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基础医学论文-激素在尿石症成石历程中的作用

来源： 作者：[标签:作者] 发布时间：2008-05-28 [要害词]激素尿石症

尿石症的病因比力庞大，它与自然情况、社会生存条件、满身代谢杂乱及泌尿

体系自己的疾患有关，可以以为结石形成是多种因素综相助用的效果。激素对泌尿

系结石有肯定的影响，重要是议决转变机体矿物质代谢，破坏尿中矿物质的平衡，

使尿中致结石因素如草酸、尿酸、磷、钙等物质倾轧增多，而尿中克制结石因素如

枸橼酸、镁倾轧淘汰，引起晶体析出、沉积和结石形成。我们将连年来外洋有关激

素在尿路结石形成历程中的作用研究综述如下。

一、甲状旁腺激素（PTH）

PTH是调治钙、磷代谢的重要激素之一。一方面，PTH能使骨脱钙、脱磷而重吸

收至血循环，使肾对钙重吸取增长，对磷重吸取淘汰，尿磷倾轧增多。另一方面，

可促进肾将25（OH）D3羟基化，成为活性更高的1，25（OH）2D3，后者能增长肠道钙的吸取，进一步加重高血钙。另外，PTH还可克制肾小管重吸取碳酸氢盐，使尿

呈碱性，进一步加快肾结石形成，同时还可造成高氯血症性酸中毒，促使血浆白蛋

白与钙团结淘汰，游离钙增长造成高钙血症。PTH排泄过多造成体内钙、磷代谢紊乱，引发尿石症，已为多数学者所共鸣［1］。据报道，18%～40%原发性甲状旁腺

功效亢进症（PHPT）患者合并有尿石症［1，2］。在肾脏，PTH和与卵白相偶联的

细胞外貌受体团结，激活位于肾小管基底侧膜上腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP增长并充任转达信息的第二信使而发挥调治钙、磷代谢的作用。因此，测定尿cAMP含量可间接反应体内PTH水平，这是PTH经典作用途径［1，2］。Spiegel［2］发明除c AMP外，三磷酸肌醇和二酰基甘油也能充任PTH在细胞内的第二信使，它们被PTH激活后，也能调治细胞内钙离子。Spiegel以为PTH病理生理作用包括：①对肾、骨的直接作用，可能对一些其他靶器官也有影响。②间接转变矿物质内部的稳固性。P HPT患者，PTH过量排泄，可导致骨脱矿、肾石症、高钙血症及尿石形成，同时其尿中结石克制物枸橼酸盐比正常比力组低，对结石形成也有肯定的影响。

只管PTH在PHPT患者中的作用是肯定的，但在大多数尿石症患者，通常PTH的作

用是次要的，不显着的。Lindsjo等［3］视察324例尿石症患者，效果表现大多数

高尿钙症患者重要由于肠道钙高吸取而不是高PTH作用所引发。同样，Weisinger等［4］在72例尿石症病例视察中发明无PHPT的高尿钙患者PTH很低或测不出。低钙饮食后，尿钙与cAMP无关。他以为原发性肾漏钙的患者，由于负钙平衡可继发PHPT，相反，原发性肠道高钙吸取的病人PTH排泄则可能受到克制。总之，没有任何证据

表如今特发性高尿钙患者中继发PHPT的存在，PTH水平厘革是继发的，不是致病的

重要因素。

二、前线腺素

前线腺素E在特发性高尿钙症中可能也有肯定的作用。Calo等［5］用双氢克尿

塞治疗10例高尿钙结石病人发明：双氢克尿塞能低落尿钙、血前线腺素E2和1，25 -(OH)2D3，升高PTH，但25（OH）D3无转变。另外，用药前钙与前线腺素E2呈正相关，用药后相干性消散。Bicyclo-前线腺素E2与1，25(OH)2D3用药前和用药后均呈正相干。而25(OH)D3与1,25(OH)2D3在用药后呈负相干。他以为前线腺素E2能激活1,α-羟化酶，使25(OH)D3转化成1,25(OH)2D3，从而前进钙的吸取。双氢克尿塞通过阻断前线腺素E2的合成来转变钙的代谢。

