核苷类抗病毒药
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1987年被批准作为第一抗艾滋病毒药物上市.
齐多夫定在细胞内需要转化为活性三磷酸齐多夫定 （AZTTP）才能发挥作用；其抗病毒作用有高度选择性。
在使用过程中，主要产生骨髓抑制毒副作用（粒细胞 减少和贫血），会产生耐药性。
A
13
阿昔洛韦（Aciclovir）
O
6
HN1
7
5N
8
化学名
H2N 2
N
3
4
N9
A
19
A
5
典型非开环核苷类
• 碘苷（Idoxuridine ）： 在体内被磷酸化后生 成三磷酸脂，与胸腺 嘧啶核苷选竞争DNA聚 合酶，阻碍病毒DNA的 合成
• 注：由于其毒副作用 较大现仅用于0.1%的 滴眼液治疗千层单纯 疱疹病毒角膜炎
A
6
• 阿糖胞苷 （Cytarabine）
曲氟尿苷（Trifluridine） ： 对单纯疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型
H2C
OH
O
9-（2-羟乙氧基甲基）鸟嘌呤
2-Amino-1,9-dihydro-9-[(2-hydroxyethoxy)
6H- purin-6-one）
methyl]-
作用机理： 在细胞内由病毒的胸苷激酶迅速转化为活性的Acyclovir
单磷酸酯，干扰病毒DNA合成。
A
14
利巴韦林（RIBAVIRIN ）
• 无论是人体的DNA聚合酶，RNA聚合酶，还 是病毒的RdRp和RT，A它们核酸合成的原理 16
• 核苷类抗病毒要要想发挥作用，首先也要 被三磷酸化，因为三磷酸化合物不稳定， 不能直接服用。三磷酸化的核苷类也能像 三磷酸核苷那样，被病毒聚合酶添加到核 酸链上。
• 然而，当病毒聚合酶试图加入下一个核苷
7
N
8
H2N 2
NFra Baidu bibliotek
3
4
N9
CH2 O(CH2)2OH
阿昔洛韦
6
1N
5
H2N 2
N
3
4
7
N
8
N9
CH2 HC CH2OH CH2OH
地昔洛韦
更昔洛韦
A
8
开环核苷类
A
9
A
10
A
11
典型药物介绍
A
12
O
CH3 HN
O HOCH 2 O
N
齐多夫定 Zidovudine
N 3 又名叠氮胸苷（Azidethymidine）缩写AZT。 商品名： 克度；立妥威（Retrovir）
• 化学名：1-beta-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4,-三氮唑-3-羧酰胺
• 分子式：C8H12N4O5 • 药理作用：为广谱抗病毒药，能抑制肌苷酸-5-磷酸脱氢酶，阻断
肌苷酸转化为鸟苷酸，从而抑制病毒的RNA和DNA合成，对DNA 病毒和RNA病毒均有抑制复制作用。
A
15
作用机理
• 核苷类这种药物在药学上被归类为竞争性 抑制剂。竞争性抑制剂的原理就是设计一 种和底物结构相似的药物，让它“欺骗” 病毒的酶，代替底物和酶结合，使酶不能 和底物结合。然而，核苷（酸）类似物是 一种特殊的竞争性抑制剂，它不仅能与病 毒的聚合酶结合，还能作为反应物参与到 反应当中。
• ：治疗带状疱疹病 均有效，用于治疗眼睛疱疹 毒引起的感染，如 感染和抗碘苷的病毒疾病
带状疱疹性角膜炎，
因其毒性较大，目
前主要用于抗肿瘤。
A
7
13.3.2 开环核苷类
O
6
HN1
H 2N 2
N
3
HO
7
5N
8
4 N9
O HO
OH
鸟苷
6
1N
5
H2N 2
N
3
4
7
N
8
N9
CH2
O(CH2)2OH
O
65
HN1
核苷类抗病毒药
A
1
• 今天我来跟大家讲讲生活中常见的的核苷 类似物。
• 核苷类似物是最大的一类抗病毒药物，也 是最重要的抗病毒药物。
A
2
• 治疗疱疹的阿昔洛韦，第一种治疗艾滋病 的药物齐多夫定，治疗乙肝的恩替卡韦，
以及吉利德制药的明星，丙肝药史上最贵 的药片：索菲布韦都属于这一类药物
A
3
说在最前面
• 在讲解核苷类似物的原理之前，让我们先 简单介绍下什么是核苷酸。核苷酸是核酸， 也就是DNA和RNA的基本组成单位，它由磷 酸，五碳糖，碱基构成。如下图所示，这 是一个腺嘌呤脱氧核苷酸的结构。
A
4
13.3.1 非开环核苷类
作为第一个合成所得到的抗病毒核苷类化合 物，上市时间为1959年，药效需要在体内转 换为三磷酸脂的形式才能发挥作用，这是此 类药物的作用机制。
酸时，问题出现了。像齐多呋定，拉米夫
定由于在3‘碳原子的位置上缺乏羟基，下
一个核苷酸无法添加到上面。这导致病毒
聚合酶无法继续延长核酸链，于是反应中
止。
A
17
A
18
•因此，一个核苷（酸）类似物要产生效果， 需要满足三个条件： ①：能被细胞的酶三磷酸化能作为反应物加。
②：入到新合成的核酸链上 ③：能阻止下一个核苷酸的加入
齐多夫定在细胞内需要转化为活性三磷酸齐多夫定 （AZTTP）才能发挥作用；其抗病毒作用有高度选择性。
在使用过程中，主要产生骨髓抑制毒副作用（粒细胞 减少和贫血），会产生耐药性。
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阿昔洛韦（Aciclovir）
O
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HN1
7
5N
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化学名
H2N 2
N
3
4
N9
A
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A
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典型非开环核苷类
• 碘苷（Idoxuridine ）： 在体内被磷酸化后生 成三磷酸脂，与胸腺 嘧啶核苷选竞争DNA聚 合酶，阻碍病毒DNA的 合成
• 注：由于其毒副作用 较大现仅用于0.1%的 滴眼液治疗千层单纯 疱疹病毒角膜炎
A
