miRNA在非依赖性前列腺癌的作用机制研究进展

高 表 达 并 不 完 全 依赖 Ａ Ｉ－ Ｒ，Ｌ６和佛 波 醇 等 也 可 以促 进 ｍＲ ｉ一 ２ １表 达 。 可一 定 程 度 解 释 非 雄 性 激 素 依 赖 发 生 的 机 制 。功 能 学 研 究 发 现 ， 度 表 达 ｍ Ｒ２ 过 ｉ 一１可 以 促 进 体 外 的雄 性 激 素
模 型的研究以及 在临 床的 队列研究 亦表 明 ， Ｒ Ａ的研究 ｍｉＮ
具有 临床 治 疗 前 景 。 ｍＲ Ａ的研 究方 法 主要 分 为两类 ： 大 规模 的筛查 ， ｉＮ ① 如 ：ｏｔｅ Ｎｒ ｒ 交 、Ｎ ｈ ｎ杂 Ｒ Ａ酶 保 护 、 矩 阵 或 实 时 定 量 Ｐ Ｒ。② 微 Ｃ 功 能 学 的 研 究 ： ｉＮ ｍ Ｒ Ａ功 能 学 的研 究 主 要 是 基 于 ｍ Ｒ Ａ 过 ｉＮ 度的表达或者 敲出。功能学 的研究 说 明： Ｒ Ａ有 的是原 ｍｉＮ 癌 基 因 ， 的 是 癌 症 抑 制 因 子 。 过 度 表 达 的致 癌 的 ｍ Ｒ Ａ 有 ｉＮ 的功 能 已 经 成 功 的 被 一 些 试 验 模 型 所 对 抗 ｊ 。这 些 试 验
山东 医药 ２ １ ０ １年第 ５ 卷 第 ４期 １
ｍ Ｒ Ａ在非 依赖 性前 列腺 癌 的作用 机制 ｉＮ 研 究 进 展
金艳 阳 ， 李 刚 ， 四明 ， 刘 佟 明
（ 宁 医学院附属 第一 医院 ， 宁锦 州 １ １０ ） 辽 辽 ２ ０ １
关键词 ：ｉＮ 前列腺肿瘤 ； ｍ Ｒ Ａ； 调控 机 制 ； 录调 控 ； 录 后调 控 转 转
的生 长 。 提 示 我 们 可 以 通 过 设 计 合 适 的策 略 来 阻 止 或 调 节
和进展 中起关键作用 。一些 ｍ Ｒ Ａ在依赖性和非依赖性 ｉＮ 前列腺癌 中有不同表达 ， 而且 有研究 已经分 析 了 ｍｉＮ Ｒ Ａ在 非依赖性前列腺癌中 的功 能角 色， 示了 ｍ Ｒ Ａ在非 依赖 揭 ｉＮ 性前列腺癌发生和进展 中的重要作用 。
依赖性 细胞株 （ Ｎ ａ ） Ｌ Ｃ Ｐ 在雄性 激素剥夺 的条件下生长。
试 验模 型证 明 ， Ｓ Ｉ 在 Ｃ Ｄ鼠 中单 独 过 表 达 ｍ Ｒ２ ｉ 一１已足 够 可 以使 Ｌ Ｃ Ｐ细胞 在 Ｓ Ｉ 鼠 双 侧 睾 丸 去 势 后 非 依 赖 性 的 Ｎａ ＣＤ 生 长 ， 进一 步验 证 了 ｍ Ｒ２ ｉ １在 前 列 腺 癌 非 依 赖 性 转 化 中 的 重 要 性 。 Ｉ 等 认 为 ｍ Ｒ２ Ｊ ｉ ｉ 一１的 作 用 一 部 分 是 通 过 与 ＭＡ Ｃ Ｓ Ｐ Ｃ特 异 性底 物 蛋 白 ） 用 导 致 了 细 胞 侵 袭 性 和 Ｒ Ｋ （Ｋ 作 非依赖性的增强。
１ ｍｉ Ｎ 和 非依 赖 性 前 列 腺 癌 Ｒ Ａ
Hale Waihona Puke 它们向非雄性激 素依赖性 的改变 ， 以达到非依赖的前列腺癌
向依 赖 性 转 化 或 者提 高对 其 抗 癌 剂 治 疗 反 应 的最 终 效 果 。
