pall过滤器完整性检测(过滤器通用)
PALL过滤器验证
4、FDA Human Drug CGMP Notes, Dec. 1995
除菌过滤及验证发展简史
§ 1998 – PDA 发行除菌过滤验证技术报告（ Technical Report No. 26） 5
§ 1998-2003 – FDA 内部稿, 2002 议案, 2003 指南草稿 § 2004 – FDA 发行无菌工艺指南修正版6
有效性验证方案设计
§ “无需在实际生产区域进行过滤器有效性验证试验（包 括微生物挑战性试验）。
§ 然而，实验室试验必须模拟实际的生产条件。 § 过滤器有效性验证试验较为复杂，过滤器用户无力承担
时，常常由外部实验室或过滤器制造商进行试验。 § “然而, 对于有效性验证数据（关于过滤器生成无菌滤出
物的功效）的复核，过滤器用户负有责任。
§ 完整性 (100%)
§ 100％前进流检测 § 与相应的细菌截留数据相关联
§ 细菌挑战试验 (批次抽样)
§ 蒸气高压灭菌 (批次抽样)
持续验证：除菌级过滤器上市标准
§ 流出物冲洗 (抽样)
§ 内毒素(热原), 清洁度, pH, TOC, 电导率 – 依据USP标 准
§ 材料验证
§ 生物安全
u 依据USP Biol. Toxicity, in vivo,(体内的生物毒性 ）Class VI （第六级）-121°C
PALL完整性测试仪
在系统中或在程序上所进行的任何更改都会有记录。测 试结果可以进行电子签名。系统设置、测试程序、用户 数据和测试结果等都可以很容易地输出到计算机网络或 外部闪存驱动器。
接口连接
在仪器的背面有许多可以连接不同系统设备的连接口。 USB端口可以连接外部的打印机、鼠标、键盘、条形码 阅读器或闪存驱动器。串行端口可用于连接其他 Palltronic仪器或PLC。一个以太网端口和一个无线网络 适配器可连接计算机网络。在仪器侧面还有一些其他端 口，可用于连接外部压力传感器和外置排气阀。
根据GAMP（优良的自动化生产规范）指南而开发，完全 符合21 CFR 11要求，Palltronic Flowstar IV测试仪有完整 的验证文件包，包括安装指南和操作验证 （IQ/OQ）等。
体积流量测量
Palltronic Flowstar IV完整性测试仪对气压和流量测量 具有高度灵敏性。高灵敏度的压力传感器有很多来源， 但检测范围从0.01到1000mL/min的高度精确的气体流 量传感器却并不容易获得。然而即便如此，制药生产行 业还是需要该检测范围内的传感器，以保障成功的完整 性测试。
Palltronic Flowstar IV完整性测试仪采用的是颇尔公司开 发的、专门用于完整性检测的专利技术——体积流量测 量技术。现行的流量计由一个阀组件模块（包括三个高 精度压力传感器），一个压力调节器，三个精确定义的 腔体和专有的计算控制程序组成。
其中一个压力传感器用于持续测量过滤系统中的气体压 力，另外两个传感器常用于校验内部腔体的压力。由于 气体通过润湿的过滤器时会扩散（如前进流测试），因 此完整性测试仪需要不断地将气体补充到过滤系统中。 气体量可以通过特制的腔体精确测量，测量值就可表征 气体在过滤器中的扩散速度。
过滤器完整性检测仪的检测原理分析 检测仪工作原理
过滤器完整性检测仪的检测原理分析检测仪工作原理过滤器的完整性检测紧要有：起泡点法测试原理：当滤膜和滤芯用确定的溶液完全浸润，然后通过气源在一侧加压（我们仪器里面有进气掌控系统，可以稳定压力，调整进气），随着压力的加添，气体从滤膜的一侧放出，表现膜一侧显现大小、数量不等的气泡，通过仪器判定出对应的压力值就是泡点。
扩散流法测试原理：扩散流测试是指当气体压力在滤芯起泡点值的80%时，这时还没有显现大量的气体穿孔而过，只是少量的气体先溶解到液相的隔膜中，然后从该液相扩散到另一面的气相中，这部分气体称之为扩散流。
为什么扩散流的方法更好：起泡点值只是一个定性的值，从开始起泡到后的群起泡是一个比较长的过程，不能精准的定量。
而测量扩散流值是一个定量值，不但能精准的确定过滤器的完整性，而且还能反应出膜的孔隙率、流量和有效过滤面积等方面的问题，这也就是为什么国外厂家都用扩散流法测试完整性的原因。
水侵入法测试原理：水侵入法专用于疏水性滤芯的测试，疏水性膜抗拒水，孔径越小，把水挤入疏水膜中需要的压力越大。
所以在确定的压力下，测量挤入滤膜中的水流量来判定滤芯的孔径。
在选择有毒有害气体检测仪时存在的问题我们在选用各类检测仪时存在的问题还比较多，实在体现在如下几点：（1）对可燃气体的检测重于对有毒气体的检测。
（2）对可能引起急性中毒气体的检测重于对可能引起慢性中毒的气体的检测。
由于浩繁可燃气体泄漏所引起的爆炸事故的血的教训，使人们对于可燃气体检测特别重视，可以讲，任何一个石化、化工厂，绝大多数的不安全气体检测仪都是LEL检测仪。
但仅配备LEL检测仪对于真正保护工人的安全和健康还是远远不够的。
不可否认的是，大多数的挥发性不安全气体都是可燃气体，但是，催化燃烧式的可燃气体检测仪（LEL）并不是对全部的可燃气体检测都是较佳选择。
它是专门为检测甲烷设计的，而对其它物质的检测性能比较差。
所以，它们可以检测出的除甲烷以外的可燃气体的下限浓度要远远高于它们的允许浓度。
