实验五 分光光度法预测药物贮存有效期

橙黄色
二、实验原理
金霉素在酸性溶液中变成脱水金霉素，此 反应在一定时间范围内属一级反应。
反应至t 时刻时金霉素溶液的浓度 反应至t 时刻时金霉素变成 脱水金霉素的浓度
ln cA ln cA,0 kt
ln(cA,0 ct ) ln cA,0 kt
金霉素溶液的初浓度
二、实验原理
由于脱水金霉素在酸性溶液中呈橙黄色，其
有效期的定义
1. 定义 是指药品在一定的贮存条件下，能够
保持其质量的期限。通常有效期应在直接包装药品 的容器上或包装上标明。
目前普遍接受的是，主药含量限度定为在整个
有效期内不低于标示量的90%。当然，10%的含量
变动范围仅仅适用于主药降解产物的安全性可以接
受的情况。
有效期的表示方法
2. 有效期的表示方法 药品有将其的计算是从
3.747
3.7450
3.747 3.746
3.7445
3.746 3.745
3.7440
3.745 3.744
ln(A0-At)
3.744
3.7435
ln(A0-At)
20 40 60 80 100 120
ln(A0-At)
3.743
3.743
3.7430
3.742
3.7425
3.742
3.741
Ea ln k ln A RT
注意T 的单位（K）
二、实验原理
利用298K时的k值，计算出室温贮存有效期。
t
25 C 0.9
0.1054 k25C
注意t 的单位（min）， 然后最好将单位转成（d）
四、实验步骤
1. At 测定：
每组做一个温度（60、65、70、75、80、 85℃），将装有金霉素溶液六只具塞试管置于恒温 槽中反应。按一定时间取出金霉素溶液迅速冷却后 测定435nm下的At。 60、65℃——20min取一只 70、75℃——15min取一只 80、85℃——10min取一只 注意：记录恒温槽实际温度和冷却前的时间点。
四、实验步骤
2. A∞ 测定：
由80℃组完成。 取0.50 mL金霉素溶液，置10mL容量甁中，用 4 mol/L HCl稀释到刻度。置80 ℃恒温槽中30 min 后取出冷至室温，在435 nm处测A 。
A∞=20 A
注意：液体体积必须量准。
五、数据处理
1. 处理依据
五、数据处理
2. 处理实例ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
3.7420
3.741
3.740
40 50 60 70 80 90 100
3.740 20 30 40 50 60 70 80 90
t(min)
3.746 3.746
t(min)
t(min)
3.750
3.745 3.744 3.744
3.745
3.740 3.742 3.743
ln(A0-At)
ln(A0-At)
2. 处理实例
-7.0 -7.5 -8.0 -8.5 -9.0 -9.5 -10.0
lnk
-10.5 -11.0 -11.5 -12.0 -12.5 -13.0 -13.5 2.80 2.85 2.90 2.95 3.00 3.05 3.10 3.15 3.20 3.25 3.30 3.35
1/T( X10 K )
-3
-1
THANK YOU
药品的生产日期（以生产批号为准）算起，应列有 效期的终止日期。有效期的表示方法有三种：
（1）直接标明有效期
（2）直接标明失效期
（3）标明有效期年限，则可由批号推算。
关于有效期限的解读
国家药品监督管理局规定：
如有效期限定到月份的，即前一个月内视有 效，如“有效期至2011年08月”表示到2011年7 月31日为止有效， 2011年8月1日起过期。 如有效期限定到某一日的，即前一天内视为 有效，如“有效期至2011年08月8日”表明2011 年8月7日为止有效， 2011年8月8日起失效。
一级反应
dc n kc dt
c ln kt c0
积分式为：
分之一衰期，记作t0.9 t
对于药物降解，常用降解10%所需的时间，称十
25℃ 0.9 。恒温时， t
0.9与反应物浓度无关，
室温贮存有效期 0.1054 表示。 25℃ 常用
t0.9
k25℃
温度对反应速率的影响
多数反应温度对反应速率的影响比浓度更为显著。 温度升高时，绝大多数化学反应速率增大。温度与化
t 时刻金霉素部分变成脱水金霉素的吸光度 吸光度 A与脱水金霉素的浓度成正比。
A At ln kt A
金霉素完全变成脱水金霉素的吸光度
二、实验原理
在不同温度 T作图，将直线外推至横坐标 下进行实验，求出相应的 k值 。 lnk 对1/T 1/298 。 根据Arrhenius方程，用作图法得到298K时的k值。
关于有效期限的解读
当然，事实上并非药品一旦超过了有效期就
一定内在质量坏了，一定有毒或者没有效果了， 但国家实行有效期的制度，是从法律意义上界定，
使用纠纷有法可依。有效期限内的药品，如果出
现药品质量纠纷案件，厂家是要负法律责任的， 超过有效期的药品，厂家免责，患者自食其果。
关于有效期限的解读
药品是特殊的商品，由于在储存期间，受到
ln(A0-At)
10 15 20 25 30 35 40 45 50
3.735
3.742
3.740
3.741 3.738
3.730
3.740
3.725
3.739 3.736 15 30 45 60 75 90
3.720
10
15
20
25
30
35
40
45
50
t(min)
t(min)
t(min)
五、数据处理
光、热、水份、氧化等外界因素的影响，以及药 品本身化学性质可能存在分解、裂解、水解、氧
化、脱水、中和反应等多种内在化学性质改变的
原因，各种药品都有自己的有效期限，只不过是 长短的差别。
关于有效期限的解读
药品的有效期限的制定是有科学依据的，需
要考虑的因素有： 1. 药品本身化学结构特点的稳定性。
2. 药品生产过程中引入的添加剂，辅料的影
学反应速率符合阿伦尼乌斯经验方程：
或 其中：A—频率因子；Ea—为活化能；R—为气 体常数。
二、实验原理
金霉素 (氯四环素，chlortetracycline ，CTC）
四环素类药物的不稳定性
1. 差向异构化 四环素
金霉素 pH 2 ～ 6 4 差向四环素 4 差向金霉素
2. 酸性降解
四环素 金霉素 pH ＜ 2 脱水四环素 脱水金霉素 λmax = 435nm
Experiment 6 分光光度法预测药物贮存有效期
Zhang Qian College of Pharmacy, Fujian Medical University
一、实验目的
1 了解分光光度法原理和分光光度计的使用。
2 熟悉预测药物贮存有效期的原理和方法。
3 用分光光度法预测常温下金霉素的贮存有 效期。
隔一定时间检测一次含量，最后观察多少时间该
药品能保持在合格的质量范围，此法耗时很长， 但非常准确。
药物稳定性的化学动力学基础
研究药物降解的速率，首先遇到的问题是浓度对 反应速率的影响。
降解速度与浓度的关系：
dc kc n dt
其中：-dC/dt为降解速度；k—反应速度常数； C—反应物的浓度；n—反应级数； n=0为零级反应； n=1为一级反应； n=2为二级反应，以此类推。
响。 3. 药品包装方法的影响。 4. 药品储存，运输过程的外因影响。
确定药品有效期的方法
1. 加速试验：药品每提高一定的温度，其化
学变化的速度也相应提高。此法耗时短，采用反 应动力学方法能比较快速初步推断药品的有效期
限。但仅为预测值，并不代表产品实际的有效期。
2. 长期稳定性试验：将药品留取样品，每间