哮喘易感基因ORMDL3功能新认知

Ｏ Ｒ ＭＤ Ｌ ３在 呼吸道 病毒感 染 中起作 用 ， 但 其具体 机制
尚不 清 楚 。蒋 雄 斌 等¨ 用 Ｒ Ｓ Ｖ感 染 卵 白蛋 白
（ Ｏ Ｖ Ａ） 诱 导 的哮 喘小 鼠 ， 发现 Ｏ Ｖ Ａ致 敏 条件 下 Ｒ Ｓ Ｖ
感 染导 致气 道 病 变加 重 。 而 Ｍａ ｋ ｅ ｌ ａ等 用 Ｒ Ｓ Ｖ感 染 经 卵蛋 白致 敏 的 Ｂ ａ ｌ ｂ ／ ｃ小 鼠 ， 发现肺组织炎症 Ｔ
而 加重未 折 叠 蛋 白反 应 （ ｕ ｎ ｆ ｏ ｌ ｄ ｅ ｄ—ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｓ ｅ ，
Ｕ Ｐ Ｒ ） ， 进 而 成为 炎 症发 生 的 内 源性 诱 因， 这 表 明 ０ Ｒ ＭＤ Ｌ ３可 能参 与 内质 网 中 Ｕ Ｐ Ｒ的活化， 与 哮 喘发 病 过程 中炎症 反应 密切相 关 。２ ０ １ ２年 Ｍ ｉ ｌ ｌ ｅ ｒ 等 研 究认为 Ｏ Ｒ ＭＤ Ｌ ３参 与 了 Ｕ Ｐ Ｒ中 Ａ Ｔ Ｆ ６通 路 的活 化 ， 并 且活 化 的 Ａ Ｔ Ｆ ６通路 可 以促 进 内质 网钙 泵 的 表达 。
２ ０ １ ０年 Ｇ ｅ ｒ ａ ｒ ｄ等 研 究 发 现 ０ Ｒ ＭＤ Ｌ ３可 以 与 内质 网（ ｅ ｎ ｄ ｏ ｐ ｌ ａ ｓ ｍｉ ｃ ｒ ｅ ｔ ｉ ｃ ｕ ｌ ｕ ｍ） 的 Ｃ ａ “泵 作 用 ， 抑 制 其 功能进 而延 长 Ｅ Ｒ Ｓ状 态 下 内质 网钙 库 的 失 衡 ， 从
Ｍｏ ｆ ａ ｔ ｔ ＭＦ ， Ｋａ ｂ ｅ ｓ ｃ ｈ Ｍ ，Ｌ ｉ ａ ｎ ｇ Ｌ． ｅ ｔ ａ １ ． Ｇｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｖ ａ ｒ ｉ ａ ｎ ｔ ｓ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ
技术 的结合 应用 扩大 了对 蛋 白质研究 的应 用范 围 ， 因
此对 Ｏ Ｒ Ｍ Ｄ Ｌ ３基 因编 码 的蛋 白的结 构 和 功能 研究 将 成为 一个新 的研 究 热 点 。临床 研 究 已发 现 中药 在改 善小儿 体质 ， 增强 抗 病 能力 ， 扶 正 祛邪 方 面有 一定 的
辅 助细胞 因 子 改 变 呈 Ｔ ｈ ２反 应 ，气 道 反 应 性 增 高 ， Ｉ ｇ Ｅ产 生 增 加 ， 加 重 了哮 喘表 型 发作 。２ ０ ０ ８年 Ｈ ｉ ｒ ｏ ｔ ａ
等 分别 用 多聚肌 苷胞 苷 酸和脂 多糖 刺激 正 常人肺 成 纤维 细胞 （ Ｍ Ｒ Ｃ一 ５ ） ２ ４ ｈ后 ， Ｒ Ｔ—Ｐ Ｃ Ｒ检 测 发 现 多 聚肌苷胞 苷 酸刺 激 组 Ｏ Ｒ ＭＤ Ｌ ３的 Ｒ Ｎ Ａ 表 达 显 著增
优势 ， 且 不 良反应较 低 。但 其具体 机制 还不 清楚 。试
想 中药 复方减 轻 哮喘发作 炎症反 应 ， 改 善哮 喘患儿 体 质 的机 制是否 与其 调 节 哮 喘易 感基 因相 关 编码 蛋 白
的结构 和功 能有关 ， 其具 体机制值 得进 一步研 究 。
