生物药剂学研究内容和发展

2、研究剂型、制剂处方和制剂工艺对 药物体内过程的影响
剂型--------吸收过程------生物利用度
制剂处方-----溶出速率、稳定性---生物利用度
制剂工艺-----溶出速率、稳定性---生物利用度
3、根据机体的生理功能设计缓控释制剂
根据消化道各段的pH值，药物在肠道的 转运时间，消化道中的酶与细菌对药物及辅料 的作用，设计胃肠道定位给药系统。
目前治疗幽门螺杆菌感染的主要药物有:羟 氨苄青霉素、甲硝唑、克拉红霉素、铋盐、 质子泵抑制剂等。
迄今没有任何单一的抗生素能够很有效的抑 制HP
成功的治疗需要2种或3种、甚至4种药物的 联合使用，尚没有一种复方制剂
经研究证实药物体外对HP抑制效果好，但 体内根除率较低
将泮托拉唑钠、枸橼酸铋钾、替硝唑组成复
排泄（ excretion ）
药物或其代谢物排出体外的过程。
3、术语区别
转运=吸收+分布+排泄 处置（配置）=分布+代谢+排泄 消除=代谢+排泄
药物的体内过程
各种剂型的体内过程
第一章、绪论
三、生物药剂学的研究内容
1、研究药物的理化性质与体内转运的关系
药物的吸收
溶出速率、溶解度
➢ 筛选合适的盐 ➢ 筛选不同的晶型 ➢ 改善化合物的结构（前体药物） ➢ 微分化 包合物 固体分散体（颗粒比表面积）
胃内漂浮型
泡腾型(特点：遇胃酸产生气体)
气体生成层
聚氧乙烯、羟乙基纤维素、碳酸钙
速释层
缓释层
铋剂
聚氧乙烯、四环素、甲硝唑
三层漂浮制剂：治疗胃溃疡
1）遇胃酸生成CO2 2）速释层：迅速释放铋剂，抑制胃酸分泌 3）缓释层：缓慢释放抗生素，抑制Hp菌，达6-8h
J Control Release, 1999, 57: 215
使药物发挥最佳的治疗作用
某老年患者在某院心内科就诊后长期应用调 脂药立普妥(阿托伐他汀钙)，因胃部不适就 诊另一医院的消化内科。胃镜检查提示幽门 螺杆菌相关的胃溃疡，需要接受阿莫西林、 克拉霉素和泮托拉唑三联根除疗法，疗程一 周。抗胃溃疡方案实施后5天，患者自感肌 肉酸痛、乏力。
药师分析：克拉霉素严重抑制阿托伐他汀的 代谢清除，阿托伐他汀血中浓度增高，肌病 发生的可能性增加。多院就诊患者没有与第 二家医院的医生进行良好的沟通，没有反映 自己正在使用的药物，导致不良相互作用发 生。
第一章、绪论
二、药物的体内过程
吸收（ absorption） 速度、量
药物从用药部位进入体循环的过程。
分布（distribution）
药物进入体循环后向各组织、器官或者 体液转运的过程。
代谢（ metabolism）
药物在吸收过程或进入体循环后，受肠 道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变 的过程。
方，制成胃内漂浮片，减少患者服药种类， 提高患者用药的顺应性;为延长药物在胃内 的滞留时间，提高对HP的根除率，减少耐 药性，降低复发率。
胃内漂浮型
非泡腾型(特点：自身密度小于胃内容物)
组成：主药 亲水性聚合物(羟乙基纤维素、海藻酸钠等) 低密度材料(脂肪醇、脂肪酸、蜡) 调节药物释放材料(乳糖、丙烯酸树脂)
产生CO2 海藻酸钙、PVA
气室层（碳酸氢钠） 海藻酸钙
影响其漂浮性能因素：
1）气室 2）PVA膜的孔隙度和含量 含量大，分子量大，漂浮性能强 PVA含量5％最佳
体内滞留时间：
1）空腹：1h 2）1次进餐：5h 3）多次进餐：9h
Int J Pharm, 1998, 174: 47 Int J Pharm, 1998, 174: 55
生物药剂学 (Biopharmaceutics, Biopharmacy)是研究药物及其剂型在体内的吸 收（A）、分布（D）、代谢（M）与排泄 （E）过程，阐明药物的剂型因素、机体生物 因素和药物疗效之间相互关系的科学。
2、目的
★正确评价药剂质量 ★设计合理的剂型、处方及生产工艺 ★临床合理用药提供依据
药物本身的化学结构*
3、药效
（临床疗效、 副作用、 毒性等）
剂型因素 生物因素
剂型因素
药物的化学性质 药物的物理性质 剂型及用药方法 辅料的性质和用量 药物配伍与相互作用 工艺流程等
生物因素
种族差异 性别差异 年龄差异 生理病理差异 遗传因素
随着化学工业原料和制药工艺技术的发展， 药剂学家已经考虑到制剂如何
4、研究微粒给药系统的血液循环，为靶 向给药系统设计奠定基础
单核-吞噬细胞系统（RES） eg：以聚乙二醇类脂复合物结合于脂质体表面，形
eg：胃内漂浮制剂 生物黏附制剂
结肠定位释放制剂
胃漂浮制剂,是根据流体动力学平衡体系 (HBS)原理设计,口服后长时间在胃内保持 漂浮状态,能有效提高药物生物利用度的一 种口服缓释制剂.随着药用辅料的发展和制 剂技术的改进,胃漂浮制剂的剂型愈加丰富, 有片剂、胶囊、微囊、微球、小丸等.
胃溃疡、十二指肠溃疡等消化性溃疡是一种 常见病，寻找抗消化性溃疡药物成为医药学 者长期以来的课题。
能更适合临床用药需求 提高药物疗效 降低毒副反应 加强病人用药依从性
【案例】某老年女性患者，重度骨质疏松症。 应用降钙素治疗后，疗效明显，但注射给药 给其带来痛苦，局部皮肤产生硬块。向药师 咨询。福善美(阿仑膦酸钠片)70mg每周一 次口服，依从性良好，但药师问诊时发现患 者还患有反流性食管炎。因此该患者应避免 应用福善美。综合考虑后，建议患者改用降 钙素鼻喷剂
生物药剂学研究内容和发展
药剂学
工业
物理 药用高分 生物 药物பைடு நூலகம்谢 临床
药剂学 药剂学 子材料学 药剂学 动力学 药剂学
内容概要
一、生物药剂学的定义 二、药物的体内过程 三、生物药剂学的研究内容 四、生物药剂学的发展 五、生物药剂学与相关学科的关系
第一章、绪论
一、生物药剂学的定义
1、定义
材料：聚碳酸酯 药物：呋塞米
中空
微球/非微球制剂
释放时间可延长至24h 生物利用度比值1.4 消除半衰期比值6
J Control Release, 2002, 79(1-3): 71-79
胃内漂浮型
泡腾型(特点：遇胃酸产生气体)
组成：主药 亲水性凝胶(羟乙基纤维素、壳聚糖等) 起泡剂(碳酸氢钠、柠檬酸、酒石酸)