２ 依 赖性 相 关 的 ｍｉ Ｎ Ｒ Ａ
２ １ ｍＲ ２ ｍ Ｒ２ 在 癌 症 巾 过 表 达 （ 前 列 腺 癌 ， 癌 ， ． ｉ一１ ｉ一１ 如 肝 白血病 ， 巢 癌 等 ）其 水 平 在 前 列 腺 癌 的 上 升 已经 足够 使 得 卵 ，
子， 直接 通 过 转 录 途 径 促 进 ｍＲ ２ ｉ一１的高 表 达 。且 ｍｉ一１的 Ｒ２
识别靶 ｍ Ｎ Ｒ Ａ的 ３一 非翻译区 （ Ｕ Ｒ） 与之 结合 ， ３一Ｔ 并 引起靶 ｍ Ｎ Ｒ Ａ的 降解或 翻译抑制 ， 从而对 基 因进 行转 录后表 达调
控 ， 节 许 多 重 要 的 细 胞 生 物 学 行 为 。 ｍ Ｒ Ａ 可 以不 依 赖 调 ｉＮ 于转录活 动和一 系列 ｍ Ｎ Ｒ Ａ进 程 的基 础 上 ， 速 的 调 节 蛋 快 白的 合成 。ｍ Ｒ Ａ 的稳 定 性 以 及 在 肿 瘤 和 在 非 肿 瘤 组 织 中 ｉＮ 的 差 异 性 表 达 决 定 了 ｍ Ｒ Ａ 有 较 大 的潜 力 作 为 肿 瘤 标 记 ｉＮ 物 。在 细 胞 系 和体 内肿 瘤 （ 括 在 灵 长 类 生 物 体 内 的 试 验 ） 包
ｍ Ｒ Ａ是 真 核 生 物 中 一 种 约 ２ ２ ｉＮ ｌ～ ５个 核 苷 酸 大 小 的 、 参 与 转 录 后基 因调 控 的非 编 码 单 链 小 分 子 Ｒ Ａ。可 特 异 性 Ｎ
依赖性 向非依赖 性转 化 Ｊ 。对雄性 激素依 赖 的细胞株 分
别 的在 不 同 浓 度 梯 度 的 雄 性 激 素 的 培 养 基 中 培 养 。 通 过 ｍｉ ｏｒ ｙ筛查 出 了 １ 对 雄 性 激 素 有 反 应 的 ｍ Ｒ Ａ， 中 ｒ ａａ ｃ ｒ ６种 ｉＮ 其 ｍ Ｒ２ 具 有 很 高 的敏 感 性 。 通 过 Ｎ ｒ ｅ ｉ 一１ ｏｔ ｒ 免 疫 原 位 共 沉 ｈ ｎ和 淀发现 ， 性激 素可 以使得 Ａ 雄 Ｒ直 接 结 合 到 ｍＲ ２ ｉ一１的 启 动
Ｎ ｍ Ｒ２ 、 ｉ－２ Ａ（ ｉ 一ｌ ｍ Ｒ２ １和 ｍ Ｒ２ ２ ｍ Ｒ １５ 、 ｉ一３等 ） 这 ｉ 一 、 ｉ 一２ ｂ ｍ Ｒ２ ２ 在
一
进 展 过 程 中 表 现 出 了 特 异性 。这 些 ｍＲ Ａ 通 过 作 用 于靶 ｉＮ
向基 因改变了细胞的增殖 、 凋亡 、 侵袭性 ， 从而导致非依赖性
中 图 分 类号 ：７ ７２ Ｒ ３． ５ 文献 标 志 码 ： Ａ 文章 编 号 ：０ ２２ ６ （０ １ ０ －１００ １０ ． Ｘ ２ １ ）４０ １—３ ６
随 着社 会 的发 展 ， 列 腺 癌 的 发 病 率 在 我 目逐 年 上 升 ， 前 向非雄 性 激 素 依 赖 性 的 转 化 是其 进 展 中最 为 恶 性 的 事 件 ， 它 使 得疾 病 几 乎 不 可 治 愈 Ｊ ｉ Ｎ 的 表 达 在 不 同 的 癌 症 以 。ｍ Ｒ Ａ 及 癌症 的不 同阶 段 表 现 出显 著差 异 ， 许 多 癌 症 的早 期 阶段 在