口服固体制剂 GMP 车间设计、建设的几点看法

［1］ 马建生． 生物制品洁净厂房建筑设计与 GMP ［J］ ．甘肃科技纵横． 2006( 6) : 126 ～ 127
［2］ 张少梅， 马骏． 制药厂房设计中的个别问题探讨 J］ ． 洁净与空调技术． 2008，6( 2) : 81 － 86 ［3］《药品生产质量管理规范》( 2010 年修订) : 第四十 二条 ［4］《药品生产质量管理规范》( 2010 年修订) : 第四十 八条

压片、包衣、填充、泡罩、数片包装工序等。 按产尘量大小与过程中产湿划分， 将称量、 配料、粉碎、过筛、制浆、制粒、干燥、总混、 填充、包衣集中布置，这样既可以共用除尘、 除湿系统， 提高设 备使用率， 减少洁净区面积， 又能减少粉尘 给药品带来的污染， 防止交叉污染; 还能避免 各个环节中产生的湿气使中间产品吸潮。这样 合理设计， 使其在节约资金的同时， 也能够 符合 GMP 要求，以保证药品质量。可将压片、 填充、泡罩、数片包装工序以及中间站等易吸 潮、产尘小的工序集中布置。
D、洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净 区之间的压差应当不低于 10 帕斯卡。必要 时，相同洁净度级别的不同功能区域( 操作 间) 之间也应当保持适当的压差梯度。 3． 2 GMP 车间通过以上这样的设计与布局 能收到如下效果: 3． 2． 1 有效的防止药品被外界污染和洁 净区内物料的交叉污染。


过滤装置若不是很好则粉尘将会随风循环进入 洁净区各个环节， 从而造成大量的污染， 因 此回风口的设置尤为重要。为了减少回风的污 染可以从以下两个方面考虑: 1、将产尘量大的房间比如物料脱包室、粉碎、 称量、制粒、包衣等功能间全部设置排风口并 安装捕尘设备，避免带粉尘入空调系统; 将易 污染、滋生霉菌的回风通道如废弃物的专用出 口、更鞋更衣室、清洗间、烘房、洁具清洗间 等全部设置排风口，并在产湿量大的岗位安装 除湿装置。
1 防止粉尘污染 。 合理布置送风和回风管道以及功能间的合 理布局，将易产尘的功能间布局在一条线 上共用一条送风、回风系统， 以及相匹配 的除尘系统，功能间相对过道为负压， 在 验证的有效时间内经常清洗过滤系统。其 余功能间在一条线上共用一条送风、回风 系统， 两条线通过气闸室或传递窗进行有 效连接。

设置压差与回风主要是防止交叉污染的同时利 用回风能节能。其关系则是一般区、工艺走廊 与功能间三者之间的关系， 若工艺走廊压差 低于功能间则药品将在工艺走廊被污染，若工 艺走廊压差小于一般区则整个洁净区都会被污 染，若工艺走廊的压差大于其余二者则粉尘被 堵在功能间和一般区则不产生污染。因此只要 掌握这一原则调节好压差就可以了。另外回风 也是造成污染的环节之一， 若回风带有粉尘 进入空调系统， 空调系统的初、中、高效
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药品 GMP 的精髓在于生产车间的合理设计 与布局以及在药品生产过程中， 实行全程 规范化管理， 防止药品的污染、交叉污染 和混淆，确保药品安全有效和质量均一。 笔者根据多年来从事 GMP 管理和生产的经 验和教训，结合《药品生产质量管理规范》 和《洁净厂房设计规范》， 就固体制剂 GMP 车间的合理设计与布局提出几点看法， 与广大制药工作者探讨。




