口服固体制剂车间GMP设计布局培训

三、口服固体制剂车间设计总指导 原则
• c洁净工具洗涤，存放室，宜设在洁净区域 外，如需设在洁净区内，其空气洁净度级 别应与本区域相同。 • d洁净工作服的洗涤，干燥室，其空气洁净 度级别可低于生产区一个级别无菌工作服 的整理，灭菌室的空气洁净度级别宜与生 产区相同。 • 6.厂房设计应考虑防止昆虫，动物进入车 间的措施。
一 概述—口服固体制剂简介
• 口服固体制剂是我国制药生产企业中的普 遍剂型。对于固体制剂净化车间而言，生 产中的粉尘污染是其突出的特点。因此， 在固体制剂车间的设计中，除考虑区域划 分、人物流等问题外，需格外重视粉尘控 制问题。本文通过对固体制剂厂房车间布 置的讨论和固体制剂生产流程中工艺布置 和设备选型的讨论，试图对固体制剂车间 的工艺布置设计与大家共同进行探讨。
一 概述——现行版GMP简介
• 《药品生产质量管理规范》(GMP)是药品生 产企业管理生产和质量的基本准则，是医 药工业洁净厂房设计的重要依据，必须严 格执行。然而GMP在许多方面仅给出了一 些指导原则和基本要求，在具体实施时， 往往难以理解和把握，尤其是在进行医药 工业洁净厂房设计方面。因此，如何利用 GMP指导医药工业洁净厂房设计具有十分 重要的意义。
二、应参考的设计规范和标准
• 1.药品生产质量管理规范及附录（2010年修订，国 家食品药品监督管理局颁发） • 2.药品生产质量管理规范实施指南（2010年版，中 国化学制药工业协会） • 3.医药工业厂房洁净设计规范，GB50457-2008 • 4.洁净厂房设计规范，GB 50073-2013 • 5.建筑设计防火规范，GB/T50016-2006（2006年版，
最新版应是2016年版 ）
• 6. 爆炸和火灾危险环境电力装置设计规范， GB50058-1992 • 7.工业企业设计卫生标准，GBZ 1-2010
三、口服固体制剂车间设计总指导原则
1.工艺布局应按生产流程的要求，做到布置合理，紧凑，有 利生产操作，并能保证对生产过程进行有效的管理。 2.工艺布局要防止人流、物流之间的混杂和交叉污染，并符 合下列基本要求： a分别设置人员和物料进出生产区的通道，极易造成污染的 物料(如部分原辅料，生产中废弃物等)，必要时可设置专 用入口，洁净厂房内的物料传递路线尽量要短。 b人员和物料进入洁净生产区应有各自的净化用室和设施。 净化用室的设置要求与生产区的空气洁净度级别相适应。 c生产操作区应只设置必要的工艺设备和设施。用于生产、 贮存的区域不得用作非本区域内工作人员的通道。
• 谢
谢
口服固体制剂车间GMP设计布 局培训
深圳XXX科技公司设计中心 2017.02.14ຫໍສະໝຸດ Baidu
目录
• • • • • • 1、 概述 2、进行车间设计时参考的设计规范和标准 3、口服固体制剂车间设计总指导原则 4、片剂车间工艺流程示意图 5、洁净厂房的人员和物料净化程序 6、药品车间与医疗器械车间设计的异同点
五、洁净厂房的人员净化和物料净化设计(三)
• 人流路线应符合下列要求 ： 人流路线应避免往复交叉。 人员净化用室和生活用室的布置，宜按下页图的人 员净化程序进行布置。 根据不同的空气洁净度等级和工作人员数量，洁净 厂房内人员净化用室和生活用室的建筑面积应合理 确定。一般宜按洁净区设计人数平均每人2～4平方 米计算。洁净工作服更衣室的空气洁净度等级宜按 低于相邻洁净区空气洁净度等级1～2级设置。 洁净工作服洗涤室的空气洁净度等级不宜低于8级。 洁净室内设备和物料出入口，应根据设备和物料的 性质、形状等特征设置物料净化用室及其设施。物 料净化用室的布置，应防止净化后物料在传递过程 中被污染。
更合理的人员净化程序
更衣室设置实例
空气吹淋示意图
六、药品生产车间与医疗器械车间设计的比较