PALL过滤器完整性检测
润湿的膜孔及前进流
压力
气体分子
滤材
u_integtest.ppt 9/4/98
泡点压力
滤材
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泡点试验
第一个微米级过滤器非破坏性完整性检测方法 (>1 um).*
滤芯用润湿溶液润湿，缓慢加压(空气或氮气) 至大量气体从下游流出
大流量出现时的最低压力 * David B. Pall, U.S. 专利 # 3,007,334 Filed Nov. 30, 1956
前进流完整性试验的认证
滤芯完整性试验值和细菌挑战试验关联 认证资料包括在滤芯开发过程中得到的完整
性试验结果。这种资料是必须的以获得最坏 情况下的滤芯样品从而涵盖全部滤芯生产变 数
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前进流完整性试验的认证
过滤器制造商应进行成品过滤器耐受认 证。对成品过滤器取样进行细菌挑战试验
用润湿溶液润湿滤芯或膜片
将气源、电源与完整性检测仪连接，再 与可进行完整性检测的滤壳或夹持器连接
启动完整性检测仪，输入试验程序和数据
将润湿的滤芯或膜片装入滤壳和夹持器中， 完整性检测仪自动进行检测并判定结果
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完整性检测原理
前进流，压力保持(扩散型)，和泡点试验均基 于下述基本方法：
认证研究应用完全成品过滤器滤芯进行以 使将在实际生产条件下使用的过滤器和经 完全认证的过滤器相同
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完整性试验和微生物拦截的关联
一种非破坏性完整性试验必须和一种破坏性
试验如细菌挑战试验相关联 关联的定义
通过非破坏性试验的过滤器必须通过 破坏性检测如细菌拦截验证.
过滤器完整性试验
过滤器完整性试验完整性试验（integrity test）是过滤和超滤工作中必不可少的检测方法。
除菌滤器（滤膜或滤芯）或超滤器使用前后均需做完整性检测。
以此确认滤芯孔径、滤芯安装是否正确，滤芯受损情况及滤芯和厂家认证是否一致。
只有这样才能确保除菌或超滤有成功的把握。
尤其是经处理后重复使用的滤芯和超滤膜，更有必要在使用前后做相应的完整性检测。
完整性检测分破坏性检测和非破坏性检测两类。
厂家以颗粒挑战试验或细菌挑战试验来评价或验证滤芯的质量，因滤芯试验后滤膜被颗粒堵塞和污染而废弃，故称为破坏性检测。
用户常用的是非破坏性检测。
本节仅就非破坏性检测作一简介。
FDA认可的非破坏性检测方法有3种，即起泡点试验（bubble point test），扩散流试验（forward flow or diffusive flow test）和压力保持实验或压力衰减试验（pressure hold test or pressure decay test）。
通过非破坏性检测方法可以检测滤器性能，但前提必须是供货商提供经过破坏性试验验证的非破坏性试验标准合格值，否则检测数据无意义。
一、起泡点试验1．试验原理起泡点试验是最古老的试验方法，它是颇尔博士于1956年发明的，用于对微米级过滤器进行非破坏性完整检测（David B Patent3007334.Filed November 30.1956）。
其原理是基于毛细管（孔）模型，完全润湿的膜由于表面张力和毛细管压力的作用，使孔径内充满湿润液，当气体的压力达到一定程度液体充满润湿液的膜孔管压力时，液体则被压出膜孔外，然后气体也通过膜孔产生气泡。
气泡点压力是从完全润湿的膜中从最大孔径压出液体时的压力。
2．检测方法检测起泡点压力有两种方法：如在下游（滤器出口管）充满液体，缓慢加压后，下游管子流出的液量突然增加时，此时的压力即为起泡点压力；如在下游管子没有液体，缓慢加压后，至有连续不断的气泡流出，此时的压力即为起泡点压力，见下列示意图（图9-10）。
PALL过滤器ppt课件
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PALL
Zeta 正电势
颗粒接触到滤材表面由于吸引力而被阻截
带负电的 污染物
带正电的 滤材
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水溶液
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PALL
吸附 / Zeta 电势
大多数需过滤的颗粒都带负电，例如：
细菌 支原体 病毒 酵母
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硅颗粒 细菌内毒素 (热源) 蛋白分子
10"
10"
A = 过滤面积 T = 过滤介质厚度
T1
A2= 3-8ft2
T2
同样体积，打褶设计可以增加过滤面积近 5－13倍
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PALL
过滤面积
增加过滤面积可以： 降低 P 延长使用寿命
