肥胖相关胰岛素抵抗分子机制的研究进展
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Ｌ ｐｉ 度 、 丘 脑 与 外 周 脂 肪 组 织 中 ｏ ｅｔ ｎ浓 下 ｂ基 因 的
得 ｒ 大 的进 展 ， 较 形成 了多种 学说 ， 本文就 此作一 综
ｉ 术。
１ 内分 泌 学 说
近年 来 的研 究发 现 ， 肪组 织不 仅 是机 体贮 存 脂
能量 、 维持代 谢稳 态的重要 场所 ， 还具有 重要 的 内分
黄 艳 赵 亚 萍 综述 ， 加 林 审校 ， 王
［ 要 ］ 肥 胖 往 往 伴 随 着高 胰 岛 素 血 症 和 胰 岛 素抵 抗 ， 摘 其发 生 机 制 一 直 是 研 究 的 热 点 ， 年 来 有 关 肥 胖 胰 岛 素 抵 抗 的 分 近 子 机 制 研 究形 成 了 多种 学 说 ， 括 内分 泌 学说 、 离 脂 肪 酸 学说 、 症学 说 、 经 学 说 、 胞 内学 说 等 ， 文 就 此 作 一综 述 。 包 游 炎 神 细 本 ［ 键 词 ］ 肥 胖 ； 岛 素 抵 抗 ； 子 机 制 关 胰 分
ｔ 抵 抗倾 向。这 种 Ｌｐｉ ｉ ｎ ｅｔ ｎ抵抗 可能 是 诱 发 胰 岛 素 抵抗 的重要 因素 ， 与胰 岛素 抵抗 共 同成 为许 多 代 并 谢性 疾病 的发病 基础 。
Ｒ ｓｔ ｅｉｉ 富含半胱 氨酸 的多肽 类激 素 ， ｓｎ为 由脂肪 细胞特 异性分 泌 。体外研 究和 动物实验 的结果 均证 实 Ｒ ｓｔ ｅｉｉ ｓｎ可 导 致 胰 岛 素 抵 抗 ， ｅｉ ｉ Ｒ ｓｔ ｓｎ可 以 抑 制 ３ ３Ｌ Ｔ 一１前体脂 肪细胞 向成 熟 脂肪 细 胞 的分化 ， 胖 肥 动物模 型 ｏ ／ ｂ ｏ ｅｅ 小 鼠和 ｄ ／ ｂ ｄａ ｅ ｓ 小 ｂ ｏ （ ｂ ｓ） ｂ ｄ （ ｅｂｔ ） ｅ
相关胰 岛素抵 抗 的发生发展 。 Ａ ｉｏ ｅｔ ｄｐ ｎｅｉ １ ９ ｎ是 ９ ５年 发 现 的一 种 类 似 于 补 体
１ ｑ的分 泌 型 蛋 白 ， 主要 由成 熟 脂 肪 细 胞合 成 和分
泌 。脂联 素与其 受 体结 合 后 ， 通过 激 活腺 苷酸 活化
蛋 白激酶 （ Ｍ —ｃｉ ｔ ｒｔ ｎｋ ａｅ Ａ Ｐ 等一 Ａ Ｐ ａｔ ａ ｄｐｏ ｉ ｉ ｓ ， Ｍ Ｋ） ｖｅ ｅ ｎ
据 同样 不容 乐 观 Ｊ 约有 １ ３的 成 人体 重 超 重 ， ， ／ 近
１５患有 肥胖症 。肥胖 已成 为严 重影 响人类 身 心健 ／ 康 和社会发 展 的疾 病之 一 。胰 岛素抵抗 是 与肥 胖最 为相 关 的症 状 ， 是肥 胖 引起 代谢 失调 的基础 ， 究肥 研 胖相 关胰 岛素抵抗 发生 的分子机 制对 于肥胖及 其相 关疾病 的 防治意 义莆 大 ， 近年 来 这一 领 域 的研 究 取
系列下游 信号分 子 ， 响细 胞 脂肪 酸 氧化 和葡 萄糖 影
代 谢 。肥 胖 患 者 Ａ ｉｏｅｔ ｄｐｎｅｎ水 平 显 著 降 低 ， ｄ— ｉ Ａｉ
ｐｎ ｃ ｎ治疗后 ， 胰 岛素 抵 抗 症 状 可 以得 到 明显 ｏｅｔ ｉ 其
改善 。
Ｌ ｐｉ ｅｔ ｎ是一种 主要 由脂 肪 细 胞 产 生 的 激 素 ， 由
肥胖 基 因 （ ｂ ｓ ｇ ｎ ，ｂ基 因 ） 码 。 由于 该 因 子 ｏ ｅｅ ｅ ｅ ｏ 编