三、糖皮质激素

肾上腺糖皮质激素有轻度克制骨质，淘汰肾小管对钙、磷的再吸取而增长其排

泄的作用。恒久使用糖皮质激素可使尿钙、尿磷倾轧增长，孕育发生高尿酸尿症，导致

肾钙化和肾结石。Kamitsuka等［6］视察19例支气管、肺发育不全的复生儿经地塞

米松治疗后，尿钙倾轧量显着增长，7例在7个月时孕育发生肾钙化，而比力组无一例出

现。凭据约莫有10%肉芽肿样病变的病人中患有肾石病的文献报道，Rizzato等［7

］视察618例该类病人，其中1%以钙盐沉积为特性性表现,2.2%以此为首发体征。钙

盐沉积孕育发生率为一样平常群体的20多倍。类肉芽样病变患者多呈慢性病变，需要类固醇激素的恒久治疗，提示了皮质类固醇激素与肾石症的相干性。虽然也不能扫除类肉

芽样病变自身的影响。另外，也有报道神经神经病患者经皮质激素治疗后，出现肾

钙化、尿钙倾轧增多而血清钙浓度正常的征象［6］。

四、生长激素（GH）

肢端肥大症常伴有体内钙磷代谢杂乱，据以为与此类病人中肾石症的发病率高

有关。Heilberg等［8］对14例肢端肥大症病人行钙负荷试验，同时测定尿钙离子

、磷酸、尿酸、肌苷、尿cAMP水平。5例有高尿钙，5例肠道高钙吸取，6例高尿酸

排泄，2例有肾石玻另外，临床统计其他32例同类病人，追问病史，有2例患肾结

石。可见此类病人中肾石症发病率远较正凡人群高，尿钙、尿酸排泄量也显着增多

。Ieki等［9］视察了18例该类病人，13例有尺度高尿钙（尿钙≥200mg/L或尿钙/

尿肌肝≥0.15）。其中7例议决KUB（4例）或CT（3例）检查证实为尿石症。6例垂

体腺瘤病灶切除术后的病人，术宿世长激素（GH）、尿钙、尿钙/尿肌酐和血浆生

长素-C（Sm-C）显着高于正常值领域，口服钙负荷试验表现高尿钙重要是由于肠道

钙高吸取所致，即吸取性高尿钙。术后GH、尿钙/尿肌酐（5例）、尿钙较术前显着

低落；24-(OH)D3、25(OH)D3(4例)和24，25(OH)2D3(3例)术后也都降落。只管尿钙

或尿肌酐与1，25-(OH)2D3没有任何讨论，术后4例尿钙、尿肌酐水平回落正常的病

人都伴有1，25(OH)2D3的淘汰。尿钙或尿肌酐与Sm-C讨论亲昵。术前术后VitD3、

PTH都在正常水平。他以为肢端肥大症是由于生长激素（GH）排泄过多所致。过量

的GH可太甚促进细胞数增长，RNA、DNA及卵白质合成，促进机体合成代谢茂盛，包

括氮、磷、钾、钠的正平衡，钙吸取特别是肠道钙的吸取增长，钙磷代谢杂乱，造

成尿钙经肾倾轧增长。GH的作用机理只管尚乏定论，但重要是议决Sm-C实现的。G

H对PTH的影响不大。

五、性激素

尿中存在钙盐结晶体形成的促进物和克制物，草酸盐是一种重要的克制物。尿

路结石中，草酸钙结石最常见，占80%。尿枸橼酸盐能与钙团结形成一种比草酸更

易溶的物质，从而淘汰尿中草酸钙过饱和，淘汰尿中草酸钙晶体的析出，制止尿结

石核生长。雌激素能刺激枸橼酸盐的排泄，所以女性尿枸橼酸盐量要比男性多，其

尿石症发病率也较男性低［4］。Lee等［10］在卵巢切除后的实验雌鼠中视察到尿

枸橼酸盐的排泄量显着降落。Marcus等［12］用雌激素、孕激素恒久治疗原发性甲

状旁腺功效亢进的病人，发明雌激素能使多数老年女性病人的血、尿钙降至正常，

并能稳固维持。以为雌激素可克制甲状旁腺素的活性，特别是甲状旁腺素对骨骼的

作用，从而低落血、尿钙。用雌激素治疗原发性甲状旁腺功效亢进合并尿石症的病

人有肯定效果，孕激素虽有此作用但不如雌激素显着。

Kuczera等［13］视察26例男性肾结石和14例健康男性发明肾结石病人雄激素

、雌激素、FSH、尿钙、尿草酸比比力组要高，提示性激素对肾结石的致病性［15