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PALL
过滤面积
举例: 过滤面积倍增的比较
10 孔
20 孔
5 个孔堵塞 5 个孔开放 P = 1 psid
• 所用 SAE（美国汽车工程师学会）中等试 验粉尖 对实际污染物具有很好的代表性。
• 污物载荷更符合实际。
• 挑战能进行至过滤器堵塞。
• 对整个过滤器性能可得到更多信息。
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PALL
结果表达
由计数器读数计算“过滤比” 或称 “Beta 比”，符号
x =
上游大于直径 x 的微粒数 下游大于直径 x 的微粒数
• 对这类过滤器， Beta 值 5000
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PALL
1,000,000 Particles Xm
x=2 x=20 x=75 x=200 x=1000 x=5000
过滤器SIP和完整性检测流程
过滤器SIP和完整性检测流程过滤器的SIP和完整性检测流程2011-05-10 冯林飞参照国内外法律法规对过滤器完整性检测的要求如下：1)1998版《PDA技术报告》第26号7.5条要求:It gennerally is regarded as a CGMP requirement that filters systems routinely be integrity tested both prior to and after use.过滤系统在使用前和使用后都要对进行完整性测试，一般认为这是CGMP的要求。
2)2008版《EU GMP附录一》第85条要求：The integrity of the sterilised filter should be verified before use and should be confirmed immediately after use by an appropriate method such as a bubble point, diffusive flow or pressure hold test.已灭菌的滤器的完整性应该在使用前进行检查和在使用后要立即用适当的方法，如气泡点、气散流、或压力保持试验等方法进行测试。
3)FDA《无菌工艺CGMP的工业指南》2004-9月版的要求：过滤器的完整性测试必须在工艺开始前进行，必须在每次使用后再次确认。
4)2010版中国GMP附录一第九十六条要求：使用除菌过滤器前、后，应采用适当的方法对其完整性进行检查并记录。
常用的方法有起泡点试验、扩散流试验或压力保持试验。
5)《EC GMP Guide》要求：灭菌后的滤芯完整性检测在使用前和使用后通过一种合适的方式进行确认。
立体图平面草图：（备注：灭菌前所有阀门处于关闭状态）一：液体过滤器的SIP基本流程：1.首先要检查无菌蒸汽、压缩空气是否已经连接好并没有泄露。
过滤器的完整性试验分类及步骤
过滤器的完整性试验分类及步骤过滤器的完整性试验分类及步骤各种过滤器，包括用作无菌的或非无菌的，亦包括气体过滤器或液体过滤器，在使用前或使用后均应做完整性试验，以此来证明安装是否正确，膜是否破损，密封是否良好，孔洞率是否正确。
完整性试验方法有3 种，即起泡点试验、扩散试验及保压试验。
1，平板过滤器的完整性试验(1)起泡点试验先将滤膜用纯水或异丙醇湿润(亲水性滤膜用纯水，疏水性滤膜用60％异丙醇／40％纯水溶液湿润，连接平板式过滤器进、出口，滤器出口处用软管浸入水中，打开压缩空气或氮气阀慢慢加压，直到滤膜最大孔径处的水珠完全破裂，气体可以通过，观察水中鼓出的第一只气泡，这就是起泡点压力。
不同孔径不同材质的滤膜其起泡点压力p 是不同的，关键是起泡点必须与细菌截留相关联。
起泡点压力p 可参见各制造商的产品说明书，如：0.45μm：ｐ≥0.23MPa(2.3kgf／cm2)；0.3μm：ｐ≥0.29MPa(3.0kgf／cm2)；022μm：ｐ≥0.39MPa(4.0kgf／cm2)。
如起泡点压力小于此值，说明滤膜有破损或安装不严密。
(2)气体扩散试验安装1 只流量计，观察气体的流量，与上述方法相似。
关小空气阀门，使气体压力降到气泡点压力的80％左右(即略低于0.23MPa、0.29MPa 和0.39MPa)，连续向浸湿的滤膜供气，看流量计的读数。
如无流量计，则可观察放气口的气泡，在15～20min 里，无连续气泡从出口处逸出则为合格。
(3)保压试验将压力加在浸湿的滤膜上，记下最初的压力值p，施加的压力约为起泡点压力的80％左右，然后关闭阀门，观察压力的变化情况，由于空气通过滤膜，在一定时间内压力会下降，记录在一段时间内压力下降的数值即可。
注：上述3 种方法均有专门的完整性试验仪来完成自动测定。
(4)用于无菌生产的滤膜及滤器在用上述任一方法完成完整性试验后需进行消毒。
方法是将整套平板过滤器(包括滤膜和滤器)放入高压消毒锅，用121℃清洁蒸汽消毒3min 左右，但应注意防止蒸汽直接冲到滤膜的表面。
PALL空气系统除菌滤芯
PALL空⽓系统除菌滤芯颇尔公司推出了不同规格的⽓体除菌过滤器，完整性检测，可提供完整的验证指南⽂件。