参 考 文 献
１ Ｐ ｉ ｎ ｔ ｏ ＬＡ ， Ｓ ｔ ｅ ｉ ｎ ＲＴ， Ｋ ａ ｂ ｅ ｓ ｃ ｈ Ｍ． Ｉ ｍｐ ａ ｃ ｔ ｏ ｆ ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｓ ｉ ｎ ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ｈ ｏ ｏ ｄ
高， 而用 脂多 糖刺激 却不 能诱 导 Ｏ Ｒ ＭＤ Ｌ ３的表 达 ， 提
示病毒感染 与 Ｏ Ｒ ＭＤ Ｌ ３的 表 达 密 切 相 关 。２ ０ １ ２年 Ｍｉ ｌ ｌ ｅ ｒ 等¨ 研 究 人 发 现人 气 道 上皮 细胞 中 Ｏ Ｒ ＭＤ Ｌ ３
２
ａ ｓ ｔ ｈ ｍａ Leabharlann Baidu Ｊ ］ ．Ｊ Ｐ ｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｒ（ Ｒ ｉ ｏ Ｊ ） ， ２ ０ ０ ８ ， ８ ４ ：￥ ６ ８—７ ５
・
综 述 与进 展 ・
气 道上 皮细胞 用含 有 烟 草媒 介 的培养 基 进 行刺 激 培 养 ２ ４ ｈ后 ， 都 可 以检 测 到 Ｏ Ｒ ＭＤ Ｌ ３ ｍＲ Ｎ Ａ 的高表 达 。 临床研 究 中 ， ２ ０ ０ ８年 Ｂ ｏ ｕ ｚ ｉ ｇ ｏ ｎ等 研 究认 为 儿 童 哮 喘发病 与 Ｏ Ｒ ＭＤ Ｌ ３有 关 ， 且 早 期 暴 露 于吸 烟 环 境 的 患儿患 病率 会 进 一 步 增 加 。２ ０ １ ０年 Ｓ ｍ ｉ ｔ 等 发 现 １ ７ ｑ ２ １的基 因变异及 早期 暴露 于 吸烟环 境 下 ， 可 以增 加早期 呼 吸道感染 与 早 发 型哮 喘 及儿 童 期 起病 的成 人 哮 喘的发 病 率 ， 而 哮 喘易 感 基 因 Ｏ Ｒ ＭＤ Ｌ ３正 位 于
该 区域 。金哲 等 首 次研究 了北 京地 区儿童 生活 方
式、 室 内空气 质量 、 烟雾 刺激 及 Ｏ Ｒ ＭＤ Ｌ ３基 因与早 期
哮喘起 病 的 的相 关 性 ， 进一步证实 了 Ｏ Ｒ ＭＤ Ｌ ３与 环
而 新近研 究 表 明 ， 内质 网钙泵 功能 与气道 重塑密 切 相
关， 这就进 一 步证 实 了哮喘 易感 基 因 Ｏ Ｒ ＭＤ Ｌ ３与 Ｕ Ｐ Ｒ在 哮喘发 病 中的重 要作用 … 。 三、 ＯＲ ＭＤＬ ３与 呼吸道合 胞病 毒 （ Ｒ Ｓ Ｖ）
境 因素 的共 同作用 可诱导 哮喘 的发作 。
五、 展 望
Ｒ Ｓ Ｖ是 儿 童 呼 吸 道 感 染 常 见 的病 原 体 之 一 ， 与 诱 导儿 童 哮 喘 发 作 密 切 相 关 ， 特 别 在 过 敏 体 质 和
（ 或） 哮 喘家族 史 的患儿 中更 增 加 了这 种 危 险性 。
哮 喘发病 机制 复杂 ， 单 个哮 喘基 因或者环 境 因素 的影 响不能致 其 发 病 。随着 基 因芯 片等 相 关分 析 技
术 的进 步 ， 大范 围广泛研 究哮 喘易感基 因在 不 同地 区 人群之 间与 哮喘 的 相关 性 的 研究 将 成 为 可能 。近 年 来蛋 白组学 技术有 了大 的发展 ， 双 向电泳技 术及 质谱