诱导性的多能干细胞

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1.重编程效率低下,诱导突变, 1.重编程效率低下,诱导突变,重编程细胞 重编程效率低下 无法分化形成某些细胞类型, 无法分化形成某些细胞类型,构建的并非总 是理想的疾病模型等。 是理想的疾病模型等。 2.在Nature杂志的一篇文章中证实将iPS细胞 杂志的一篇文章中证实将iPS 2.在Nature杂志的一篇文章中证实将iPS细胞 分化生成的多种组织移植至小鼠体内会产生 快速的免疫排斥反应,即便iPSCs iPSCs的起源细胞 快速的免疫排斥反应,即便iPSCs的起源细胞 来自于移植小鼠本身。从而引起人们的质疑, 来自于移植小鼠本身。从而引起人们的质疑, 是否有可能真正实现将iPS iPS衍生的组织移植回 是否有可能真正实现将iPS衍生的组织移植回 供者体内。 供者体内。
ips优点 ips优点
iPS技术不使用胚胎细胞或卵细胞, iPS技术不使用胚胎细胞或卵细胞, 技术不使用胚胎细胞或卵细胞 因此没有伦理学的问题。 因此没有伦理学的问题。 利用iPS技术可以用病人自己的体 利用iPS技术可以用病人自己的体 iPS 细胞制备专用的干细胞, 细胞制备专用的干细胞,不会有免 疫排斥的问题。 疫排斥的问题。
诱导性的多能干细胞
induced pluripotent swk.baidu.comem cells
生物工程
iPS简介 iPS简介 发展历程 存在问题
ips定义 ips定义
通过基因转染技术( 通过基因转染技术(gene 基因转染技术 transfection)将某些转录因子导入动物或 转录因子导入动物或 )将某些转录因子 人的体细胞, 人的体细胞, 使体细胞直接重构成为胚 胎干细胞( 胎干细胞(embryonic stem cell, ESC) ) 样的多潜能细胞。 样的多潜能细胞。
2008年 哈佛大学George Daley实验室利 2008年,哈佛大学George Daley实验室利 用诱导细胞重新编程技术把采自10 10种不同遗 用诱导细胞重新编程技术把采自10种不同遗 传病患者病人的皮肤细胞转变为iPS iPS, 传病患者病人的皮肤细胞转变为iPS,这些 细胞将会在建立疾病模型、 细胞将会在建立疾病模型、药物筛选等方面 发挥重要作用。 发挥重要作用。 哈佛大学另一家实验室则发现利用病毒将 3种在细胞发育过程中起重要作用的转录因 子引入小鼠胰腺外分泌细胞, 子引入小鼠胰腺外分泌细胞,可以直接使其 转变成与干细胞极为相似的细胞, 转变成与干细胞极为相似的细胞,并且可以 分泌胰岛素、有效降低血糖。这表明利用诱 分泌胰岛素、有效降低血糖。 导重新编程技术可以直接获得某一特定组织 细胞,而不必先经过诱导多能干细胞这一步。 细胞,而不必先经过诱导多能干细胞这一步。
2007年末,Thompson实验室和山中伸 2007年末,Thompson实验室和山中伸 年末 弥实验室几乎同时报道,利用iPS iPS技术同 弥实验室几乎同时报道,利用iPS技术同 样可以诱导人皮肤纤维母细胞成为几乎与 胚胎干细胞完全一样的多能干细胞。 胚胎干细胞完全一样的多能干细胞。
所不同的是日本实验室依然采用了用 逆转录病毒引入Oct4 Sox2、 Myc和 Oct4、 逆转录病毒引入Oct4、Sox2、c-Myc和 种因子组合, Thompson实验室则 Klf4 4种因子组合,而Thompson实验室则 采用了以慢病毒载体引入Oct4 Sox2加 慢病毒载体引入Oct4、 采用了以慢病毒载体引入Oct4、Sox2加 Nanog和Lin28这种因子组合。 Nanog和Lin28这种因子组合。 这种因子组合
作为哺乳动物早期胚胎细胞表达的 转录因子, 转录因子,它诱导表达的靶基因产 物是成纤维母细胞生长因子物是成纤维母细胞生长因子-4,通 过旁分泌作用调节干细胞以及周围 滋养层进一步分化。 滋养层进一步分化。
SoxSox-2:
在早期胚胎发生、 在早期胚胎发生、神经分化和晶 状体发育等多种发育事件中起关 键作用是保持Oct Oct键作用是保持Oct-4表达的重要因 素。
C-myc: myc:
它是继P53之后最受关注的原 它是继P53之后最受关注的原 P53 癌基因之一, 癌基因之一,对某些成体干 细胞的自我更新起一定的作 并可抑制ES细胞的分化。 ES细胞的分化 用,并可抑制ES细胞的分化。
Klf4: Klf4:
它是一个原癌基因, 它是一个原癌基因,在干细 胞和分化细胞中高度表达, 胞和分化细胞中高度表达, 通过与P53 P21等原癌基因 P53、 通过与P53、P21等原癌基因 作用而在多种癌症中起抑制 作用。 作用。
2009年中国科学 2009年中国科学 家利用iPS iPS细胞能够 家利用iPS细胞能够 得到成活的具有繁 殖能力的小鼠, 殖能力的小鼠,从 而在世界上第一次 证明了iPS iPS细胞与胚 证明了iPS细胞与胚 胎干细胞具有相似 的多能性。 的多能性。
2010年来自美国, 2010年来自美国, 年来自美国 日本的三个研究小 组分别实现了将人 体血细胞转化为iPS 体血细胞转化为iPS 细胞的重要研究突 破。
发展历程
2006年日本 2006年日本 Shinya 和Yamanaka Oct4、Sox2、 把Oct4、Sox2、cMyc和Klf4这 Myc和Klf4这4种转 录因子引入小鼠胚 胎或皮肤纤维母细 胞,发现可诱导其 发生转化,产生iPS 发生转化,产生iPS 细胞。 细胞。
OctOct-4:
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