Emflon II v002 ，双层疏⽔性聚偏⼆氟⼄烯<0.01m 个⼈收集整理勿做商业⽤途Emflon PFR 双层疏⽔性聚四氟⼄烯个⼈收集整理勿做商业⽤途 Emflon PFA 单层疏⽔性聚四氟⼄烯个⼈收集整理勿做商业⽤途过滤⾯积(10 “滤芯)：Emflo n II V002/0.62m 2 Emflo n PFR/0.8 m 2Emflo n PFA/0.8 m 2流量-压⼒降关系(10 “滤芯)：2par 进⽓，100mpar 压⼒降Emflon II v002>220N m /hEmflon PFR>230N m /hEmflon PFA>400N m 2 /h使⽤条件：最⼤压差Emflo n II V002/60 C, 4.1barEmflon PF R/20C, 5.3par : 80C, 4.1barEmflon PFA/ 20 C, 5.3par : 80C, 4.1bar 推荐使以满⾜客户不同需要。
产品出⼚前均经过100% 个⼈收集整理勿做商业⽤途 (PVDF)滤膜，液体中过滤精度 0.2 i m ⽓体中(PTFE)滤膜，液体中过滤精度 0.2 i m ⽓体中<0.003 i m(PTFE)滤膜，，液体中过滤精度 0.2 i m ⽓体中<0.01 iPALL 空⽓系统除菌滤芯先进的⽓体除菌过滤器⼀充分验证、⾼流量、低压降、⾼安全性颇尔公司⼀贯重视空⽓及其他⽓体的过滤，其早期的⽓体过滤产品-⾦属钛烧结过滤器在⼈类历史上第⼀次登⽉飞⾏“阿波罗”登⽉计划中曾发挥过重要作⽤，随着科技的发展，膜式过滤器成为⽓体除菌过滤的主流，颇尔公司是膜式⽓体过滤器最早的研究者和开发者，并⼀直处于这⼀领域的领导地位。
个⼈收集整理勿做商业⽤途1997年，颇尔⽓体除菌过滤器被选中安装在⽑主席纪念堂，⽤于惰性保护⽓的除菌过滤，这进⼀步验证了颇尔⽓体除菌过滤器万⽆⼀失的⾼安全性和⾼质量，个⼈收集整理勿做商业⽤途Emflon PFR/60 C>12 个⽉。
过滤器完整性测试
过滤器完整性测试在软件开发过程中，过滤器是一种常用的技术，用于对数据或事件进行控制和处理。
它可以过滤掉不需要的数据或事件，保留需要的内容，提高系统的安全性和性能。
为了确保过滤器的完整性，需要进行完整性测试来验证其正确性和稳定性。
下面将详细介绍过滤器完整性测试的内容和方法。
1.功能性测试：测试过滤器是否按照预期的方式过滤数据或事件。
这需要验证过滤器的各种功能，包括过滤规则的设置、过滤条件的逻辑运算、过滤结果的输出等。
测试人员可以设计各种测试用例，包括正常情况下的输入和输出，以及边界情况和异常情况，确保过滤器能够正确处理各种情况。
2.性能测试：测试过滤器在处理大量数据或事件时的性能表现。
这需要测试过滤器的处理速度、内存占用、响应时间等指标。
可以通过模拟真实的数据流或事件流来进行性能测试，比较不同规模和复杂度的输入对过滤器性能的影响。
性能测试可以帮助发现过滤器的性能瓶颈，进一步优化和调整。
3.安全性测试：测试过滤器在处理恶意数据或事件时的安全性。
这需要模拟各种攻击和恶意行为，如SQL注入、跨站点脚本攻击等，测试过滤器的防御效果。
测试人员可以通过手动输入恶意数据或事件，或利用现有的安全测试工具来进行安全性测试。
安全性测试可以发现过滤器的漏洞和弱点，帮助修复和加强安全性。
4.兼容性测试：测试过滤器在不同环境和平台上的兼容性。
这需要测试过滤器在不同操作系统、不同浏览器、不同设备上的运行情况。
测试人员可以模拟各种环境和平台，验证过滤器的兼容性。
兼容性测试可以帮助发现过滤器在一些特定环境或平台上的问题，及时进行修复和兼容性适配。
5.可靠性测试：测试过滤器的可靠性和稳定性。
这需要测试过滤器在长时间运行或高负载情况下的表现，验证过滤器是否能够持续工作并处理大量的数据或事件。
可靠性测试也可以测试过滤器在异常情况下的恢复能力，如断电、崩溃等。
测试人员可以模拟各种场景和情况，验证过滤器的可靠性和稳定性。
为了进行过滤器完整性测试，需要有一套完整的测试计划和测试用例。
Flowstar IV完整性检测仪操作规程
Flowstar IV完整性检测仪操作规程1 目的建立PALL Palltronic® Flowstar IV完整性检测仪的操作方法，用于指导现场QA完成车间滤芯的完整性检测。
2 范围适用于PALL Palltronic® Flowstar IV 完整性检测仪的使用、维护及保养。
3 责任3.1 现场QA负责完整性检测仪的使用、维护及保养。
3.2 质量保证部现场QA主管负责督促本文件的执行。
4 定义无5 程序5.1 滤芯类型5.1.1 不同种类和规格的滤芯应选用不同的方法进行完整性测试，公司目前使用的所有滤芯分为两类，一类是聚四氟乙烯（PTFE）材质的疏水性滤芯，另一类是聚醚砜（PES）材质的亲水性滤芯。
5.1.2 在选用完整性测试的方法时，应针对不同材质和不同的孔径进行选择，公司使用的疏水性滤芯一般采用水侵入法进行测试，亲水性滤芯一般采用泡点法测试。
5.2 检测前的准备5.2.1 仪器组装：先将进气管带有标准接口的一端用卡箍与压缩空气管道连接（见图1），另一端插入设备上的“IN”接口（见图2），然后把减压器进气口端和信号传输端分别插入设备上的“OUT”接口和“EXT VALVE”接口（见图3），最后把检测管带有标准接口一端用卡箍与滤壳的进气口端连接（见图4），另一端插入减压阀的出气口端（见图5）即可完成仪器的组装。