为有效的分开并减少对洁净区的污染， 人 员净化场所一般由雨具存放、换鞋、存外 衣、盥洗、穿戴洁净工作服、气闸或空气 吹淋室等组成; 在物流通道一般采用互锁式 气闸室或传递窗。但传递窗在运送物料进 出方面不是很理想， 因为传递窗一般不是 很大， 传递物料费时费力。气闸室就很方 便，可以把物料在脱包区脱包后直接进入 气闸室的缓冲消毒区消毒，最后 进入洁净

3． 1 净化空调系统应根据净化车间的实际 情况来合理设计实际上净化空调系统最怕 的就是污染， 一旦遭受污染，洁净室内只 要风能到达的空间均会被污染。为杜绝或 减少这样的现象的发生，最好的办法就是 防止系统遭受污染。系统遭受污染主要是 粉尘污染、湿度( 水分) 污染、细菌和霉菌 的污染。因此要解决这三大污染源可以从 以下几方面来考虑:



1． 1 平面布局合理，防止交叉污染严格区分与控 制三个通道是重点， 即人流通道、物流通道和工 艺走廊。在这三个通道中人流通道、物流通道与一 般区又要严格分开，而工艺走廊又与人流通道、物 流通道紧密相连。通道安排得合理，布局自然就有 序。 1． 1． 1 人流通道、物流通道是两个与一般区相 连的区域 洁净区为防止交叉污染， 人流通道、物流通道最 好是在两个相反的方向。据统计， 医药企业洁净 车间的污染主要为微生物和尘埃粒子，而这些污染 主要来于人员。

区物料暂存间。不过气闸室的送风口和回风口 最好设计成“开 － 关”可控型， 这样随时便可 对物料进行消毒而不会造成因臭氧等消毒物质 进入洁净区对人员造成伤害。 1． 1． 2 工艺走廊是人、物经过净化后交汇的 通道经过净化的人和物， 达到与生产区域洁净 度相同的要求，就在工艺走廊可以“合二为一” 了。严格的区域划分和有效的洁净度提升措施 是 GMP 厂房设计的重要技术体现，因此通道安 排必须妥当，使布局与工艺布局合理。 1． 2 严格划分区域，方便操作生产，保证药品 质量固体口服制剂主要涉及的工序有称量、配 料、粉碎、过筛、制浆、制粒、干燥、总混，

2、产尘量较大的过筛、压片、充填、数片等 工序， 若不能做到全封闭操作， 则除了设计 必要的捕尘、除尘装置外， 同时设置回风及 排风口， 风量相同，风门为可控型( 或者在回 风口安装捕尘装置) ，即产尘时排风口开则回 风口关， 不产尘时排风口关则回风口开。避 免不正确的操作，以保证洁净区相对室外正压， 且不让粉尘进入空调系统，同时又充分的利用 回风。这样既避免药品的交叉污染又可以充分 利用能量做到了节能降耗






2、防止湿度( 水分)污染。在产湿量大的工序安装除 湿装置或在其功能间设置全排风口并相对其他功能 间为负压。 3、防止细菌和霉菌的污染: A、保证原辅料未受污染， 操作人员以及物料工具 未受污染。 B、保证按照工艺规程以及 GMP 要求进行合理生 产。 C、厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风， 确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会 直接或间接地受到影响 ，回风口、排风口以及除尘 设备等清洁干燥。


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3． 2． 2 有效的利用回风，节省能源，降低能耗。 3． 2． 3 合理利用洁净区，提高洁净区面积利用率。 3． 2． 4 合理利用设备，减少设备闲置、资金浪费。 3． 2． 5 确保药品质量均一、安全有效、质量稳定。 实施药品 GMP 是在不断的完善与规范，软件完善 固然重要， 但硬件的合理设计与布局以及实践生产 经验也尤为重要， 这就需要企业的管理者和全体从 业人员牢记，药品 GMP 的贯彻实施需要药品生产 企业在生产全过程规范并确保质量的均一， 药品的 安全有效、质量稳定 是第一位，药品生产企业只有在合理布局的厂房内 规范化生产和管理， 才是对病人的健康负责，企业 也才能有生存的空间。