乙酰胆碱氨基丁酸通路简介

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G蛋白偶联受体，五个α螺旋组成的跨 膜蛋白
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• 1. 受体的结构 • GABAA受体是中枢神经系统中分布最为广
泛的 GABA 受体。 • 2. 受体的作用 • GABAA受体是一种配体门控离子通道受体，
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•
1)从下橄榄巨核细胞 (BM)向大脑皮层、
视丘、杏仁核的投射
•
2)从中隔(MS)及对角带(DB)向海马的投
射
•
3)从巨细胞视前核(MPO)向嗅球(OB)的
投射
•
4)纹状体中内在神经元的Ach通路
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• 乙酰胆碱受体 • 1.烟碱受体：属于G 蛋白偶联受体家族,
• 四、GABA受体： • GABAA受体：Cl-通道受体 • GABAB受体：Ca2+、K+通道受体 • GABAC受体：Cl-通道受体
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γ-氨基丁酸在中枢的生理功能
• 1 抗焦虑作用
• 可结合抗焦虑的受体使之激活, 阻止与焦虑有关的信息抵 达脑中枢, 从根本上镇定神经, 起到抗焦虑的效果
是配体门控的离子通道蛋白 , 属于具有共 同起源的半胱氨酸环受体家族, 在中枢神经 系统、周围神经系统和肌肉组织广泛表达 • 2. 毒蕈碱受体（三种亚型）：G-蛋白耦联 受体 ,所有自主神经元的突触后表达
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• 乙酰胆碱及受体功能紊乱引起的疾病 • 1.肌无力综合征： • 动作电位到达轴突末梢时,Ach释放量
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• 抑制性氨基酸递质－г-氨基丁酸（GABA）
• 一、GABA的生物合成
•
脱羧酶
•
谷氨酸
GABA
•
VitB6
• 二、GABA的脑内分布(为单胺类递质的1000倍) • 主要分布脑内,外周神经和其他组织很少； • 黑质、苍白球最高； • 下丘脑、中脑其次； • 大脑和小脑皮质较低。
•
Ach主要在神经末梢合成，少量来自胞体。
•
•Βιβλιοθήκη Baidu
ChAT
AChE
• 胆碱+乙酰辅酶A
乙酰胆碱
胆碱+乙酸
•
合成
水解
• ChAT：胆碱乙酰化酶（在神经元胞体合成) • AchE：胆碱酯酶（在神经元胞体合成)
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• 乙酰基和胆碱的供给：
• 乙酰基：神经元内的乙酰辅酶A（来源于线粒
• 、中枢胆碱能通路 • 1.Ach最浓集的部位： • 大脑皮层（由传入通路的神经末梢释放）； • 纹状体(由纹状体内在神经元释放）； • 脊髓前角（由运动神经元侧支末梢释放）。 • 2.脑中的Ach通路： • 1)从下橄榄巨核细胞向大脑皮层、视丘、杏 • 仁核的投射 • 2)从中隔及对角带向海马的投射 • 3)从巨细胞视前核向嗅球的投射 • 4)纹状体中内在神经元的Ach通路 •
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• 三、GABA能神经投射： • 多数GABA能神经元属中间神经元。 • 1)皮层-纹体-苍白球-黑质-丘脑间GABA
能联系 • 2)隔核-海马间GABA能联系 • 3)小脑-前庭外侧核间GABA能联系 • 4)延髓-脊髓间GABA能联系
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• 认知能力是可遗传的数量性状，中枢神经系统 内参与神经信息传递和神经发育过程的有关基 因影响人类认知能力的形成、发展和个体差异。 大量对神经递质系统中有关受体、酶与人的精 神活动关系的研究提示，神经递质系统中一些 编码受体、转运体和酶的基因与认知能力之间 有密切的关系，特别对前额叶皮层有关的某些 认知能力，这些基因的影响则更为显著
•
体内丙酮酸的氧化脱羧反应和脂肪酸
•
的β氧化反应）
• 胆碱：神经元不能合成胆碱；
•
胆碱来源：
•
1）肝脏合成的胆碱酯；
•
2）胶质细胞储存的胆碱；
•
3）神经末梢释放的Ach经水解产生的胆碱。
• Ach的失活：
•
1）酶（AchE）水解（主要方式）；
•
2）突触间隙内扩散（次要方式）；
•
3）重摄取（极少）
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• 2 对垂体激素的作用
• 3 与镇痛的关系
• 4 对摄食的影响 GABA通过抑制下丘脑摄食中枢抑制动 物摄食。
• 5 与惊厥的关系
• 6 对大脑发育的作用
是一种神经营养因子
• 7 与认知的关系
• 8 参与视觉通路信息的传递和调控 由 GABAC受体参与。
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与 Cl通道偶联，受体激活时打开 Cl通道， Cl-流动方向取决于细胞内外 Cl-的浓度。幻 灯片 16
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不足 • 2.重症肌无力： • 骨骼肌烟碱受体自身免疫性疾病。 • 血中有抗烟碱受体抗体，与骨骼肌表面烟
碱受体结合，使烟碱受体减少到正常人的 11％～30％； •
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• 3.有机磷中毒症： • 有机磷毒剂是胆碱酯酶的强抑制剂，使突触 • 间隙中Ach不能水解，导致毒蕈碱、烟碱受体 • 功能亢进，最后衰竭。 • 4.老年性痴呆（Alzheimer）： • 胆碱能神经元选择性退行性变、神经纤维缠 • 结和老年斑。 • 5.帕金森氏病（Parkinson）：额叶皮质中 • AchE活性明显降低。
• 中枢中神经递质的分类 胆碱类：主要为乙酰胆碱 单胺类: 包括儿茶酚胺（多巴胺, 去甲肾上
腺素，肾上腺素）和吲哚胺（5-羟色胺） 氨基酸类:包括谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸
和γ- 氨基丁酸等。 其它：包括前列腺素、P物质、组氨和神
经肽等。
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• 乙酰胆碱（Ach）
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• 一、乙酰胆碱的生物合成与失活
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• 中枢神经系统中主要的神经递质 • 神经递质又称神经介质，是从神经元的
突触前膜向突触后膜传递作信息的化学 物质。神经系统传递信息的过程是从各 种神经元轴突末端释放一定的神经递质， 该递质作用于突触后膜，产生突触后电 位，引起下一级神经元的应答活动。
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