图1图2图3图4图55.2.2 开机自检：将电源线连接电源，打开压缩空气，按开机键打开完整性检测仪，设备自动进行自检。
自检完成后会自动显示自检结果，并产生自检报告。
5.3 检测方法5.3.1 泡点检测法（BP）5.3.4.1 泡点法仅适用于亲水性滤芯的完整性测试。
虽然疏水性滤芯采用有机溶剂润湿后也可采用此法测定完整性，但润湿时间长，测试后残留不易去除，不推荐使用。
5.3.4.2 检测前准备：检测前需将滤芯用纯化水浸泡30min以上，待完全润湿，将润湿好的滤芯安装至滤壳内。
滤芯完整性试验检测方法
滤芯完整性试验检测方法滤芯完整性试验是指在使用前或使用过程中对滤芯进行检测，以确保其完整性和有效性。
滤芯完整性试验的主要目的是检测滤芯是否具有良好的过滤性能，以保证滤芯在使用过程中能够有效地去除悬浮物、微生物、颗粒物等杂质，从而保证水质的安全和纯净。
一、滤芯完整性试验的重要性滤芯完整性试验是确保滤芯质量和性能的一项重要测试。
通过滤芯完整性试验，可以迅速检测滤芯是否具有良好的过滤效果，从而判断滤芯是否需要更换或维修。
滤芯完整性试验是使用滤芯之前的必要步骤，也是使用滤芯过程中的常规检测方法，有助于保证水质的安全和健康。
二、滤芯完整性试验的常用方法1.气泡点试验法气泡点试验法是检测滤芯是否具有完整性的一种常用方法。
该方法通过在滤芯表面应用一定的压力或真空，观察是否有气泡产生来判断滤芯是否有孔隙或缺陷。
通常，这种方法需要使用专用的气泡点检测仪器，在试验过程中需要按照一定的标准和操作规范进行操作。
2.泄漏试验法泄漏试验法是通过在滤芯输入液体或气体，然后观察滤芯是否发生泄漏来检测滤芯的完整性。
在试验过程中，可以使用不同的压力和液体来检测滤芯的泄漏情况，通常使用的压力为1.2倍的滤芯设计压力或者滤芯最大工作压力。
3.渗透压试验法渗透压试验法是一种通过观察滤芯对溶液的渗透情况来检测滤芯的完整性的方法。
在试验中，可以使用一定浓度和温度的溶液来浸泡滤芯，然后观察溶液的渗透情况，如果出现渗漏现象，则说明滤芯存在问题。
三、滤芯完整性试验的操作步骤1.准备试验设备和试验液体。
2.调试试验设备，确保设备的正常运行。
3.将滤芯放入试验设备，并根据试验方法的要求进行固定和连接。
4.启动试验设备，施加一定的压力或负压。
5.观察试验设备，检测是否有气泡、渗漏或者渗透现象。
6.根据试验结果进行判定，如果滤芯完整性良好，则可继续使用；如果滤芯存在问题，则需要更换或进行维修。
四、滤芯完整性试验的注意事项1.在进行滤芯完整性试验前，需要对试验设备进行校准和检测，确保设备的准确性和可靠性。
过滤器完整性测试仪安全操作及保养规程
过滤器完整性测试仪安全操作及保养规程过滤器完整性测试仪是用于测试过滤器的完整性和密封性的设备。
正确使用和保养测试仪能够确保测试结果的准确性和设备的长寿命。
本文档将介绍使用过滤器完整性测试仪的安全操作和保养规程。
安全操作设备准备在使用设备前，请先检查完整性测试仪和配件的完好性。
确保设备和配件没有损坏或磨损，避免出现故障影响测试。
确认测试仪的型号和测试范围与测试对象匹配。
不同型号的测试仪可能适用于不同类型或尺寸的过滤器。
确认匹配可保证测试结果的准确性。
准备测试仪所需的其他物品，例如测试介质、压力表等。
准备工作区域在打开设备并使用测试仪之前，请清除工作区域中的任何杂物。
确保工作区域干净、整洁，并在周围设置警告标志，以确保任何人在进行测试时都能看到。
从墙上或天花板上悬挂测试仪时，请预留足够的空间以确保安全。
避免将测试仪放置在其他设备或工具的上方，以防止发生碰撞或爆炸。
操作规程1.在使用测试仪之前，先检查设备和连接器的完好性。
确认所有连接器都连接牢固。
2.打开测试仪的电源以及压力源，启动设备，进行测试。
3.当完成测试时，关闭所有连接的压力源，将设备下电并切断所有电源。
4.拆卸测试仪并清洁设备，归还测试仪并存储妥善。
注意事项1.遵循测试仪的性能指标，以防止发生压力过大的情况。
2.保持测试仪的清洁度，及时清理测试仪并确认操作合理。
3.仅将测试介质用于测试，不要使用其他化学试剂或清洁剂。
4.不要将测试仪暴露在高温/低温或潮湿环境中。
5.不要以超出测试仪能力的压力或流量进行测试。
保养规程按照以下规程能够保证测试仪长时间使用和维护设备性能。
1.在进行测试后，请及时清洁设备。
使用棉布或吸尘器去除灰尘和油渍，并使用干净水和温和的清洁剂清洁所有表面。
不要使用酸性、碱性或石油类清洁剂。
2.检查连接器，并确保它们没有任何损伤。
确保连接器安装正确，应牢固吻合。
3.定期检查测试仪的防护措施和密封面。
如果发现损坏或损伤，及时更换部件。
完整性测试方法
滤芯完整性检测
完整性检测
亲水性膜
疏水性膜
前进流 压力衰减 泡点 水侵入
© Pall Corporation 2004
滤芯的前进流和泡点检测
孔需要完全润湿 使用低表面张力的溶剂如：乙醇/水混合 物 检测完需去除溶剂 注意易燃问题
© Pall Corporation 2004
Life Sciences
冻干装瓶 无菌分装