不仅 与下 丘脑 Ｌ ｐｉ ｅｔ ｎ受体 结合 ， 响神经 肽 Ｙ 等 多 影 种神 经 内分 泌激 素 的分 泌 ， 引起 食欲 下降 ， 而且能增 加交感 神经 活性 ， 活脂 肪 细胞 膜 上 的 肾上 腺 素能 激 受体 ， 进脂 肪分解 ， 大量储存 的能量 转变成 热能 促 使
ｍ Ｎ Ｒ Ａ水平 均 明显 高 于非 肥胖 患 者 ， 示 个体 肥 胖 提
的发生 并非在 于 真 正 意义 上 的 Ｌ ｐｉ 乏 ， ｅｔ ｎ缺 而可 能 是 由于 到达下 丘脑 中枢 与外周组 织 的 Ｌ ｐｉ ｅｔ ｎ无法最
大限度 地发挥 生物 学 活性 ， 现 出这 种 内源 性 Ｌ ｐ 呈 ｅ—
泌功 能 ， 以分 泌脂 联 素 （ ｄｐｎ ｃｉ） 瘦 素 （ ｅ ． 可 Ａ ｉｏ ｅｔ 、 ｎ Ｌ ｐ
ｔ ） 抵抗 素 （ ｅｉｉ ） 视 黄 醇结 合 蛋 白 ４（ｅ ｎｌ ｉ 、 ｎ Ｒ ｓｔ 、 ｓｎ ｒｔ ｏ— ｉ
ｂｎ ｉｇｐｏ ｉ ４ Ｒ Ｐ ） ｉ ｎ ｒｔ ｎ ， Ｂ ４ 等细 胞 因子 和激 素 ， ｄ ｅ 通过 自
・
５ ６・ ２
东 南 国 防 医药 ２ １Biblioteka Baidu０ ０年 １ １月第 １ ２卷 第 ６期
Ｍｉｔｒ Ｍｃ ｉ １ ｏｍａ 。 ｏｔｅｓ Ｃ ｉａＶ １１ Ｎ Ｎ ｖ２ １ ｌａｙ ｄｃ ｕ １ ｆ ｕ ａｔ ｈｎ ，ｏ．２，ｏ６， ｏ．００ ｉ ａＪ Ｓ ｈ
肥 胖 相 关胰 岛素抵 抗 分 子机 制 的研 究进 展
释出 ， 机体代 谢 平 衡起 重要 作 用 。然 而 后续 的研 在 究却 发 现 ， 论 是 在 动物 还 是 人 类 肥 胖 患者 ， ｏ 无 由 ｂ 基 因或其 受体基 因缺 陷所致 的 Ｌｐｉ ｅｔ ｎ缺乏 现象并 不 常见 ， 反 却具 有 较 高水 平 的 Ｌ ｐｉ 症 ， 相 ｅｔ ｎ血 其血 清
分泌 、 泌 、 旁分 内分泌 等多种 方式影 响机体 的胰 岛素
敏 感性 。肥 胖 时脂 肪 组 织 的 内分 泌 功 能发 生 显 著 变 化 ， 但 保 护 性 因 子 Ａ ｉｏ ｅｔ 不 ｄｐｎ ｃｉ 泌 显 著 减 ｎ分 少， 还过多 分 泌 Ｌ ｐｉ 、 ｅｉｉ 、 Ｂ ４等 ， 与肥 胖 ｅｔ Ｒ ｓ ｔ Ｒ Ｐ ｎ ｓｎ 参
中 图分 类 号 ： ５７ １ Ｒ ８ ． 文 献标 志码 ： Ａ 文章 编 号 ： ６ ２２ １ ２ １ ）６０ ２ －４ １７ －７ Ｘ（０ ０ ０ －５６０
肥 胖在全 世界 已呈 流 行态 势 ¨ ， 国的统 计 数 我
发生会 明显 提前 。胰 岛素抵抗模 型动 物在给 予 Ａ ｉ ｄ—
得 ｒ 大 的进 展 ， 较 形成 了多种 学说 ， 本文就 此作一 综
ｉ 术。
１ 内分 泌 学 说
近年 来 的研 究发 现 ， 肪组 织不 仅 是机 体贮 存 脂
能量 、 维持代 谢稳 态的重要 场所 ， 还具有 重要 的 内分
黄 艳 赵 亚 萍 综述 ， 加 林 审校 ， 王
［ 要 ］ 肥 胖 往 往 伴 随 着高 胰 岛 素 血 症 和 胰 岛 素抵 抗 ， 摘 其发 生 机 制 一 直 是 研 究 的 热 点 ， 年 来 有 关 肥 胖 胰 岛 素 抵 抗 的 分 近 子 机 制 研 究形 成 了 多种 学 说 ， 括 内分 泌 学说 、 离 脂 肪 酸 学说 、 症学 说 、 经 学 说 、 胞 内学 说 等 ， 文 就 此 作 一综 述 。 包 游 炎 神 细 本 ［ 键 词 ］ 肥 胖 ； 岛 素 抵 抗 ； 子 机 制 关 胰 分
