9拟肾上腺素药1 药物化学 教学课件

克仑特罗
Cl H2N
CHCH2NHC(CH3)3
Cl
临床上用于平喘药 硫酸沙丁胺醇
HOCH2
HO
CHCH2NHC(CH3)3 1/2H2SO4 OH
治疗支气管哮喘
四、肾上腺素受体激动剂的构效关系 1、一个苯乙胺的母体结构
CH2CH2NH2
2、 苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用，是与受 体复合时形成氢键的有利条件。
OH O
N +
O
C3H
OH
N C3H
红色的肾上腺素红
2、酸碱两性－－酚羟基、仲胺 与氢氧化钠成盐，不溶于碳酸钠和氨溶液 与盐酸成盐
3、与三氯化铁反应－－酚羟基 翠绿色
配制注射液时，注意什么？
作用：
肾上腺素是内源性活性物质，能兴奋心脏、收 缩血管、松弛支气管平滑肌。
临床上用于过敏性休克，支气管哮喘、心脏骤 停的急救。
如：麻黄碱的作用强度为肾上腺素的1/100，3,4-二羟 基化合物比含一个羟基的化合物活性大。
因易被COMT代谢破坏，一般作用时间短暂，不 宜口服。
如：麻黄碱的作用时间比肾上腺素延长7倍；2受体 激动剂克仑特罗（含芳伯氨基）。
3、－羟基相连碳原子的立体构型与活性有关，左旋 体具有较大的活性。 如：左旋体肾上腺素的支气管扩张作用比右旋体 强45倍；左旋体异丙肾上腺素比其右旋体强800倍。
4、侧链氨基的烷基取代时，氨基上必须保留一个氢。 在一定范围内，取代基愈大，对受体选择性也愈 大；相对地对受体的亲和力就愈小。 如：异丙基（异丙肾上腺素）或叔丁基，主要显 示受体激动作用。
5、侧链的碳原子上引入甲基，阻碍单胺 氧化酶 （MAO）对氨基的氧化代谢脱氨，故有时可延长作 用时间。
思考题
(+)-伪麻黄碱作用比（-）-麻黄碱稍弱，没有直 接作用，但中枢副作用较小，广泛用作鼻充血减 轻剂，也是很多复方感冒药的主要成分。
去甲肾上腺素（Norepinephrine）
OH
O OH
HO
NH2
OH
. HO
HO
OH O
兴奋α受体，用于治疗休克时低血压。
异丙肾上腺素
HO HO
OH
H
N
CH3
CH3
作用于受体，增强心肌收缩力、加快心率、 改善心肌传导阻滞、扩张支气管
1．简述拟肾上腺素药的构效关系。 2．简述延缓和防止盐酸肾上腺素注射液氧化
变质可采取的主要措施。
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与碱性高锰酸钾或铁氰化钾反应时，生成甲胺与 苯甲醛，前者可使红色石蕊试纸变蓝，后者具有苦杏仁 的特殊气味 特征反应
在甲醇中，与二硫化碳作用，生成荒酸衍生物，再 与硫酸铜反应，生成黄色的氨荒酸铜盐，加碱后变成黑 棕色。
作用：
麻黄碱口服后易自肠道吸收。
用于支气管哮喘、过敏性反应、低血压及鼻黏 膜充血肿胀引起的鼻塞等的治疗。
疗外周血管痉挛 等
舒张支气管、血管 治疗心律失常，
平滑肌
缓解心绞痛及减
低血压
肾上腺素（Adrenaline） 结构：
OH
HO
H N
CH3
HO
化学名：R-4-[2-(甲胺基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚
性质：
1、还原性－－邻苯二酚结构 在中性或碱性水溶液中不稳定，与空气或日光接触
易氧化变质。
[O] O -H 2O -O
作用：支气管哮喘等
盐酸麻黄碱
结构
HH C C CH3 HCl OHNHCH3
化学名：(1R,2S)-（-）-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐
四个光学异构体中只有(-)麻黄碱(1R,2S)有显著活性
CH3
CH3
H C NHCH3 CH3NH C H
H C OH
HO C H
CH3 CH3NH C H
H C OH
CH3 H C NHCH3 HO C H
(-)-麻黄碱 (+)-麻黄碱 (-)-伪麻黄碱 (+)-伪麻黄碱
(1R,2S)
(1S,2R)
(1R,2R)
(1S,2S)
本品较稳定，遇光、空气、热不易被破坏． 显色反应－－侧链氨基醇结构的特征反应
本品水溶液加碱性硫酸铜试液，铜离子与仲胺基形 成紫色配合物．配合物的二水合物溶于乙醚使醚层呈紫 红色；四水合物溶于水层呈蓝色．这是． 氧化反应－－β－碳原子上羟基
第七章 肾上腺素能药物
2008年11月
2、按生理效应不同
分类 作用受体
作用
用途
受体 激动剂
兴奋α受体 兴奋β受体
皮肤粘膜血管和内 升高血压，抗休 脏血管收缩，血压 克 上升
心肌收缩力加强， 升高血压，抗休 心率加快；松弛支 克和平喘 气管平滑肌
受体 阻断剂
阻断α受体 阻断β受体
舒张血管
改善微循环，治
3、显色反应－－含有酚羟基 遇三氯化铁试液，溶液呈墨绿色；滴加1％氨溶液，即 转变成紫红色．
沙丁胺醇
HO HO
OH H N C(CH3)3
显色反应－－含有酚羟基 与三氯化铁试液呈紫色，加碳酸氢钠试液，溶液转
为橙红色。 还原性－－酚羟基
在弱酸性溶液中可被铁氰化钾氧化，再与氨基安替 比林反应，生成的缩合物在氯仿层显橙红色 。
口服无效。
盐酸多巴胺
结构： HO
HO
4 CH2CH2NH2 HCl
4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚盐酸盐 作用：
临床上用作多种休克，口服无效。
性质：
1、氧化反应－－邻苯二酚结构 在空气中易氧化变色。光照、受热、微量金属离子
以及溶液pH增大，均可加速其氧化速度。 2、与生物碱沉淀剂反应
加三硝基苯酚试液，生成多巴胺的三硝基苯酚结晶