生产过程中的产品保护
工厂间无菌容器 在生产和灌装的无菌产品储罐
© Pall Corporation 2004
在规定间歇时间内滤芯的测试
WFI 罐上的呼吸器 低生物负荷产品储罐上的呼吸器 灭菌柜上的呼吸器 发酵罐空气过滤器 发酵罐排气过滤器 仪器上空气过滤器
© Pall Corporation 2004
© Pall Corporation 2004
直接流量测量手段
恒压检测
更稳定、可靠、准确
上游流量测量 不依赖于上游体积
无需计算和确认将压力衰减 转换为流量
不需测量体积-更简单更有效
© Pall Corporation 2004
Life Sciences
产品润湿完整性测试
Filtration. Separation. Solution. SM
"实现这一点的途径就是关联过滤器的性能数 据与完整性试验数据."
U.S. Food and Drug Administration (FDA) June, 1987,
Guideline On Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing
© Pall Corporation 2004
《过滤器完整性测试仪》标准
近日，中国制药装备行业协会发布了《过滤器完整性自动测试仪》标准（草案）：该文件规定了过滤器完整性测试仪的标记、要求、试验方法、检验规则,以及标志、使用说明书、包装、运输和贮存。
适用于滤芯过滤器、滤膜过滤器完整性测试仪。
要求过滤器完整性测试仪满足以下标准：1.测试仪的测量示值最大允许误差应不大于：前进流：±4%或±0.1ml/min，取大者水侵入：±4%或±0.02ml/min，取大者泡点：±50mbar2.测试仪的前进流、水侵入、泡点重复性应优于3%。
3.测试仪应满足环境适用性要求。
内容如下：过滤器完整性测试仪1 范围本标准规定了过滤器完整性测试仪的标记、要求、试验方法、检验规则,以及标志、使用说明书、包装、运输和贮存。
本标准适用于滤芯过滤器、滤膜过滤器完整性测试仪（以下简称测试仪）。
2 规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。
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GB/T 191 包装储运图示标志GB/T 9969 工业产品使用说明书总则GB/T 36035.1-2018 制药机械电气安全通用要求GB/T 5226.1-2008 机械电气安全机械电气设备第1部分：通用技术条件GB/T 6388 运输包装收发货标志GB/T 10111 随机数的产生及其在产品质量抽样检验中的应用程序GB/T 13306 标牌GB/T 13384 机电产品包装通用技术条件GB/T 14710-2009 医用电气环境要求及试验方法GB/T16769 金属切削机床噪声声压级测量方法GB/T 24342-2009 工业机械电气设备保护接地连续性试验规范3 标记3.1 型号编制3.2 标记示例JF8000：表示压力适用量程为8000mbar的过滤器完整性测试仪。
4 要求4.1 材料测试仪的零件材料应无毒、耐腐蚀、耐高温、不脱落、不易滋生细菌、不易染菌。
PALL过滤器-完整性检测原理和方法
打印机盖 内置打印机
触摸笔 USB 驱动
彩色触摸屏
蓝色控制灯
气源出口端 气源进口端 (8 bar) 排气口
Confidential
轻巧- 重量最轻
S设备
E设备
I设备
Confidential
Flowstar IV完整性测试仪
压力衰减率和上游检测腔体体积成反比
基于上游体积、压力衰减率计算获得前进流流量
Confidential
压力衰减如何转换为前进流？
检测上游体积
检测压力衰减
计算流量 确认完整性 打印结果 虽然设备录入数据、输出数据为流量，实际检测的参数却是 压力衰减值
Confidential
疏水性滤芯的前进流和泡点检测
孔需要完全润湿
使用低表面张力的溶剂如：异丙醇/水混合物 检测完需去除有机溶剂
注意易燃问题
Confidential
原理－水侵入
压缩空气
水
疏水滤膜
蒸发流量
Confidential
水侵入法完整性检测
完整性检测设备
压缩气
空气
疏水滤芯
水
上游阀门关闭
Confidential
外接大气
水侵入试验结果
气泡完全去除
有背压
Confidential
问题解决推荐: 使用前/使用后错误失败
使用前和使用后错误失败
增加冲洗时间 增强冲洗流速 使用/提高背压
Confidential
问题解决推荐: 使用前/使用后错误失败
一般规则:
0.2m: 4 L/min 每10”滤芯, 背压为2 Bar, 5-10分钟 0.1m: 2 L/min 每10” 滤芯, 背压为2 Bar, 5-10分钟 对于更小或更大的滤芯, 流速相应的放大 或缩小
无菌制药工艺中滤器完整性检测技术-Pall
菌挑战试验
Confidential
膜过滤器完整性检测类型
破坏性检测
非破坏性检测
颗粒挑战
微生物挑战
前进流 压力保持 泡点 水侵入
微生物拦截测试是最敏感的确认过滤除菌能力的完整性检测方法 非破坏性完整性检测是对微生物拦截能力的间接反映
