肠杆菌科细菌产碳青霉烯酶研究进展
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罗培南作为实验底物时的特 异性比厄他培南 高。在用标准 ２解释的
过质粒传递 。
１ ． Ｉ ．２Ｖ Ｍ酶 ＶＩ ２ Ｍ类 金属酶与 Ｉ ＭＰ酶 的同源性＜ Ｏ 但 两者具有 ３ ％， 相 同的动力学特征 ， 也能水解除氨曲南以外的所有 Ｂ 内酰胺类抗菌 一 药物 ， 编码基 因位 于有转 移能力的整合元件上 。与 Ｉ ＭＰ酶相 比 Ｖ Ｍ Ｉ 酶在肠杆菌科较少出现。 ２０ ０ ３年希腊 Ｍｉａｏ 次从 大肠埃希茵分离到 Ｖ Ｍ一 ， ｒ ｇｕ首 ｉ Ｉ １ 其耐药
一
综述。
关键词 ： 肠杆 菌科 细 茵 ；Ｐ 型 碳 青 霉 烯 酶 ； 属 酶 Ｋ Ｃ 金
：
碳青霉烯类抗生 素对极 大多数由质粒或染色体介导 的 Ｂ 内酰 一 胺酶都有较 高的稳定性 ， 与青霉 素结合蛋 Ｉ（Ｂ ｓ ￣Ｐ Ｐ） ｔ 亲和力强 ， 导致细
菌细胞的延长和溶 解 ， 能有效 渗透细菌外膜进 入周质间 隙， 并且存
间 传播 。
注 ： 文 章 尚 未发 表 ， 容 源 自 ｈｔ：ｗ ．ｅ ｉ ｌ ｎｈｇｖ 内 ｔ ／ ｗｗｎｂ． ｍ．ｉ．ｏ／ ｐ／ ｎ
１ ． Ｂ类碳 青霉烯 酶 ２
Ｂ类 碳青 霉烯酶 为金 属酶 ，其 活性位 点有
１１Ａ类碳青霉烯酶 Ａ类碳 青霉烯 酶为丝 氨酸酶 ，其活性部位具 ． 有丝氨酸结构 ， 属于 Ｂ ｓ ｕｈ分群 中的第 ２ 亚组 ， ｆ 对亚胺培南的水解活
四种方 法的敏感性 大于 ９ ％；用 亚胺培 南和美罗培 南作为实验 底 ｏ
成 功大学 医学 院的 Ｙ Ｎ等ｆ从一株 多重 耐药肺 炎克雷伯菌 中发现 ， Ａ
接合试验证实携带 Ｉ 一 ＭＰ ８的耐药基 因位 于可接 合性质粒上 ， 以通 可
物 ， 肉汤微稀 释法外 ， 除 其他方法的敏感性均较低 ， 但亚胺培南 和美
其他多个 菌属 中亦检测 出 Ｋ Ｃ酶 ， Ｐ 包括 ： ｕ ａａ沙 门菌 、 Ｃ ｂｎ 产酸克雷
在抗生素后效应 ， 其抗 菌谱广 ， 菌活性强 ， 菌作用快 ， 抗 杀 尤其 适用 治疗 由产超广谱 Ｂ内酰胺酶 （ Ｓ Ｌ ） （１ ｍ Ｃ酶 细菌所 引起 的 Ｅ Ｂ ｓ或 ￣ ） ｐ ｌＡ 严重感染 。既往临床上常见的耐碳青霉烯类抗生素菌株为 以绿脓假 单胞菌和不动杆菌属 细菌 为代表 的非发酵细菌 ， 随着碳青 霉烯类 但
雷菌的 Ｓ Ｅ １Ｓ Ｅ ２ Ｓ Ｅ ３ 染色体介导 ） 以及来 自大肠埃希菌 Ｍ 一 、Ｍ 一 、Ｍ 一 （ ，
Ｇ Ｓ ３肺炎 克雷伯菌的 Ｇ Ｓ ４ Ｅ一、 Ｅ 一 （Ｉ类整合子介导 ） 其中由质粒介导 。 的 Ｋ Ｃ酶易于在不 同菌种中传播 ， Ｐ 已成为肠杆菌科细菌耐碳青霉烯
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雷伯菌和阴沟肠杆菌的 ＩＰ ８ Ｍ － ；以及来 自 大肠埃希菌和肺炎克雷伯
