MMF胃肠道及骨髓抑制不良反应

在POD 88天，WBC和Hb明 显下降停用MMF后，改用 西罗莫司（ 2mg / d ），7天 WBC和Hb恢复至正常水平。 术后9个月，无明显的排异 反应。
MMF组的降低血红蛋白较EC-MPS组 容易纠正。 两组肾移植患者血红蛋白水平的差 异具有统计学意义。
张岩, 何龙, 范连慧,等. 麦考酚钠肠溶片与吗替麦考酚酯对肾移植受者骨髓抑制作用的 临床观察[J]. 中华器官移植杂志, 2014, 35(3):133-136.
MMF组和EC-MPS组对白细胞 的抑制作用相当。
两组患者用药后白细胞水平 变化的差异无统计学意义 P>0.05
MMF组和相比对 血小板的抑制作用大于 EC-MPS组。
两组患者用药后白细胞水平 变化的差异有统计学意义 P<0.05
4
肾内科一则相关病 例
顾XX、男、41岁
2016年1月14日因痛风发作至我院，查急诊生化，BUN37.5 SCR1388，予以颈静脉置管临时血透。
11月27日患者双下肢出现可见出血点，腹泻黄色稀便你，有 低热T37.8℃。
至11月30日患者腹泻逐渐好转，停用止泻药物。
日期/血常规 WBC(10^9/L) Hb(g/L)
11月20日
5.66
11月25日
5.09
11月27日
2.8
11月28日
2.9
11月29日
1.65
11月30日
2
12月1日
14.28
胃肠不良事件的发病机制 可能是由于对50％依赖于嘌 呤的肠上皮细胞的作用合成 途径被霉酚酸阻断。
Omair M A, Alahmadi A, Johnson S R. Safety and effectiveness of mycophenolate in systemic sclerosis. A systematic review[J]. Plos One, 2015, 10(5):e0124205.
2
MMF常见不良反 应
MMF常见的不 良反应
胃肠功能紊乱 骨髓抑制 机会性感染 心血管系统毒性 肿瘤
（1）MMF所致胃肠功能紊乱
Hale Waihona Puke Baidu
霉酚酸酯在系统性硬化症 中的安全性和有效性的研究
Omair M A, Alahmadi A, Johnson S R. Safety and effectiveness of mycophenolate in systemic sclerosis. A systematic review[J]. Plos One, 2015, 10(5):e0124205.
Matsui K, Shibagaki Y, Sasaki H, et al. Mycophenolate mofetil-induced agranulocytosis in a renal transplant recipient[J]. Clinical & Experimental Nephrology, 2010, 14(6):637-640.
参考文献
1. Elbarbry F A, Shoker A S. Therapeutic drug measurement of mycophenolic acid derivatives in transplant patients[J]. Clinical Biochemistry, 2007, 40(11):75264. 2.Omair M A, Alahmadi A, Johnson S R. Safety and effectiveness of mycophenolate in systemic sclerosis. A systematic review[J]. Plos One, 2015, 10(5):e0124205. 3. Allison A C, Eugui E M. Mycophenolate mofetil and its mechanisms of action[J]. Immunopharmacology, 2000, 47(2-3):85. 4. Matsui K, Shibagaki Y, Sasaki H, et al. Mycophenolate mofetil-induced agranulocytosis in a renal transplant recipient[J]. Clinical & Experimental Nephrology, 2010, 14(6):637. 5. Shin B C, Chung J H, Kim H L. Sirolimus: a switch option for mycophenolate mofetil-induced leukopenia in renal transplant recipients.[J]. Transplantation Proceedings, 2013, 45(8):2968-2969. 6.张岩, 何龙, 范连慧,等. 麦考酚钠肠溶片与吗替麦考酚酯对肾移植受者骨髓 抑制作用的临床观察[J]. 中华器官移植杂志, 2014, 35(3):133-136.
一名35岁女性肾移植
巴利昔单抗，他克莫司， MMF（1.5g / d）和皮质 类固醇。
术后75天WBC、Hb下降 明显，停用MMF后，改 用西罗莫司（ 2mg / d ）， 14天后基本恢复，移植后 15个月也未再发生排异反 应。
一名44岁女性肾移植患 者
巴利昔单抗，他克莫司， MMF，更昔洛韦和皮质 类固醇
12月3日
21.51
12月5日
9.21
PLT(10^9/L)
62
63
56
30
54
11
67
15
62
48
70
74
77
100
87
179
85
171
不了反应处置小结: 1、腹泻：对症治疗 2、骨髓抑制：人粒细胞集落刺激因子、重组人白介素-11注射液 、 输血治疗。
12月5日，患者咳嗽好转，无畏寒，发热， 无腹痛腹泻，血常规WBC9.2110^9/L，RBC2.7210^9/L， Hb85.0g/L，PLT171，一般情况尚可，出院。
2016年1月18日行“腹膜透析置管术”。
2017年8月26日因“腹透一年余”入院，8月26日查 血常规：WBC5.66 *10^9/L，Hb106g/L，PLT 171*10^9/L。
2017年9月中旬左右患者因群体反应抗体升高，开始服用 “骁悉、雷公藤”治疗。 吗替麦考酚酯胶囊 750mg po bid 雷公藤多苷片 20mg po tid
其活性代谢物（MPA）通过特异性 地抑制淋巴细胞嘌呤从头合成途径中次黄 嘌呤核苷酸脱氢酸(IMPDH)的活性从而选 择性抑制T和B淋巴细胞的增殖。
临床上常用于例如各种慢性炎症性 疾病如类风湿性关节炎，寻常型天疱疮， 牛皮癣，以及联合环孢素和糖皮质激素预 防器官移植急性排斥反应等。
用法用量: 成人肾移植患者，推荐口服剂量为1g， bid（日剂量为2g）；肝脏移植患者推荐 口服剂量为0.5-1g bid（每天剂量1-2g）。
吗替麦考酚酯（MMF）及 其所致胃肠道紊乱和骨髓抑制
免疫系统药物专业 学员：徐宏伟
带教老师：钱卿
目 录
1
MMF的概 述
2 MMF常见 不良反应
MMF所致
3 胃肠道及白 细胞减少
4 肾内科一则 相关病例
1
MMF概述
吗替麦考酚酯又称霉酚酸酯（MMF） 一种新型的免疫抑制剂，为霉酚酸（MPA） 前体药物。
MMF引起的胃肠功能 紊乱的处置
胃肠道功能紊乱情况分为 轻微、中度、严重 三种级别的处置
（2）MMF所致骨髓抑制
一名27岁的女性肾移植 （巴利昔单抗，他克莫司，吗替麦考酚酯（MMF）和皮质类固醇） 患者术后70天出现WBC下降
减少MMF剂量同时粒细 胞集落刺激因子
停药，改用硫唑嘌呤 中性粒细胞恢复并且没有 排异反应的发生
谢谢
MMF及其代谢物的 药代动力学特征
Elbarbry F A, Shoker A S. Therapeutic drug measurement of mycophenolic acid derivatives in transplant patients[J]. Clinical Biochemistry, 2007, 40(11):752-64.
2017年11月20日患者因“腹透一年，腹泻4天”入院，给予 “蒙脱石散3g po tid” 止泻治疗，腹泻症状无缓解。
11月22日给予“盐酸小檗碱 0.3g po tid”。
11月23日给予“盐酸哌罗丁胺 4mg po bid”加强止泻治疗， 腹泻仍未缓解。
11月25日患者口唇周围出现疱疹，考虑自身免疫降低引起， 遂停用“吗替麦考酚酯胶囊 、雷公藤多苷片”。