• 一、相同点： • 1、人的净化程序和物料的净化程序基本相同。 • 2、洁净区内的各辅助功能如：容器具（工位器具） 清洗存放区、洁具清洗存放区、工衣清洗整理存放 区设计时都需考虑。 • 二、不同点： • 1、药厂相对 来说，一般较大型，车间只设中控室 进行简单的理化指标检测。 • 2、一般药厂的生产车间不需象医疗器械生产车间 一样设计理化检测室、无菌室、阳性对照室等功能 间，而是由公司统一集中设立QC控制室进行统一的 检测
六、药品生产车间与医疗器械车间设计的比 较 • 3、药品生产车间只设原辅料中间库或站， 不需象医疗器械车间还要考虑原辅料仓库 等 • 4、药品洁净区不允许存放废弃物，产生的 废弃物需立即通过传出通道传出。 •
七、实例参考－片剂车间布局
七、实例参考－片剂车间布局
• 该车间生产类别为丙类，耐火等级为二级构形式为 单层框架，层高为5.10m； • 洁净控制区设吊顶；吊顶高度为2．70m； • 车间内的人员和物料通过各自的专用通道进入洁净 区，人流和物流无交叉。 • 整个车间主要出入口分三处，一处是人流出入口， 即人员由门厅经过更衣进入车间，再经过洗手、更 洁净衣进入洁净生产区、手消毒；一处是原辅料入 口，即原辅料经过脱外包由传递窗送入；另一处为 成品出口。车间内部布置主要有湿法混合制粒、烘 箱烘干、压片、高效包衣、铝塑内包等工序。
片剂工艺流程示意图
口服固体制剂工艺流程图
口服固体制剂工艺流程图
五、洁净厂房的人员净化和物料净化设计(一)
• 洁净厂房内应设置人员净化、物料净化用室和 设施，并应根据需要设置生活用室和其它用室。 • 人员净化用室和生活用室的设置应为： 人员净化用室，应包括雨具存放、换鞋、管理、 存外衣、更换洁净工作服等房间。
七、实例参考－口服固体剂综合车 间中间站布局
七、实例参考－口服固体剂综合车 间中间站布局
• 洁净区内设置了与生产规模相适应的原辅料、半成品存放区， 如颗粒中间站、胶囊间和素片中转间等，有利于减少人为差错， 防止生产中混药。中间站布置方式有两种。第一种为分散式， 优点为各个独立的中间站邻近操作室，二者联系较为方便，不 易引起混药，这种方式操作间和中转间之间如果没有特别要求， 可以开门相通，避免对洁净走廊的污染，缺点是不便管理。第 二种为集中式，及整个生产过程中只设一个中间站，专人负责， 划区管理，负责对各工序半成品入站、验收、移交，并按品种、 规格、批号加盖区别存放，明显标志。此种布置优点是便于管 理，能有效地防止混淆和交叉污染；缺点是对管理者的要求较 高。当采用集中式中间站时，生产区域的布局要顺应工艺流程， 不迂回、不往返，并使物料传输距离最短。在本车间设计实例 中采用的是集中式中间站，（见图）所示。
厕所、盥(guàn)洗室、淋浴室、休息室等生活 用室以及空气吹淋室、气闸室、工作服洗涤间 和干燥间等其它用室，可根据需要设置。
五、洁净厂房的人员净化和物料净化设计(二)
• 人员净化用室和生活用室的设计，应符合下列要求： 人员净化用室的入口处，应设净鞋措施。 存外衣和更洁净工作服应分别设置。 外衣存衣柜应按设计人数每人设一柜，洁净工作服 宜集中挂入带有空气吹淋的洁净柜内。 盥(guàn)洗室应设洗手和烘干设施。 空气吹淋室应设在洁净区人员入口处，并应与洁净 工作服更衣室相邻。单人空气吹淋室按最大班人数 每30人设一台。洁净区工作人员超过5人时，空气 吹淋室一侧应设旁通门。 当为 5 级以上垂直单向流洁净室时，宜设气闸室。 洁净区内不宜设厕所。人员净化用室内的厕所应设 前室。
七、实例参考－口服固体剂综合车 间布局
七、实例参考－口服固体剂综合车 间布局