所 引起 的 严 重 感 染 。既 往 临 床上 常 见的 耐 碳 青 霉 烯 类抗 生 素 菌 株 为 以绿 脓 假 单 胞 茵和 不动 杆 菌 属 细 茵 为代 表 的 非发 酵 细 菌 。 随 着碳 青 霉 烯 但
类 抗 生素 在 临床 上 的广 泛使 用 ， 耐碳 青 霉 烯 类 抗 生 素 的肠 杆 菌 科 茵株 逐 渐 增 加 ， 临床 治疗 带 来 了极 大 困难 。 杆 茵科 细 菌 对碳 青霉 烯 类 抗 生 给 肠 素 耐 药 的 主要 机 制 为 产 生碳 青霉 烯 酶 ， 回顾 近 年 的相 关研 究 ， 肠 杆 茵科 细 菌 产碳 青 霉 烯 酶 的研 究进 展 及 其检 测 方 法 、 药茵 株 的 治 疗 等做 现 就 耐
合子中。 Ｐ ３ Ｉ 一 是一种头孢菌素类金属酶 ， Ｍ 其对头孢菌素类抗生 素水
解作用较强 ， 而对苯唑西 林 、 氨苄 西林 、 头孢他 啶 、 亚胺培 南水解 活 性较弱。Ｉ － ＭＰ ４最早在我国广州发现 ， Ｈ ｗ ｅ 由 ａ ｋｙ等从格枸橼 酸杆 菌 中分离 ， 编码基 因位于 １５ ｂ的可结合 质粒上 ， Ｉ类整 合子介 其 ６ｋ 由 导。Ｉ － ＭＰ ６分离 自粘质沙雷菌 ， 由可接合的质粒 介导。Ｉ 一 ＭＰ ８由台湾
菌素类和氨 曲南等多种抗生素 ， 克拉维酸对 Ｋ Ｃ酶有抑制作用［ Ｐ ５ １ 。自 Ｋ Ｃ酶首次发现后 ， ＫＰ Ｐ 产 Ｃ酶的肠杆菌科 细菌 不断被 分离 ， 美国 已
收稿 日 ：０ １ｏ 一 ０ 期 ２１＿ｌ２
１ ． Ｉ Ｐ酶 ． １Ｍ ２
ｔ９ 年 ， ｓ ｏ ９ ４ Ｏ ａ 等对 １９ 年分离 的一株 粘质沙雷菌 ｎ ９１
部 短 暂 流 行 ［。 １ ３ １
表 １ＫＰ 亚 型 的 发 现情 况 Ｃ
抗生素在临床上的广 泛使用 ， 耐碳青霉烯类抗生素 的肠杆 菌科菌株
逐渐增加 。
肠 杆菌科 细菌对碳青霉烯类抗生素耐药 的机 制主要 有四种 ： ① 产生水解碳青霉烯类抗生素 的 Ｂ 内酰胺酶（ 一 碳青霉烯酶 ）②外膜蛋 ； 白 （ ｍ ＦＯ ｐ Ｏ ｐ 、 ｍ Ｃ等 ）的缺失 或数量减 少，伴高产 Ａ ｐ ｍ Ｃ酶 、Ｓ Ｌ Ｅ Ｂｓ
转移的大质粒上 ， 易造成 细菌耐药 的传播 。目前 已在阴沟肠杆菌 ， 产 气肠杆 菌， 肺炎克雷伯 菌 ， 大肠 杆菌 、 弗劳地枸橼 酸杆菌 、 产酸克 雷 伯菌等细菌中分离到该酶 ， 主要分 布在 日本 “。Ｉ 一 ＭＰ ３于 ２０ ０ ０年由
时 改 良 Ｈ ｄ ｅ 验 的敏 感 性 和 特 异 性 为 １０ ｏｇ 实 ０ ％。
前提下 ， 敏感性有所提高 ， 异性有轻微 的差异 。因此研究者给出 但特
了三条建议 ： ①厄他 培南 应该作为药物敏感性 实验的检测底物 。②