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• 阿糖胞苷 （Cytarabine）
曲氟尿苷（Trifluridine） ： 对单纯疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型
H2C
OH
O
9-（2-羟乙氧基甲基）鸟嘌呤
2-Amino-1,9-dihydro-9-[(2-hydroxyethoxy)
6H- purin-6-one）
methyl]-
作用机理： 在细胞内由病毒的胸苷激酶迅速转化为活性的Acyclovir
单磷酸酯，干扰病毒DNA合成。
A
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利巴韦林（RIBAVIRIN ）
• 无论是人体的DNA聚合酶，RNA聚合酶，还 是病毒的RdRp和RT，A它们核酸合成的原理 16
• 核苷类抗病毒要要想发挥作用，首先也要 被三磷酸化，因为三磷酸化合物不稳定， 不能直接服用。三磷酸化的核苷类也能像 三磷酸核苷那样，被病毒聚合酶添加到核 酸链上。
• 然而，当病毒聚合酶试图加入下一个核苷
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NFra Baidu bibliotek
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CH2 O(CH2)2OH
阿昔洛韦
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H2N 2
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CH2 HC CH2OH CH2OH
地昔洛韦
更昔洛韦
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开环核苷类
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典型药物介绍
A
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CH3 HN
O HOCH 2 O
N
齐多夫定 Zidovudine
N 3 又名叠氮胸苷（Azidethymidine）缩写AZT。 商品名： 克度；立妥威（Retrovir）
• 化学名：1-beta-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4,-三氮唑-3-羧酰胺
• 分子式：C8H12N4O5 • 药理作用：为广谱抗病毒药，能抑制肌苷酸-5-磷酸脱氢酶，阻断
肌苷酸转化为鸟苷酸，从而抑制病毒的RNA和DNA合成，对DNA 病毒和RNA病毒均有抑制复制作用。
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作用机理
• 核苷类这种药物在药学上被归类为竞争性 抑制剂。竞争性抑制剂的原理就是设计一 种和底物结构相似的药物，让它“欺骗” 病毒的酶，代替底物和酶结合，使酶不能 和底物结合。然而，核苷（酸）类似物是 一种特殊的竞争性抑制剂，它不仅能与病 毒的聚合酶结合，还能作为反应物参与到 反应当中。
• ：治疗带状疱疹病 均有效，用于治疗眼睛疱疹 毒引起的感染，如 感染和抗碘苷的病毒疾病
带状疱疹性角膜炎，
因其毒性较大，目
前主要用于抗肿瘤。
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13.3.2 开环核苷类
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HN1
H 2N 2
N
3
HO
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5N
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4 N9
O HO
OH
鸟苷
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H2N 2
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3
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N
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N9
CH2
O(CH2)2OH
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HN1
核苷类抗病毒药
A
1
• 今天我来跟大家讲讲生活中常见的的核苷 类似物。
• 核苷类似物是最大的一类抗病毒药物，也 是最重要的抗病毒药物。
A
2
• 治疗疱疹的阿昔洛韦，第一种治疗艾滋病 的药物齐多夫定，治疗乙肝的恩替卡韦，
以及吉利德制药的明星，丙肝药史上最贵 的药片：索菲布韦都属于这一类药物
A
3
说在最前面
• 在讲解核苷类似物的原理之前，让我们先 简单介绍下什么是核苷酸。核苷酸是核酸， 也就是DNA和RNA的基本组成单位，它由磷 酸，五碳糖，碱基构成。如下图所示，这 是一个腺嘌呤脱氧核苷酸的结构。
A
4
13.3.1 非开环核苷类
作为第一个合成所得到的抗病毒核苷类化合 物，上市时间为1959年，药效需要在体内转 换为三磷酸脂的形式才能发挥作用，这是此 类药物的作用机制。
酸时，问题出现了。像齐多呋定，拉米夫
定由于在3‘碳原子的位置上缺乏羟基，下
一个核苷酸无法添加到上面。这导致病毒
聚合酶无法继续延长核酸链，于是反应中
止。
A
17
A
18
•因此，一个核苷（酸）类似物要产生效果， 需要满足三个条件： ①：能被细胞的酶三磷酸化能作为反应物加。
②：入到新合成的核酸链上 ③：能阻止下一个核苷酸的加入