 用于假性性早熟—McCune-Albright综合 征的治疗。 开始剂量 20mg/kg/日，4周后加至 40mg/kg/日 治疗期间E2下降，子宫卵巢回缩，骨 成熟延缓。
龄的追赶，使 BA/CA下降，纠正生长/成熟 的负平衡。远期随访显示治疗后患儿的最 终身高高于开始治疗时按骨龄预测的身高 3.5～6.5cm，甚至10cm。 GnRH-a对性腺轴的抑制作用是可逆的， 停药后约0.3～1年左右抑制作用可逐渐消 失。
GnRH治疗和不治疗终身高比较
Galluzzi 治疗4年 Thamdrup 未治疗 Sigurjousottir 未治疗 男 11例 175.54±6.04 cm 女 22例 158.49±5.27 男 155.4±8.3 女 151.3±8.8 男 156.0±7.3 女 152.7±8.0
3）E2、T 呈青春期水平 4）B超：卵巢中卵泡数目> 4个， 直径>4mm 卵巢体积>1ml, 睾丸体积>4ml
四、近年来性早熟发展趋势
发病率明显上升，1000/10万，仅次于 肥胖症，占小儿内分泌疾病第2位（上海 地区的调查）。
性早熟发病率上升的可能因素
生长发育的长期加速趋势。 生活环境的污染：洗涤剂、有机农药、 塑料制品的添加剂。 滥用“保健品”、“滋补品”、家禽和 农产品的催熟剂以及误服避孕药等。 社会心理因素。
2）单纯性阴毛早现：
大多发生在6岁左右，可有腋毛，部 分患儿可轻度的生长加速和骨龄提前。 原因可能是：a，局部皮肤对雄激素敏感 性增加；b，肾上腺机能始动提前。多见 于女孩，血清DHEA-s、尿17-酮稍增加。 需与肾上腺皮质增生或肿瘤相鉴别。
六、性早熟的诊断步骤
确定是否性早熟？ 判断是真性还是假性？ 找病因 真性：男孩着重找中枢肿瘤，女孩90%为特 发性，但要长期随访除外颅内占位性病变，要 注意甲低。 假性：着重强调外源性性激素接触史，除 外外源性后，注意卵巢、睾丸、肾上腺、肝脏 肿瘤。皮肤有无咖啡斑。 1. 2. 3.
2.
3.
1. 真性性早熟（GnRH依赖性性早熟）
由于下丘脑 — 垂体 — 性腺轴过早活 跃引起，表现的性征与个人性别一致 （同性），能产生配子（精子、卵子） 有生育能力，病变常常在中枢，又称为 中枢性性早熟（CPP）。
真性性早熟的诊断依据:
副性征早现 性发育过程呈持续性、进行性 性腺增大: 睾丸≥4ml或卵巢≥1ml GnRH激发试验呈青春期反应 线性生长加速 骨龄提前1年以上 其中以3、4最具特异性
4. 心理行为的变化：
萌发自我意识，自尊心，情绪变化大， 易激动、烦躁、焦虑、逆反等。
5. 实验室检查
1）FSH↑、LH↑ LH分泌脉冲 > 5次/24h 2）LHRH兴奋试验
LH/FSH > 0.6～1 (放免法）, > 0.31 ～0.52 (发光法)
LH 峰值 (女) > 12 uU/L, (男) > 25 uU/L (放免法) > 6 uU/L > 15 uU/L (发光法)
GnRHa治疗CPP的指针（2003年）
A 骨龄提前2年以上 B 骨成熟速度过快 C 骨龄女孩<11.5岁, 男孩<12.5岁
不宜使用GnRHa的情况
A 女孩初潮后1年，男孩变声后1年 B 女孩骨龄 ≧12.5岁, 男孩骨龄≧13.5岁
疗程
一般2年，骨龄至12 ～12.5岁应停药。 延长疗程可能对改善终身高作用不大。 对进展缓慢，生长潜能无明显受损者， 可暂不治疗。
二、青春期发动机理（原因不明）
1. 小儿时期负反馈占优势，少量 FSH( 促 卵泡成素 )LH( 促黄体生成素 ) 和 E2( 雌二 醇)T(睾酮)可抑制下丘脑分泌GnRH。 2. 围青春期，下丘脑负反馈敏感性降低 GnRH↑→FSH、LH↑→性激素↑→青春期 启动（正反馈占优势）。 3.瘦素（Leptin）与青春期启动有关。
用药2-3周出现疗效，出现疗效减量，停 药2～3个月后性发育重新开始，用药到青 春期开始（10岁左右）。
2) 促性腺激素释放激类似物
(GnRH-a）
是目前治疗特发性性早熟首选药物 将GnRH第6位臵L-甘氨酸替换为另一 氨基酸，效力提高100倍，大剂量长期作 用于受体产生受体降调节，抑制垂体分 泌FSH、LH，可使性发育回到青春期前状 态。（药物性性腺切除），这类药物能 有效抑制骨龄的增长，实现年龄对骨
1） 分泌HCG激素的肿瘤：肝癌、肝母 细胞瘤、绒癌和畸胎瘤等 2 ） 性激素产生过早、过多：见于性腺 肿瘤、肾上腺皮质肿瘤或增生（可男性 化，可女性化）、先天性肾上腺皮质增 生症。 3）外源性性激素摄入： 滋补品、避孕药等，多表现为乳房在 短期内突然增大，乳晕和外阴明显着色， 可有撤退性阴道出血。
性早熟
( sexual precocity ) 重庆医大儿童医院 雷培芸
一、定义
性发育异常地早现称为性早熟，一般 指男孩 9 岁，女孩 8 岁以前出现青春期的 发育。按其发病机理不同性早熟可分为 两大类：促性腺激素释放激素（ GnRH） 依赖性性早熟（真性性早熟）和非 GnRH 依赖性性早熟（假性性早熟和不完全性 性早熟）。
七、治疗
治疗目的： 1. 控制和减缓性的发育，预防月经早潮。 2. 恢复其实际年龄应有的心理行为。 3. 核心是改善成年的最终身高。 措 施： 找到病因对因治疗 肿瘤—手术、放疗、化疗 甲低—替代治疗 外源性—防止性激素继续摄入 部分性性早熟一般不需治疗，但要除外真性 性早熟。
(一)真性性早熟（特发性）的治疗