因为 Ｋ Ｃ酶对超广谱 头孢菌素有水解 作用 ， Ｐ 因此对 头孢他啶 、 头孢 曲松 、 头孢 噻肟等头孢类抗 生素 耐药的菌株应注意检测 Ｋ Ｃ酶。③ Ｐ 对于美罗培南及亚胺培南 ＭＩ＞ Ｉ ／ 的克 雷伯菌株及大肠埃希菌 Ｃ １ｇ ￣ ｍｌ 应进行 Ｋ Ｃ酶检测 ， 此标准对肠杆 菌科其他菌种不适 用 ， Ｐ 但 因为不
Ｚ “其催化活性依赖 ｚ 属于 Ｂ ｓ 分群 中的第 ３ 组 ， ｎ， ｎ， ｕｈ ａ 能灭活青霉
素类 、 头孢菌素类和碳青霉烯类抗生素 ， 对安曲南无水解活性 。可被
性强于美罗培南 ， 以引起 青霉素类 、 可 氨曲南 、 青霉烯类耐药 ， 碳 不 水解第 ３ 头孢菌素 ， 代 他唑 巴坦 、 克拉维酸可 以抑制此类 酶 ， 而乙二 胺四乙酸（Ｄ Ａ不能抑制。 ＥＴ） 肠杆菌科细菌 中的 Ａ类碳青霉烯酶主要
类中的 Ａ Ｂ Ｄ类 。 中 Ａ类 、 、、 其 Ｄ类为丝氨酸酶 ， 属于 Ｂ ｓ 分群 中的 ｕｈ
第 ２和 ２ ｆ ｄ亚组 ， Ｂ类为金属酶 ， 属于 Ｂ ｓ ｕｈ分群 中的第 ３ 组 。在肠 ａ
杆菌科 细菌 中的碳青 霉烯酶 主要是 Ａ类 酶 （ Ｐ 、 Ｍ 、 ＩＮ Ｃ Ｋ Ｃ Ｓ ＥＩ 、 Ｍ 、 Ｍ Ｇ Ｓ ， 类酶（Ｍ 、 Ｉ ， Ｅ ）Ｂ Ｉ Ｐ Ｖ Ｍ）Ｄ类酶（ Ｘ ） Ｏ Ａ 。碳青霉烯酶编码基因可以 定位在质粒 、 整合子 等可转移 的基 因元件上 ， 通过质粒或转 座子在 不同菌种间传 播。也 可以由染色体介导 ， 染色体介导较少 导致菌属
包括来 自肺 炎克雷伯菌 的 Ｋ Ｃ ２ Ｋ Ｃ ３ 质粒介导 ） ， 自阴沟 Ｐ 一 、Ｐ 一 （ ａ４来 １ 肠杆菌的 Ｎ — ＭＣ Ａ和 Ｉ 一 （ ＭＩ １染色体介导或整合子介导 ）来 自粘质沙 ，
ＥＴ Ｄ Ａ等金 属螯合剂抑制 ， 加入 ｚ ２ ｎ＋ 后能恢复 活性 ， 不被内酰胺酶抑 制剂克拉维酸、 巴坦和他唑巴坦抑制。大多数 由整合子介导 在 舒 肠杆菌科细菌 中， 已发现的金属 Ｂ内酰胺酶的主要有来 自粘质沙雷 菌 、 劳地枸 橼酸杆菌 、 弗 奇异 变形杆菌 、 炎克雷伯菌 、 肺 产气肠杆菌 Ｉ Ｐ １ 福氏志贺菌的 Ｉ Ｐ ３ 肺炎克雷 伯菌、 Ｍ 一； Ｍ一； 大肠埃希茵 、 阴沟肠杆 菌、 丙二酸盐 阴性 枸橼酸杆菌 Ｉ Ｐ ４ 粘质 沙雷菌的 Ｉ Ｐ ６ 肺炎克 Ｍ 一； Ｍ 一；
医学信息 ２ １ ０ １年 ３ 月第 ２ ４卷第 ３期 Ｍｅ ｉ ｌｎｏｍａｉ ． ｒ２ １． ｏ． ４ Ｎ ． ｄｃ ｆｒ ｔ ｎ Ｍａ． ０ １ Ｖ １２ ． ｏ３ ａＩ ｏ
肠杆菌科细菌产碳青霉烯酶研究进展
魏丽华． 余
（ 宁德 市 医院 ． 建 福
兰
宁德 ３ ２ ０ ） ５ １０
摘 要 ： 青 霉烯 类抗 生 素 抗 茵谱 广 ， 茵 活 性 强 ， 菌作 用快 ， 其 适 用 于 治 疗 由 产超 广 谱 Ｂ 内酰 胺 酶 （ Ｓ Ｌ） （ 碳 抗 杀 尤 Ｅ Ｂ ｓ或 和）头 孢 茸 素 ￣ （ ｐ 细 茵 Ｓｍ Ｃ）
有 ２ 个州报道 了产 Ｋ Ｃ酶菌株 ，在美国东部 的纽约州 和新泽西州 ４ Ｐ