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Ｒ ｓｔ ｅｉｉ 富含半胱 氨酸 的多肽 类激 素 ， ｓｎ为 由脂肪 细胞特 异性分 泌 。体外研 究和 动物实验 的结果 均证 实 Ｒ ｓｔ ｅｉｉ ｓｎ可 导 致 胰 岛 素 抵 抗 ， ｅｉ ｉ Ｒ ｓｔ ｓｎ可 以 抑 制 ３ ３Ｌ Ｔ 一１前体脂 肪细胞 向成 熟 脂肪 细 胞 的分化 ， 胖 肥 动物模 型 ｏ ／ ｂ ｏ ｅｅ 小 鼠和 ｄ ／ ｂ ｄａ ｅ ｓ 小 ｂ ｏ （ ｂ ｓ） ｂ ｄ （ ｅｂｔ ） ｅ
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系列下游 信号分 子 ， 响细 胞 脂肪 酸 氧化 和葡 萄糖 影
代 谢 。肥 胖 患 者 Ａ ｉｏｅｔ ｄｐｎｅｎ水 平 显 著 降 低 ， ｄ— ｉ Ａｉ
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Ｌ ｐｉ ｅｔ ｎ是一种 主要 由脂 肪 细 胞 产 生 的 激 素 ， 由
肥胖 基 因 （ ｂ ｓ ｇ ｎ ，ｂ基 因 ） 码 。 由于 该 因 子 ｏ ｅｅ ｅ ｅ ｏ 编
不仅 与下 丘脑 Ｌ ｐｉ ｅｔ ｎ受体 结合 ， 响神经 肽 Ｙ 等 多 影 种神 经 内分 泌激 素 的分 泌 ， 引起 食欲 下降 ， 而且能增 加交感 神经 活性 ， 活脂 肪 细胞 膜 上 的 肾上 腺 素能 激 受体 ， 进脂 肪分解 ， 大量储存 的能量 转变成 热能 促 使
ｍ Ｎ Ｒ Ａ水平 均 明显 高 于非 肥胖 患 者 ， 示 个体 肥 胖 提
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大限度 地发挥 生物 学 活性 ， 现 出这 种 内源 性 Ｌ ｐ 呈 ｅ—
泌功 能 ， 以分 泌脂 联 素 （ ｄｐｎ ｃｉ） 瘦 素 （ ｅ ． 可 Ａ ｉｏ ｅｔ 、 ｎ Ｌ ｐ
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・
５ ６・ ２
东 南 国 防 医药 ２ １Biblioteka Baidu０ ０年 １ １月第 １ ２卷 第 ６期
Ｍｉｔｒ Ｍｃ ｉ １ ｏｍａ 。 ｏｔｅｓ Ｃ ｉａＶ １１ Ｎ Ｎ ｖ２ １ ｌａｙ ｄｃ ｕ １ ｆ ｕ ａｔ ｈｎ ，ｏ．２，ｏ６， ｏ．００ ｉ ａＪ Ｓ ｈ
肥 胖 相 关胰 岛素抵 抗 分 子机 制 的研 究进 展
释出 ， 机体代 谢 平 衡起 重要 作 用 。然 而 后续 的研 在 究却 发 现 ， 论 是 在 动物 还 是 人 类 肥 胖 患者 ， ｏ 无 由 ｂ 基 因或其 受体基 因缺 陷所致 的 Ｌｐｉ ｅｔ ｎ缺乏 现象并 不 常见 ， 反 却具 有 较 高水 平 的 Ｌ ｐｉ 症 ， 相 ｅｔ ｎ血 其血 清
分泌 、 泌 、 旁分 内分泌 等多种 方式影 响机体 的胰 岛素
敏 感性 。肥 胖 时脂 肪 组 织 的 内分 泌 功 能发 生 显 著 变 化 ， 但 保 护 性 因 子 Ａ ｉｏ ｅｔ 不 ｄｐｎ ｃｉ 泌 显 著 减 ｎ分 少， 还过多 分 泌 Ｌ ｐｉ 、 ｅｉｉ 、 Ｂ ４等 ， 与肥 胖 ｅｔ Ｒ ｓ ｔ Ｒ Ｐ ｎ ｓｎ 参
中 图分 类 号 ： ５７ １ Ｒ ８ ． 文 献标 志码 ： Ａ 文章 编 号 ： ６ ２２ １ ２ １ ）６０ ２ －４ １７ －７ Ｘ（０ ０ ０ －５６０
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