• 由于片剂、胶囊剂、颗粒剂的生产前段工序一 样，如混合、制粒、于燥和整粒等，因此将片 剂、胶囊剂、颗粒剂生产线布置在同一洁净区 内，这样可提高设备的使用率，减少洁净区面 积，从而节约建设资金。在同一洁净区内布置 片剂、胶囊剂、颗粒剂三条生产线，在平面布 置时尽可能按生产工段分块布置，如将造粒工 段(混合制粒、干燥和整粒总混)、胶囊工段(胶 囊充填、抛光选囊)、片剂工段(压片、包衣)和 内包装等各自相对集中布置，这样可减少各工 段的相互干扰，同时也有利于空调净化系统合 理布置。
三、口服固体制剂车间设计总指导 原则
• 4.洁净厂房内应设置与生产规模相适应的原辅材料、 半成品、成品存放区域，且尽可能靠近与其相联系 的生产区域，减少运输过程中的混杂与污染。存放 区域内应安排试验区，合格品区和不合格品区。 • 5.生产辅助用室的布置要求： • a称量室，宜靠近原辅料室，其空气洁净度级别宜 同配料室。 • b设备及容器具清洗室，需要在相应区域内清洗设 备及容器具，其清洗室的空气洁净度级别应与本区 域相同。A级、C级洁净区的设备及容器具宜在本区 域外清洗，其清洗室的空气洁净度不应低于D级。
三、口服固体制剂车间设计总指导 原则
• 3.在满足工艺条件的前提下，为了提高净化效 果，节约能源，有空气洁净度要求按下列要求 布置： • a空气洁净度高的房间或区域宜布置在人员最 少达到的地方，并宜靠近空调机房。 • b不同空气洁净度级别的房间或区域宜按空气 洁净度级别高低有内及外布置。 • c空气洁净度相同的房间或区域宜相对集中。 • d不同空气洁净度房间之间相互联系应有防止 污染措施，如气闸室或传递窗（柜）等
三、口服固体制剂车间设计总指导 原则
• 7、 固体制剂车间内的洁净区域，根据GMP有 关要求，按D级（十万级）的洁净度设计，以 保证产品质量。 • 8、 考虑到固体制剂车间的物料运输量较大， 车间内的物流宜按工艺流程顺序进行布置，以 缩短运输路线，避免前后工序物料的交叉污染。 9、 对于青霉素类、头孢类、激素类，以及低 摄入量高效药物等特殊药品的生产车间，应根 据GMP要求，在工艺布局上将厂房或生产区域 予以单独设立，洁净区人员进入与退出的通道 宜分别设置。
七、实例参考－胶囊剂车间布局
七、实例参考－胶囊剂车间布局
• 胶囊车间工艺布置图，该车间生产类别为丙类，耐 火等级为二级。层高为5.10m； • 洁净控制区设吊顶，吊顶高度为2．70m；一步制粒 间局部抬高至3．5m。洁净级别为D（10万级）级。 车间内人流和物流分开，人员和物料通过各自的专 用通道并经过一定的净化措施进入洁净区。 • 进出车间主要分三处，一处是人流出入口，即人员 更衣、洗手、更洁净衣、手消毒进入洁净生产区； 一处是原辅料人口，即原辅料经过脱外包外清由传 递窗送人；另一处为成品出口。车间内部布置主要 设置集混合制粒干燥为一体的一步制粒机、全自动 胶囊充填机、铝塑内包等工序。
七、实例参考－口服固体剂综合车 间布局
七、实例参考－口服固体剂综合车 间布局
• 含片剂、颗粒剂、胶囊剂的固体制剂综合车间 设计规模为片剂3亿片／年，胶囊2亿粒／年， 颗粒剂2000万袋／年；其物流出人口与人流出 入口完全分开，固体制剂车间为同一个空调净 化系统，一套人流净化措施。关键工位：制粒 间的制浆间、包衣间需防爆；压片间、混合间、 整粒总混间、胶囊充填、粉碎筛粉需除尘。固 体制剂综合生产车间洁净级别为30万级，按 GMP的要求，洁净区控制温度为18～26℃，相 对湿度45％～65％。具体布置（见图）所示。
一 概述——现行版GMP简介
• 现行版GMP为2010版，共14个章节313条， 于2011年3月1日开始施行 • （医疗器械GMP共12个章节84条，三个附 录四个指导原则）
一 概述——现行版GMP简介
• • • • • 现行版药品 GMP有11个附录： 1、无菌药品，2、原料药，3、生物制品， 4、血液制品，5、中药制剂，6、中药饮片， 7、医用氧，8、取样，9、放射性药品， 10、计算机化系统，11、确认与验证。