造成流行 ， 此外在法 国、 哥伦比亚 、 希腊 、 英国、 阿根廷 、 巴西、 挪威 、 以
色列 以及我 国均有产 Ｋ Ｃ酶菌株的感染的临床病例报道 Ｍ。推测 Ｐ Ｋ Ｃ酶有全球播散 的可能 。研究显示除肺炎克雷伯菌外 ， Ｐ 肠杆菌科
的金属酶基因进行序列分析 ， 并正式命名为 Ｉ Ｐ １其编码基 因位于 Ｍ 一， 染 色体上 。该酶水解底物包括碳青霉烯类抗菌药物 、 青霉素类抗菌
药物 、 头孢菌素， 不能水解氨曲南 。 在肠杆菌科中 ， －１ Ｉ ＭＰ 通常位 于可
静
医学信息 ２ １ 年 ３ ０１ 月第 ２ 卷第 ３ Ｍ ｄ ａ Ｉ ｏ ａ ｏ ． ａ ２ １ ． ｏ． ４ Ｎ ． ４ 期 ｅｉ ｌ ｎ ｒ ｔ ｎ Ｍ ｒ ０ １Ｖ １２ ． ｏ ｃ ｆｍ ｉ ３
Ｋ Ｃ酶 发现年代 发现地点 Ｐ
分离细菌
引用文献
等； ③药物作用靶位的改变 ， 主要为青霉素结合 蛋白 Ｐ Ｐ Ｂ 的改变 ； ④ 主动外排系统的活跃。 中产碳青霉烯酶是细菌耐药的主要机制㈣。 其
１碳 青 霉 烯 酶
碳青霉烯 酶是能够 明显水解亚胺培南或美罗培南等碳青霉烯类
抗生素的 Ｂ 内酰胺酶 ，目前发现 的碳青霉烯酶属于 Ａ ｌ 分子分 一 ｍｂｅ ｒ
２１ Ｐ 酶 的检测 Ａ ｄｒ ｎ ．Ｋ Ｃ ｎｅ ｏ 等鲫以 Ｐ Ｒ鉴定作为检测 ｂ Ｋ Ｃ基 ｓ Ｃ ｌ Ｐ ａ
因的金 标准 ， 用亚胺培南 、 美罗培南 和厄 他培南对 肉汤微 量稀释法 、
Ｅ ｌ 福氏志贺菌中发现 ，其编码基 因位 于接合性 质粒上的 Ｉ 整 本从 类
Ｅｅｔ 、平板稀 释法 、 ｉ ｏｃｎＡ ｔ ｃｎ Ｖｔ 一 等几种 方法进行 ｔ 法 ｓ Ｍｃ ｓ ｕ ｓ 、ｉｋ２ ｒ ａ ｏａ ｅ
比较 ， 以下两 条作 为判断 Ｋ Ｃ存在 的标 准 ： 并用 Ｐ ①对碳青霉烯 类抗
生素 中介或者耐药 。②对碳青霉烯类抗生 素的 Ｍ Ｃ ｌｇ ｌ Ｉ ＞ｇ／ 。在用标 ｍ 准 ｌ 解释的前提下 ，肉汤微稀 释法 对三种碳青霉烯类抗生素都具有 最 高的敏感性（ 感性大于 ９ ％）用厄他 培南作为 实验底物 时其 他 敏 Ｏ ；
伯菌 、 阴沟肠杆菌 、 阿氏肠杆菌、 粘质沙雷 菌、 奇异变形杆菌 弗劳地 枸橼酸杆菌、 泰勒 氏肠杆菌、 大肠埃希菌 ｑ ‘ 等。目 前国内外研究 已发 现 １ 种 Ｋ ｃ亚型口 闽（ Ｐ 一 ～ Ｐ Ｉ 详 见表 １ ， 中 Ｋ Ｃ ２ Ｏ Ｐ 能“ Ｋ Ｃ １ Ｋ Ｃ Ｏ ）其 Ｐ － 检 出率最高 ， 国主要 见于浙江省 ， 我 已有产 Ｋ Ｃ ２ Ｐ 一 的肺炎克雷伯菌局
菌 的 Ｖ Ｍ １ 粘质沙雷菌 、 劳地枸橼酸杆 菌、 Ｉ一 ； 弗 阴沟肠杆菌 、 酸克 产 雷伯菌的 ＶＭ ２ 肺炎克雷伯菌的 Ｖ Ｍ ４以及阴沟肠杆菌的 Ｖ Ｍ一 Ｉ一 ； Ｉ一 Ｉ
５。
