T细胞和B细胞

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T细胞和B细胞集团档案编码:[YTTR-YTPT28-YTNTL98-UYTYNN08]

T淋巴细胞和B淋巴细胞(免疫细胞)

免疫细胞概述

定义:泛指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体。

一、造血干细胞(HSC)

1具有自我更新和分化潜能、持续赋予机体造血功能的细胞。

2.表面标志

(1)CD34

(2)CD117(C-Kit):即干细胞因子(SCF)受体

3.造血干细胞来源:

→骨髓

→外周

→脐带血

→胎盘

二、淋巴细胞

T淋巴细胞(T lymphocyte)

来源于骨髓→在胸腺内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性免疫应答。

(一)T细胞表面标志及其功能

细胞抗原受体(T cell antigen receptor, TCR)

细胞特异性识别抗原的受体

b.所有成熟T细胞的特征性表面标志;

c.与CD3分子结合成TCR-CD3复合物;

TCR多样性原因:

①组合多样性

②连接多样性

N序列插入概率高,故TCR多样性远高于BRC

亦发现于NK

细胞

表面受体包括

(T细胞受体):TCR-CD3复合物,T细胞通过识别抗原肽-MHC分子复合物产生活化T细胞的第一信号,由CD3传递至T细胞内辅助受体:CD4和CD8

3.辅助(共、协同)刺激分子

①CD28:与APC表面的辅助刺激分子B7-1/2结合并相作用,为初始T细胞活化提供最重要的第二信号

②CD40L:与CD40结合提供第二信号

CD4,CD8 (T细胞的辅助受体)

病毒受体:HIV—CD4分子

抗原:所有T细胞均表达MHC-I类分子,人T细胞激活后还可表达MHC-II类分子(活化后有抗原提呈能力)。

5. 丝裂原受体:刀豆素A(ConA)、植物血凝素(PHA)PWM商陆丝裂原

丝裂原(mitogen):亦称有丝分裂原,可致细胞发生有丝分裂,进而增殖,

6.细胞因子受体(cytokine receptor, CKR)

IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL-6R,IL-7R等

T细胞表面的协同信号分子

(刺激)CD28?由二条相同多肽链组成的二聚体。几乎所有的

CD4+T细胞和50%的CD8+T细胞表达CD28。转导T细胞活化的

辅助信号,称为协同刺激信号或第二信号。配体是B7家族分

子,CD28和B7-是最重要的协同刺激分子,提供T细胞活化所

必需的协同刺激信号。

(抑制)CTLA-4? 又称CD152,为同源二聚体表达于活化T细

胞,配体亦为B7分子,CTLA-4与B7结合后介导抑制信号,使

免疫应答恢复到相对平衡状态。

CD40L CD4CD3/TCR/CD3CD28CD2LFA-1

ICAM-1 CD40MHCII/外源性抗原CD80/86LFA-

3/CD48

CD40配体(活化后表达):双向活化

CD2(LFA-2):介导T细胞与APC或靶细胞黏附,为T细胞提供活化信号

LFA-1/ICAM-1:介导黏附

T细胞在胸腺中的发育和TCR重排

淋巴样祖细胞→祖T细胞(pro-T cell)→前T细胞(pre-T)→未成熟T细胞→成熟T细胞

成功表达TCR的为αβT细胞

T细胞在胸腺发育成熟后获得特性:

①TCR多样性

②识别抗原的高度特异性

③对自身抗原不产生应答

④识别抗原受自身MHC限制

⑤与其他免疫细胞相互作用受MHC限制

Double negative

Pre-T之前为DN 重排αβ基因后进入pre-T

T S:抑制性T细胞,属于CD8+,未分离出,无法取证T H:辅助性T细胞,CD8+

T D:CD4+T细胞

T C:CTL CD8+

TCRab T细胞和TCRgd T细胞特性的比较

按T细胞的功能分类

1.辅助性T细胞( help T cell,Th)

通常所说的CD4+即指Th,未受抗原刺激的初始CD4+T细胞为

Th0。

2.细胞毒性T细胞(Cytotoxic T cell,Tc)(需预先致敏)CTL表达CD8,通常所说的CD8+细胞指CTL。同样具有细胞毒作用的γδT细胞和NKT细胞不属于CTL

杀伤机制:

1.分泌穿孔素,颗粒酶,颗粒溶素直接杀伤细胞

2.表达Fasl或分泌TNF-α分别于靶细胞表面的fas和TNFR结

合诱导细胞凋亡

CTL在杀伤细胞时自身不受损害,可以连续杀伤多个靶细胞特点:与预先致敏,有抗原特异性,受MHCI类分子限制

3.调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)

表面标志:CD4,CD25 Foxp3(重要标志,参与分化和功能,缺少可导致自身免疫病)。

负调控作用方式

1.直接接触抑制靶细胞活化

2.分泌TGF-β,IL-10等细胞因子抑制免疫应答

3.迟发型超敏反应T细胞

Th1为迟发型超敏反应的效应T细胞,参与许多自身免疫病。CD4+T细胞介导迟发型超敏反应的最终效应细胞是活化的巨噬细胞

按对抗原的应答不同分类

初始T细胞(Na?ve T cell)

指未受抗原刺激的成熟T细胞。主要功能是识别抗原。接受刺激后活化。存活期短。参与淋巴细胞再循环

效应T细胞(effector T cell,Te)

行使免疫效应的主要细胞,不再参与淋巴细胞再循环,存活期短记忆T细胞(memory T cell,Tm)

存活期长,接受相同抗原后迅速活化。

按分泌的细胞因子谱分类

CD4-T:Th0,Th1,Th2, Th17

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