第四十三条 进入无菌生产区的生产用气体（不包括可燃性 气体）均应经过除菌过滤。用于无菌生产的公用介质（如压 缩空气、氮气）的除菌过滤器和呼吸过滤器的完整性应定期 检查。
Confidential
美cGMP
FDA Guidance for Industry –Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing （Sept. 2004）
可完全润湿某些类型的的滤膜，但不推荐此法
Confidential
正确连接
外置排 气阀接 近过滤 器并且 置于顶 部
进口关 闭，出 口打开
Confidential
足够的运行 测试压力
完整性检测时用户需要考虑以下几点
完整性检测流体 压力气源 温度 过滤器供应商提供的标准限
值是否与细菌挑战相关联 完整性测试仪
检测终点难以确定 可能导致检测误判 使用0.1 µm及高精度滤芯压力可能太高 大面积、多芯过滤器 空气扩散（前进流）流量干扰判断 泡点曲线较难判断 不反映过滤器面积
Confidential
水侵入检测
—疏水性滤芯完整性检测
Confidential
水侵入（WIT）的原理
过滤器完整性试验
过滤器完整性试验
滤网过滤器的完整性试验是确定滤网过滤器的密封性和可靠性的重要
保障工作，可以保证过滤网过滤器对液体或气体的有效过滤和清洁。
滤网
完整性试验具有简单、可靠、快速的优点，是选择滤网过滤器的重要手段
之一、滤网完整性试验的原理和步骤如下：
一、滤网完整性试验的原理
滤网完整性的试验是通过外界加入一定的压力稳定滤料的状态，利用
内部的抽真空手段使滤料内的空气及其气体随之抽出，实现对完整性检测。
如果滤料的完整性很好，抽真空的效率很高，真空值可以达到一定的值
（可以用特性值来表示）；如果滤料完整性较差，则真空值也会相应降低。
二、滤网完整性试验的执行步骤
1.准备工作：准备好滤网完整性试验仪，检查是否有损坏，并根据操
作规程做好初步的准备工作。
2.滤网安装：安装滤网的芯片，并加上固定的螺钉，使滤网更加紧密。
3、连接仪器：将滤网完整性试验仪与滤网连接好，调整仪器参数
（如外界压力的大小，抽真空器的真空度），确保仪器正常工作。
4.测试：对滤网进行完整性测试，测试的时间根据滤网的完整性而定。
滤器完整性测试流程
滤器完整性测试流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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1. 系统准备。
准备待测试的滤器系统，包括滤器、壳体和管道。
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滤芯完整性检测试验类型
破坏性
非破坏性
颗粒挑战 细菌挑战 前进流 压力保持 泡点 水浸入
细菌截留试验对除菌能力是最灵敏的完整性检测试验。非 破坏性的完整性试验是和细菌挑战试验关联的替代性试验
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完整性试验检测的滤芯种类?
精度 <1 um的膜式过滤器 膜式终过滤器 除菌级膜式过滤器 除病毒膜式过滤器 疏水性气体过滤器 (WIT)
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完整性试验和微生物拦截的关联
一种非破坏性完整性试验必须和一种破坏性
试验如细菌挑战试验相关联 关联的定义
通过非破坏性试验的过滤器必须通过 破坏性检测如细菌拦截验证.
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FDA关于除菌级过滤器 细菌挑战试验的指南
疏水性膜式过滤器的水浸入试验
上游体积充满水
水浸入
孔 压力
疏水性滤材 上游体积充满水
孔 疏水性滤材
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水浸入(直接流量)试验
完整性检测仪 调节的气源 可选择： 缓冲体积 疏水膜滤芯 水源
排污阀
滤壳上游充满水
通大气
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关于完整性试验的 FDA指南
在滤芯开发过程中，过滤器制造商必须测试泡点 下的多个压力点以确定前进流试验压力
试验压力必须设置为在此压力下扩散流稳定、可重 复及较低，既不会冲破液膜又大到足够检测出微小
的变化
* David B. Pall, PDA Annual Meeting, 1973, Bulletin of the Parenteral Drug Association,
"一个除菌级过滤器必须是当以 >107cfu/cm2
假单胞菌(Pseudomonas diminuta) 进行挑战 时下游滤出液无菌的过滤器."
U.S. Food and Drug Administration (FDA) June, 1987, Guideline On Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing
Transition Region
Max.