类抗 生素 的主要原因之一 。 Ｋ Ｃ酶是 ２ ０ 年美 国从肺炎克雷伯菌 中分离 到的一种新型碳 Ｐ ０１ 青霉烯酶 ， 主要 为质粒介 导 ， 能够水解 碳青霉烯类 、 青霉素类 、 头孢
过质粒传递 。
１ ． Ｉ ．２Ｖ Ｍ酶 ＶＩ ２ Ｍ类 金属酶与 Ｉ ＭＰ酶 的同源性＜ Ｏ 但 两者具有 ３ ％， 相 同的动力学特征 ， 也能水解除氨曲南以外的所有 Ｂ 内酰胺类抗菌 一 药物 ， 编码基 因位 于有转 移能力的整合元件上 。与 Ｉ ＭＰ酶相 比 Ｖ Ｍ Ｉ 酶在肠杆菌科较少出现。 ２０ ０ ３年希腊 Ｍｉａｏ 次从 大肠埃希茵分离到 Ｖ Ｍ一 ， ｒ ｇｕ首 ｉ Ｉ １ 其耐药
一
综述。
关键词 ： 肠杆 菌科 细 茵 ；Ｐ 型 碳 青 霉 烯 酶 ； 属 酶 Ｋ Ｃ 金
：
碳青霉烯类抗生 素对极 大多数由质粒或染色体介导 的 Ｂ 内酰 一 胺酶都有较 高的稳定性 ， 与青霉 素结合蛋 Ｉ（Ｂ ｓ ￣Ｐ Ｐ） ｔ 亲和力强 ， 导致细
菌细胞的延长和溶 解 ， 能有效 渗透细菌外膜进 入周质间 隙， 并且存
间 传播 。
注 ： 文 章 尚 未发 表 ， 容 源 自 ｈｔ：ｗ ．ｅ ｉ ｌ ｎｈｇｖ 内 ｔ ／ ｗｗｎｂ． ｍ．ｉ．ｏ／ ｐ／ ｎ
１ ． Ｂ类碳 青霉烯 酶 ２
Ｂ类 碳青 霉烯酶 为金 属酶 ，其 活性位 点有
１１Ａ类碳青霉烯酶 Ａ类碳 青霉烯 酶为丝 氨酸酶 ，其活性部位具 ． 有丝氨酸结构 ， 属于 Ｂ ｓ ｕｈ分群 中的第 ２ 亚组 ， ｆ 对亚胺培南的水解活
四种方 法的敏感性 大于 ９ ％；用 亚胺培 南和美罗培 南作为实验 底 ｏ
成 功大学 医学 院的 Ｙ Ｎ等ｆ从一株 多重 耐药肺 炎克雷伯菌 中发现 ， Ａ
接合试验证实携带 Ｉ 一 ＭＰ ８的耐药基 因位 于可接 合性质粒上 ， 以通 可
物 ， 肉汤微稀 释法外 ， 除 其他方法的敏感性均较低 ， 但亚胺培南 和美
其他多个 菌属 中亦检测 出 Ｋ Ｃ酶 ， Ｐ 包括 ： ｕ ａａ沙 门菌 、 Ｃ ｂｎ 产酸克雷
在抗生素后效应 ， 其抗 菌谱广 ， 菌活性强 ， 菌作用快 ， 抗 杀 尤其 适用 治疗 由产超广谱 Ｂ内酰胺酶 （ Ｓ Ｌ ） （１ ｍ Ｃ酶 细菌所 引起 的 Ｅ Ｂ ｓ或 ￣ ） ｐ ｌＡ 严重感染 。既往临床上常见的耐碳青霉烯类抗生素菌株为 以绿脓假 单胞菌和不动杆菌属 细菌 为代表 的非发酵细菌 ， 随着碳青 霉烯类 但
雷菌的 Ｓ Ｅ １Ｓ Ｅ ２ Ｓ Ｅ ３ 染色体介导 ） 以及来 自大肠埃希菌 Ｍ 一 、Ｍ 一 、Ｍ 一 （ ，
Ｇ Ｓ ３肺炎 克雷伯菌的 Ｇ Ｓ ４ Ｅ一、 Ｅ 一 （Ｉ类整合子介导 ） 其中由质粒介导 。 的 Ｋ Ｃ酶易于在不 同菌种中传播 ， Ｐ 已成为肠杆菌科细菌耐碳青霉烯
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雷伯菌和阴沟肠杆菌的 ＩＰ ８ Ｍ － ；以及来 自 大肠埃希菌和肺炎克雷伯
