慢阻肺急性加重的抗炎治疗

肺功能下降 呼吸困难 急性加重 运动耐量下降
健康状况恶化
死亡
不断加剧的气道炎症导致急性加重
1.Wedzicha JA,et al.Lancet.2007;370:786-796. 2.Antonio Anzueto.Proc Am Thorac Soc.2007;4:554-564.
慢性阻塞性肺疾病急性加重机 制：慢性炎症基础上发生的急性 炎症加重
GOLD2015
胀大的肺泡
气体限 闭
塌陷的 支气管
炎症是COPD核心的病理改变
GOLD2015
炎症驱动疾病进展，导致一系列的临床表现， 直至死亡
粘液纤毛 功能障碍
结构改变
气流受限 气道炎症 全身效应
Agusti. Respir Med 2005 Agusti et al. Eur Respir J 2003 Bernard et al. Am J Respir Crit Care Med 1998.
CD8+ T细胞数量与肺泡壁细胞凋亡指数
细胞凋 亡指数
CD8+ T细胞数量/mm肺泡壁
• CD8+ T细胞通过诱导细胞 凋亡从而导致肺损伤。
• 在患有肺气肿的吸烟病人 中，随着CD8+细胞数量的 增加，细胞凋亡指数也随 之增大。
研究选取了15例吸烟者和6例 不吸烟者的肺部样本，观察T 细胞表型以及吸烟者中细胞 的凋亡情况。
Cosio MG, Majo J, et al. Inflammation of the Airways and Lung Parenchyma in COPD. CHEST 2002; 121:160S–165S
COPD患者肺功能与细胞因子TNF-α负相关
研究纳入152例肺结核合并COPD患者、150例肺结核患者、157例COPD患者和50例 健康对照者，检测外周血T淋巴细胞的主要亚群，并检测血清中 sIL-2R, IL-6, IFN-γ, Tang ST, eNt aFl.-PαLo的S On水e. 20平13 A，pr 2观3;8(4察):e6患2385者. 肺功能与细胞因1子2 的相关性。
气道炎症不断加剧导致肺功能下降更快
入选46例吸烟者和戒烟者，中位年龄64岁，随访15年，检测肺功能、诱导痰细胞计数。
100
P < 0.01
诱导痰中的中性粒细胞 (%)
90
80
70
60
50
40
0
> 30
20 – 30
< 20
FEV1 下降速率 (mL/年)
Stanescu et al. Airways obstruction, chronic expectoration, and rapid decline of FEV1 in smokers are associated with increased levels of sputum neutrophils. Thorax 1996; 51: 267- 271
慢阻肺急性加重的抗炎治疗
2015/06/17-2016/06/17 404.129,022 仅供医疗专业人士参考
慢阻肺急性加重的抗炎治疗
浙医一院 周建英
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目录
• 肺部及全身炎症反应是COPD重要的病理改变 • 全身炎症源于肺脏“溢出” • 改善肺部炎症的患者获益 • 雾化治疗直击炎症“起源” • 小结
1、 Bathoorn E ,et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2009;4:101-9. Epub 2009 Apr 15. 2、 Saldías PF ,et al. Rev Med Chil. 2012 Jan;140(1):10-8.
气道炎症不断加剧导致肺气肿加重
Hurst JR, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2006;174:867-874.
慢阻肺急性加重期血浆炎症标志物水平升高
血清浓度
18ຫໍສະໝຸດ Baidu
* P<0.001 vs 基线
*
16
15.6
14
Baseline
12
Exacerbation
10
8
6
*
4
4
3.25
2
1.55
0
IL-6 (pg/mL)
CRP (g/dL)
研究纳入90例慢阻肺患者，检测患者基线时和急性加重期的血浆中36种生物标志 物的水平，评估急性加重时血浆生物标志物的改变。
慢性阻塞性肺疾病气道炎症越严 重，病理生理改变越明显，导致 症状加重，使患者寻求医疗帮助， 通常被诊断为慢性阻塞性肺疾病 急性加重2
COPD: 炎症介质
中性粒细胞 巨噬细胞
丝氨酸蛋白酶类，TNF-, ROS, IL-8, MPO, LTB4 IL-8, IL-6, TGF-1 TGF-, IP-10, Mig, I-TAC, LTB4, GRO-,
* P<0.01 vs 稳定期
300
*
250
200
150
100
50
0
稳定期
急性加重期
研究分析了11例急性加重期的慢性支气管炎患者和12例稳定期的慢性支气管炎 患者的痰液标本，以确定急性加重期气道炎症的特性和严重程度。
Saetta M, et al. Am J Respir Crit Care Med. 1994;150:1646-1652.
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目录
• 肺部及全身炎症反应是COPD重要的病理改变 • 全身炎症源于肺脏“溢出” • 改善肺部炎症的患者获益 • 雾化治疗直击炎症“起源” • 小结
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慢阻肺的气流受限
支气管炎
临床特征 咳嗽、咳痰
肺气肿
临床特征 过度充气、喘息
小气道病变，气 道阻力增加
肺泡附着丧失，弹 性回缩力下降
塌陷肺泡
气道狭窄 黏液分泌 气道炎症
AECOPD时痰液嗜酸性粒细胞明显增加
研究观察了68例COPD患者稳定期和急性加重期时痰液中的炎症细胞，随访23年，以确定急性加重时的炎症机制。
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Bathoorn E, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2008, 3(2):217-229.
支气管炎急性加重期中性粒细胞计数增加（活检）
MCP-1, ROS, MMP-9
CD8+ T细胞
颗粒蛋白酶B, 穿孔素, IFN-, TNF-
上皮细胞
IL-8, TGF- 1, IP-10, Mig, I-TAC, LTB4, GRO- , MCP-1, MMP-9
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AECOPD炎症特点的比较
RANTES：调节活化正常T细胞表达和分泌的趋化因子