Flow
0
0
10
20
30
40
50
60
pressure, psi Forward Flow Test Pressure
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手动前进流试验装置
气源
压力表
压力调节
润湿的滤芯
装满水的刻度容器
测量置换 体积
试验压力由一块高灵敏度的压力表控制， 扩散流和通过开放膜孔的流量在下游测量
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手动泡点
优点
限制
适合小膜面积的过滤器
由于扩散误差， 对大面积过滤器灵敏度低
相对容易操作
结果受以下因素影响
在标准实验设备，条件 和操作者操作下可重复
压力提高的速度； 滤壳下游形状 下游导管直径； 观察者经验
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润湿的膜孔及前进流
前进流完整性试验的认证
滤芯完整性试验值和细菌挑战试验关联 认证资料包括在滤芯开发过程中得到的完整
性试验结果。这种资料是必须的以获得最坏 情况下的滤芯样品从而涵盖全部滤芯生产变 数
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前进流完整性试验的认证
过滤器制造商应进行成品过滤器耐受认 证。对成品过滤器取样进行细菌挑战试验
在上游检测为保持试验压力所需的气体补充流量 避免了测量带给下游无菌管道的污染
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推算泡点 (KL)
以流速测量为基础
空气流量/ PSI
KL
所加气体压力, PSI
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前进流(扩散流)试验
用以大膜面积滤芯，准确测定全部扩散流和通过 开 放膜孔的流量*
用润湿溶液润湿滤芯或膜片
将气源、电源与完整性检测仪连接，再 与可进行完整性检测的滤壳或夹持器连接
启动完整性检测仪，输入试验程序和数据
将润湿的滤芯或膜片装入滤壳和夹持器中， 完整性检测仪自动进行检测并判定结果
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完整性检测原理
前进流，压力保持(扩散型)，和泡点试验均基 于下述基本方法：
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自动前进流(压力保持/衰减)试验
压力传感装置
测量上游体积 进行压力保持/衰减试验 计算、报告前进流值
试验与上游体积，试验压力和压力衰减/时间有关
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自动前进流(直接流量)试验
质量流量计装置 在上游进行直接的前进流测量 排出了时间因素和以下误差 上游体积测量 压力衰减测量 前进流计算
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手动压力衰减试验装置
压力表
气源
压力保持阀 压力调节
润湿的滤芯
测定的上游体积 通大气
试验压力由一块高灵敏度压力表设定。 在设定的试验时间内的压力衰减也在此压力表上得到
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自动滤芯完整性检测仪
适用于不同规格的滤芯 程序化，功能多 打印结果避免了描述错误 试验重现性提高 上游试验避免了对下游装置的污染
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反向(滤芯)泡点试验装置
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可视泡点
优点
限制
适合用特殊的加持器进行 不能在标准的滤壳中进行 实验室研究
对小膜片有相关灵敏度 由于扩散误差，对大面积过 滤器灵敏度低
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手动膜片泡点试验
Volume 29, No. 4, July-August, 1975
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流量/压力曲线 10”滤芯
Pressurized Gas Flow Across a Wetted Membrane
Bulk Flow
15
Region
air flow, sccm
10
Diffusion 5 Region
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完整性检测目的
滤芯制造商
认证 生产质量控制
滤芯用户
确认滤芯级别 确认滤芯正确安装 确认滤芯未受损坏 确认滤芯符合制造规格 确认此滤芯和那些经制造商认证的滤芯一样 工艺认证文件 批次记录文件
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P. diminuta 已更名为 Brevundimonas diminuta
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前进流数值 与 B.diminuta 截留率 的关联
无菌
非无菌
60
用户试验值 50
首次出现非无菌 40
前进流 (ml/min)
30
20 10
0 过滤器滤芯
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润湿的膜孔及前进流
压力
气体分子
滤材
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泡点压力滤材u_i源自tegtest.ppt 9/4/98
泡点试验
第一个微米级过滤器非破坏性完整性检测方法 (>1 um).*
滤芯用润湿溶液润湿，缓慢加压(空气或氮气) 至大量气体从下游流出
大流量出现时的最低压力 * David B. Pall, U.S. 专利 # 3,007,334 Filed Nov. 30, 1956
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关于完整性试验的 FDA指南
"前进流、泡点、压力衰减试验 是允许的完整性检测试验"
水浸入试验 - "...将滤芯性能和完整性试验相
关联 ."
U.S. Food and Drug Administration (FDA) June, 1987, Guideline On Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing
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关于完整性试验的 FDA指南
"实现这一点的途径就是关联过滤器的性能 数据与完整性试验数据."
U.S. Food and Drug Administration (FDA) June, 1987, Guideline On Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing
小于泡点的压力
气体分子
滤材 通过润湿膜孔的扩散流和气体压力、溶解度/扩散性、 膜孔径、厚度和面积有关。膜孔开放时，流速急剧上升。
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扩散流试验测量
上游体积中的压力保持在试验压力.
通过过滤器的全部气体流量均被测量(在上游检 测或在下游检测，包括扩散流及通过任何开放 膜孔的流量)
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自动上游压力衰减试验
提供上游压力并按预设压力增幅增加 测量每一增幅下的压力衰减 (由全部扩散流和开
放膜孔流量引起). 由压力衰减值，按预定程序公式计算压力衰减值
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自动泡点试验
泡点区
由开放膜孔 流量引起的 压力衰减
测试：测定大流量开始时的气体压力 测定结果随测定方法变化