所 引起 的 严 重 感 染 。既 往 临 床上 常 见的 耐 碳 青 霉 烯 类抗 生 素 菌 株 为 以绿 脓 假 单 胞 茵和 不动 杆 菌 属 细 茵 为代 表 的 非发 酵 细 菌 。 随 着碳 青 霉 烯 但
类 抗 生素 在 临床 上 的广 泛使 用 ， 耐碳 青 霉 烯 类 抗 生 素 的肠 杆 菌 科 茵株 逐 渐 增 加 ， 临床 治疗 带 来 了极 大 困难 。 杆 茵科 细 菌 对碳 青霉 烯 类 抗 生 给 肠 素 耐 药 的 主要 机 制 为 产 生碳 青霉 烯 酶 ， 回顾 近 年 的相 关研 究 ， 肠 杆 茵科 细 菌 产碳 青 霉 烯 酶 的研 究进 展 及 其检 测 方 法 、 药茵 株 的 治 疗 等做 现 就 耐
合子中。 Ｐ ３ Ｉ 一 是一种头孢菌素类金属酶 ， Ｍ 其对头孢菌素类抗生 素水
解作用较强 ， 而对苯唑西 林 、 氨苄 西林 、 头孢他 啶 、 亚胺培 南水解 活 性较弱。Ｉ － ＭＰ ４最早在我国广州发现 ， Ｈ ｗ ｅ 由 ａ ｋｙ等从格枸橼 酸杆 菌 中分离 ， 编码基 因位于 １５ ｂ的可结合 质粒上 ， Ｉ类整 合子介 其 ６ｋ 由 导。Ｉ － ＭＰ ６分离 自粘质沙雷菌 ， 由可接合的质粒 介导。Ｉ 一 ＭＰ ８由台湾
菌素类和氨 曲南等多种抗生素 ， 克拉维酸对 Ｋ Ｃ酶有抑制作用［ Ｐ ５ １ 。自 Ｋ Ｃ酶首次发现后 ， ＫＰ Ｐ 产 Ｃ酶的肠杆菌科 细菌 不断被 分离 ， 美国 已
收稿 日 ：０ １ｏ 一 ０ 期 ２１＿ｌ２
１ ． Ｉ Ｐ酶 ． １Ｍ ２
ｔ９ 年 ， ｓ ｏ ９ ４ Ｏ ａ 等对 １９ 年分离 的一株 粘质沙雷菌 ｎ ９１
部 短 暂 流 行 ［。 １ ３ １
表 １ＫＰ 亚 型 的 发 现情 况 Ｃ
抗生素在临床上的广 泛使用 ， 耐碳青霉烯类抗生素 的肠杆 菌科菌株
逐渐增加 。
肠 杆菌科 细菌对碳青霉烯类抗生素耐药 的机 制主要 有四种 ： ① 产生水解碳青霉烯类抗生素 的 Ｂ 内酰胺酶（ 一 碳青霉烯酶 ）②外膜蛋 ； 白 （ ｍ ＦＯ ｐ Ｏ ｐ 、 ｍ Ｃ等 ）的缺失 或数量减 少，伴高产 Ａ ｐ ｍ Ｃ酶 、Ｓ Ｌ Ｅ Ｂｓ
转移的大质粒上 ， 易造成 细菌耐药 的传播 。目前 已在阴沟肠杆菌 ， 产 气肠杆 菌， 肺炎克雷伯 菌 ， 大肠 杆菌 、 弗劳地枸橼 酸杆菌 、 产酸克 雷 伯菌等细菌中分离到该酶 ， 主要分 布在 日本 “。Ｉ 一 ＭＰ ３于 ２０ ０ ０年由
时 改 良 Ｈ ｄ ｅ 验 的敏 感 性 和 特 异 性 为 １０ ｏｇ 实 ０ ％。
前提下 ， 敏感性有所提高 ， 异性有轻微 的差异 。因此研究者给出 但特
了三条建议 ： ①厄他 培南 应该作为药物敏感性 实验的检测底物 。②
因为 Ｋ Ｃ酶对超广谱 头孢菌素有水解 作用 ， Ｐ 因此对 头孢他啶 、 头孢 曲松 、 头孢 噻肟等头孢类抗 生素 耐药的菌株应注意检测 Ｋ Ｃ酶。③ Ｐ 对于美罗培南及亚胺培南 ＭＩ＞ Ｉ ／ 的克 雷伯菌株及大肠埃希菌 Ｃ １ｇ ￣ ｍｌ 应进行 Ｋ Ｃ酶检测 ， 此标准对肠杆 菌科其他菌种不适 用 ， Ｐ 但 因为不
