NSAIDs引起胃肠道不良反应危险因素解析

NSAIDs引起胃肠道不良反应危险因素解析

发表时间：2016-04-26T14:47:55.660Z 来源：《航空军医》2015年17期作者：任廷芳陈庆云[导读] 贵州省骨科医院内科目前临床中在对类风湿性关节炎以及骨性关节炎的患者治疗中多选择采用非甾体抗炎药治疗。

贵州省骨科医院内科贵州贵阳 550007

【摘要】目前临床中在对类风湿性关节炎以及骨性关节炎的患者治疗中多选择采用非甾体抗炎药治疗，该类药品具有镇痛、解热以及抗炎作用，早已成为了关节炎疾病患者治疗的首选药物。自从阿司匹林上市后有近百种的NSAIDs药物不断问世，且在抗风湿、抗炎以及抗凝血等各个方面起到了令人满意的治疗效果，但该药品导致的胃肠道不良反应也被人们逐渐所重视，本次研究将对NSAIDs引起胃肠道不良反应危险因素进行分析，现将综述如下。

【关键词】NSAIDs；胃肠道不良反应；危险因素；分析

临床中最为常用的药物之一便包括非甾体类抗炎药，该药品具有抗炎、解热以及镇痛作用。同时有相关资料显示称在处方药和非处方药中NSAIDs的处方量也最高。国外有学者在研究中发现，患者在采用NSAIDs后有近25%的患者会产生胃肠道反应，同时有近2%-4%的患者甚至会发生较为严重的胃肠道并发症[1]。当NSAIDs问世后，人们的重点主要在于对NSAIDs疗效以及毒性进行评估，而针对于该类药品的严重性定量数据以及不良反应发生率等情况依然缺少具体研究。患者在使用NSAIDs后产生的消化道出血以及肝肾毒性等不良反应受到了人们的逐渐关注。本文将重点综述NSAIDs导致的胃肠道不良反应发生机制和因素。

1.NSAIDs导致的胃肠道反应

相关研究表明在所有的非甾体抗炎药中吡罗昔康导致的胃肠道不良反应情况最为严重，而与阿司匹林导致不良反应相近的药物则包括舒林酸、萘普生以及双氯芬酸，其中布洛芬的不良反应最低。同时，患者若是长期使用NSAIDS药物，有近40%-65%的几率会产生胃糜烂以及十二指肠糜烂情况，有近15%-30%的可能会产生胃溃疡以及十二指肠溃疡，而导致胃出血或胃穿孔的几率则低于1%。而也有越来越多的文献和资料报道，老年患者是NSAIDs后产生胃肠道不良反应的主要人群，对原因进行分析认为：首先是由于老年患者随着年龄的不断增大以及身体各项机能的减退，使得止血情况较差，血管弹性较差，肝肾功能也在逐渐退化，从而导致对药物的清除以及代谢能力变差。除此之外，导致老年患者发生胃肠道不良反应的主要原因还包括基础胃酸分泌增高以及前列腺素水平降低等。

2.NSAIDs导致不良反应的机制因素

2.1对COX-2产生抑制

NSAIDs可对COX-2的活性产生一定的抑制作用，从而导致患者发生溃疡出血以及肾损伤情况，对前列腺素的合成也产生了一定的抑制效果。前列腺素在人体中起着重要作用，它能够提升人体胃粘液分泌以及碳酸氢盐，对胃酸分泌产生一定的抑制作用，从而确保了毛细血管的通透性，保证胃粘膜的正常微循环。除此之外，前列腺素可使溶酶体膜趋于稳定状态，避免溶酶体过多的释放，减轻皮内细胞的伤害，从而起到良好的保护胃黏膜目的。但当患者在使用NSAIDs后，将COX-2的活性进行了抑制，导致前列腺素的合成受到了阻碍，胃肠道失去了原有的保护，进而产生胃肠道损害。

2.2导致细胞死亡

有资料显示，大部分的NSAIDs会使患者的肾髓质间质细胞产生死亡，特别是针对于胃肠道的损害中，细胞凋零是其中重要的作用机制。

2.3直接伤害

当患者pH值相对较低时会表现为非离子型，由于含有有机酸药物，这些非离子型药物在处于中性环境时通常又可分解成为离子型状态。在这种情况下，药物无法穿过细胞膜，而在细胞浓度逐渐升高时，便容易产生细胞损害。

2.4氧化酶作用

NSAIDs的代谢同样会受到CYP450氧化酶的影响，当肝细胞中的CYP450氧化酶在代谢时，产生N-乙酰便会引发患者肝脏出现损伤情况。

3.不良因素分析

患者对药物的耐受程度、疾病史以及年龄等诸多因素均可使NSAIDs产生不良反应。其中患者的年龄与消化道损伤的概率成正比，患者的年龄若是越大，则对消化道损伤的情况也就越大。国内有学者在研究中报道，针对于无消化道溃疡的患者而言，曾经有过溃疡史患者的消化道出血发生率高达13.5倍，除此之外对NSAIDs药物安全性产生影响的因素还包括用药种类、剂量以及联合用药等。如布洛芬用药剂量在2500mg/d以上患者产生消化道出血的几率是剂量2500mg/d以下患者的3倍，同时与单独用药患者相比，NSAIDs用药在两者以上患者发生消化道出血的概率更高。导致患者发生胃肠道并发症最小的药物为布洛芬，而双氯芬酸则其次，容易导致患者发生不良反应的药物以阿司匹林、舒林酸以及萘普生、哚美辛、托美汀以及阿扎丙宗等为主，其中阿扎丙宗以及托美汀导致的不良反应情况最为严重，除此之外，患者钠离子丢失、出血以及血容量下降等会导致产生急性肾衰竭，

4.讨论

大量研究和资料均表明患者在使用NSAIDs会产生一定的胃肠道不良反应[2]，其典型的临床表现多以消化性溃疡、不良症状以及消化道出血为主要表现，在对患者自身生命安全产生威胁的同时也增加了患者的医疗费用，所以需要及时对NSAIDs的不良反应进行防治和应对，减轻对患者造成的痛苦[3]。

我们认为，年龄、既往溃疡并发症史、风湿性疾病史、上消化道疾病史、联合使用两种或以上NSAIDs以及不良的饮食习惯等均是患者服用NSAIDs后产生胃肠道不良因素的根本原因。而NSAIDs的危险因素则包括：高龄、男性患者危险因素高于女性患者、曾患有消化性溃疡史患者等。正是基于这样的原因，在临床中对患者采用NSAIDs治疗时需要根据患者的自身个体差异，对用药的危险因素进行评估和分析，强化个体化用药，同时对可能产生的不良反应进行定期监测。总而言之，我们认为针对于长时间采用NSAIDs的患者而言，要严格做到安全用药，视病情需要时可以进行胃粘膜保护用药，对于存在Hp感染的患者需要及时清除Hp。