Ｚ “其催化活性依赖 ｚ 属于 Ｂ ｓ 分群 中的第 ３ 组 ， ｎ， ｎ， ｕｈ ａ 能灭活青霉
素类 、 头孢菌素类和碳青霉烯类抗生素 ， 对安曲南无水解活性 。可被
性强于美罗培南 ， 以引起 青霉素类 、 可 氨曲南 、 青霉烯类耐药 ， 碳 不 水解第 ３ 头孢菌素 ， 代 他唑 巴坦 、 克拉维酸可 以抑制此类 酶 ， 而乙二 胺四乙酸（Ｄ Ａ不能抑制。 ＥＴ） 肠杆菌科细菌 中的 Ａ类碳青霉烯酶主要
类中的 Ａ Ｂ Ｄ类 。 中 Ａ类 、 、、 其 Ｄ类为丝氨酸酶 ， 属于 Ｂ ｓ 分群 中的 ｕｈ
第 ２和 ２ ｆ ｄ亚组 ， Ｂ类为金属酶 ， 属于 Ｂ ｓ ｕｈ分群 中的第 ３ 组 。在肠 ａ
杆菌科 细菌 中的碳青 霉烯酶 主要是 Ａ类 酶 （ Ｐ 、 Ｍ 、 ＩＮ Ｃ Ｋ Ｃ Ｓ ＥＩ 、 Ｍ 、 Ｍ Ｇ Ｓ ， 类酶（Ｍ 、 Ｉ ， Ｅ ）Ｂ Ｉ Ｐ Ｖ Ｍ）Ｄ类酶（ Ｘ ） Ｏ Ａ 。碳青霉烯酶编码基因可以 定位在质粒 、 整合子 等可转移 的基 因元件上 ， 通过质粒或转 座子在 不同菌种间传 播。也 可以由染色体介导 ， 染色体介导较少 导致菌属
包括来 自肺 炎克雷伯菌 的 Ｋ Ｃ ２ Ｋ Ｃ ３ 质粒介导 ） ， 自阴沟 Ｐ 一 、Ｐ 一 （ ａ４来 １ 肠杆菌的 Ｎ — ＭＣ Ａ和 Ｉ 一 （ ＭＩ １染色体介导或整合子介导 ）来 自粘质沙 ，
ＥＴ Ｄ Ａ等金 属螯合剂抑制 ， 加入 ｚ ２ ｎ＋ 后能恢复 活性 ， 不被内酰胺酶抑 制剂克拉维酸、 巴坦和他唑巴坦抑制。大多数 由整合子介导 在 舒 肠杆菌科细菌 中， 已发现的金属 Ｂ内酰胺酶的主要有来 自粘质沙雷 菌 、 劳地枸 橼酸杆菌 、 弗 奇异 变形杆菌 、 炎克雷伯菌 、 肺 产气肠杆菌 Ｉ Ｐ １ 福氏志贺菌的 Ｉ Ｐ ３ 肺炎克雷 伯菌、 Ｍ 一； Ｍ一； 大肠埃希茵 、 阴沟肠杆 菌、 丙二酸盐 阴性 枸橼酸杆菌 Ｉ Ｐ ４ 粘质 沙雷菌的 Ｉ Ｐ ６ 肺炎克 Ｍ 一； Ｍ 一；
医学信息 ２ １ ０ １年 ３ 月第 ２ ４卷第 ３期 Ｍｅ ｉ ｌｎｏｍａｉ ． ｒ２ １． ｏ． ４ Ｎ ． ｄｃ ｆｒ ｔ ｎ Ｍａ． ０ １ Ｖ １２ ． ｏ３ ａＩ ｏ
肠杆菌科细菌产碳青霉烯酶研究进展
魏丽华． 余
（ 宁德 市 医院 ． 建 福
兰
宁德 ３ ２ ０ ） ５ １０
摘 要 ： 青 霉烯 类抗 生 素 抗 茵谱 广 ， 茵 活 性 强 ， 菌作 用快 ， 其 适 用 于 治 疗 由 产超 广 谱 Ｂ 内酰 胺 酶 （ Ｓ Ｌ） （ 碳 抗 杀 尤 Ｅ Ｂ ｓ或 和）头 孢 茸 素 ￣ （ ｐ 细 茵 Ｓｍ Ｃ）
有 ２ 个州报道 了产 Ｋ Ｃ酶菌株 ，在美国东部 的纽约州 和新泽西州 ４ Ｐ
造成流行 ， 此外在法 国、 哥伦比亚 、 希腊 、 英国、 阿根廷 、 巴西、 挪威 、 以
色列 以及我 国均有产 Ｋ Ｃ酶菌株的感染的临床病例报道 Ｍ。推测 Ｐ Ｋ Ｃ酶有全球播散 的可能 。研究显示除肺炎克雷伯菌外 ， Ｐ 肠杆菌科
的金属酶基因进行序列分析 ， 并正式命名为 Ｉ Ｐ １其编码基 因位于 Ｍ 一， 染 色体上 。该酶水解底物包括碳青霉烯类抗菌药物 、 青霉素类抗菌
药物 、 头孢菌素， 不能水解氨曲南 。 在肠杆菌科中 ， －１ Ｉ ＭＰ 通常位 于可
静
医学信息 ２ １ 年 ３ ０１ 月第 ２ 卷第 ３ Ｍ ｄ ａ Ｉ ｏ ａ ｏ ． ａ ２ １ ． ｏ． ４ Ｎ ． ４ 期 ｅｉ ｌ ｎ ｒ ｔ ｎ Ｍ ｒ ０ １Ｖ １２ ． ｏ ｃ ｆｍ ｉ ３
Ｋ Ｃ酶 发现年代 发现地点 Ｐ
分离细菌
引用文献
等； ③药物作用靶位的改变 ， 主要为青霉素结合 蛋白 Ｐ Ｐ Ｂ 的改变 ； ④ 主动外排系统的活跃。 中产碳青霉烯酶是细菌耐药的主要机制㈣。 其
１碳 青 霉 烯 酶
碳青霉烯 酶是能够 明显水解亚胺培南或美罗培南等碳青霉烯类
抗生素的 Ｂ 内酰胺酶 ，目前发现 的碳青霉烯酶属于 Ａ ｌ 分子分 一 ｍｂｅ ｒ
２１ Ｐ 酶 的检测 Ａ ｄｒ ｎ ．Ｋ Ｃ ｎｅ ｏ 等鲫以 Ｐ Ｒ鉴定作为检测 ｂ Ｋ Ｃ基 ｓ Ｃ ｌ Ｐ ａ
因的金 标准 ， 用亚胺培南 、 美罗培南 和厄 他培南对 肉汤微 量稀释法 、
Ｅ ｌ 福氏志贺菌中发现 ，其编码基 因位 于接合性 质粒上的 Ｉ 整 本从 类
Ｅｅｔ 、平板稀 释法 、 ｉ ｏｃｎＡ ｔ ｃｎ Ｖｔ 一 等几种 方法进行 ｔ 法 ｓ Ｍｃ ｓ ｕ ｓ 、ｉｋ２ ｒ ａ ｏａ ｅ
比较 ， 以下两 条作 为判断 Ｋ Ｃ存在 的标 准 ： 并用 Ｐ ①对碳青霉烯 类抗
生素 中介或者耐药 。②对碳青霉烯类抗生 素的 Ｍ Ｃ ｌｇ ｌ Ｉ ＞ｇ／ 。在用标 ｍ 准 ｌ 解释的前提下 ，肉汤微稀 释法 对三种碳青霉烯类抗生素都具有 最 高的敏感性（ 感性大于 ９ ％）用厄他 培南作为 实验底物 时其 他 敏 Ｏ ；
伯菌 、 阴沟肠杆菌 、 阿氏肠杆菌、 粘质沙雷 菌、 奇异变形杆菌 弗劳地 枸橼酸杆菌、 泰勒 氏肠杆菌、 大肠埃希菌 ｑ ‘ 等。目 前国内外研究 已发 现 １ 种 Ｋ ｃ亚型口 闽（ Ｐ 一 ～ Ｐ Ｉ 详 见表 １ ， 中 Ｋ Ｃ ２ Ｏ Ｐ 能“ Ｋ Ｃ １ Ｋ Ｃ Ｏ ）其 Ｐ － 检 出率最高 ， 国主要 见于浙江省 ， 我 已有产 Ｋ Ｃ ２ Ｐ 一 的肺炎克雷伯菌局
菌 的 Ｖ Ｍ １ 粘质沙雷菌 、 劳地枸橼酸杆 菌、 Ｉ一 ； 弗 阴沟肠杆菌 、 酸克 产 雷伯菌的 ＶＭ ２ 肺炎克雷伯菌的 Ｖ Ｍ ４以及阴沟肠杆菌的 Ｖ Ｍ一 Ｉ一 ； Ｉ一 Ｉ
５。
类抗 生素 的主要原因之一 。 Ｋ Ｃ酶是 ２ ０ 年美 国从肺炎克雷伯菌 中分离 到的一种新型碳 Ｐ ０１ 青霉烯酶 ， 主要 为质粒介 导 ， 能够水解 碳青霉烯类 、 青霉素类 、 头孢