替加环素联合舒普深治疗ICU患者多重耐药菌感染的效果及安全性评价

2018年2月第25卷第4期

·论著与经验交流·

替加环素联合舒普深治疗ICU患者多重耐药菌感染

的效果及安全性评价

占凌峰方雪玲

近年来，ICU患者多重耐药的相关报道越来越多，已发展成为导致患者死亡的主要原因之一[1]。鲍曼不动杆菌（Ab）作为院内感染的主要致病菌之一，由于具有获得速度快、传播能力及耐药性强等特点，已存在多重耐药或全耐药表现[2]。多重耐药Ab在临床主要对抗碳青霉烯类、头孢菌素、氟喹诺酮、β内酰胺酶抑制药及氨基酸苷类等药物中3种及以上耐药，这一耐药性让临床治疗方案遭遇严重困扰。基于此，本研究观察头孢哌酮舒巴坦（舒普深）联合替加环素治疗ICU患者多重耐药菌感染的效果及安全性，并与单用头孢哌酮舒巴坦钠作对照，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 对象与分组将2014年3月至2017年3月我院ICU收治的多重耐药Ab感染患者70例，年龄18～80岁，均于ICU住院时间超过72h，痰液标本细菌检测确诊多重耐药Ab感染，患者依从性好，并在完全知情后自愿加入本次研究。无深部真菌感染、革兰阳性菌感染及药物性感染。随机分为联合组与对照组，各35例。联合组男20例，女15例；年龄21～74岁，平均（64.6±5.3）岁；Ab感染次数18～32次，

作者单位：315800 宁波市北仑区人民医院ICU（占凌峰）；浙江大学附属第一医院ICU（方雪玲）

通信作者：占凌峰，Email:zhanlingfeng@ 平均（26.6±4.2）次。对照组男22例，女13例；年龄20～73岁，平均（63.5±5.6）岁；Ab感染次数19～31次，平均（25.8±4.5）次。本次研究经我院医学伦理委员会审批通过。两组患者在性别、年龄及Ab感染次数方面接近。

1.2 治疗方法对照组予头孢哌酮舒巴坦钠（通化茂祥制药有限公司，国药准字H20063165，头孢哌酮1.0g∶舒巴坦0.5g）：将3g头孢哌酮-舒巴坦先用适量生理盐水溶解，再稀释至100ml的生理盐水中静脉滴注，至少30～60分钟滴完，每12小时静滴1次。联合组给予替加环素（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20123339，规格50mg）50mg溶于250ml生理盐水中进行静脉缓慢滴注，每日2次，7天后改为每日1次；舒普深（辉瑞制药有限公司，国药准字H10960113，头孢哌酮0.5g∶舒巴坦0.5g）3g先用生理盐水适量溶解，再溶于100ml的生理盐水溶液中静脉滴注，至少30～60分钟滴完，每12小时静滴1次。两组均7天为1疗程，治疗2个疗程后评定疗效。

1.3 观察指标①细菌清除情况：日常记录患者的细菌清除、替换与再感染例数，并计算发生率。②临床症状、体征、白细胞和CRP恢复时间：观察并记录两组患者临床症状、体征、白细胞和CRP恢复时间。③不良反应：皮肤过敏、恶心呕吐及血小板减少发生情况。

1.4 疗效评定标准参照《抗菌药物临床研究指导原则》（2004年）制定的疗效评定标准。痊愈：相关临床症状与

【摘要】目的探讨替加环素联合头孢哌酮舒巴坦（舒普深）治疗ICU患者多重耐药菌感染的效果及安全性。方法2014年3月至2017年3月该院ICU收治的多重耐药鲍曼不动杆菌（Ab）感染患者70例，随机分为联合组与对照组各35例。对照组予头孢哌酮舒巴坦钠（通化茂祥制药有限公司，头孢哌酮1.0g:舒巴坦0.5g）治疗，联合组予替加环素联合舒普深（辉瑞制药有限公司，头孢哌酮0.5g:舒巴坦0.5g）治疗，两组均7天为1疗程，治疗2个疗程后评定疗效。结果联合组总有效率为94.3%、细菌清除率71.4%，高于对照组的74.3%与42.9%；替换率2.9%、再感染率0，低于对照组的22.9%和17.1%啰

；体温恢复正常、肺部音消失、X线胸片显示正常、白细胞计数恢复正常及CRP恢复正常的时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；不良反应发生率两组差别不大，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论替加环素联合舒普深治疗ICU患者多重耐药菌感染疗效优于单用头孢哌酮舒巴坦钠，可有效提升细菌清除率，降低再感染率，加快病情康复，安全性较高。

【关键词】头孢哌酮舒巴坦钠；替加环素；舒普深；ICU；多重耐药菌感染

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中国乡村医药

体征彻底消失，白细胞和CRP 水平恢复正常；显效：相关临床症状、体征、白细胞及CRP 水平有所改善；无效：相关临床症状、体征、白细胞及CRP 水平均未见改善甚至恶化。痊愈与显效合计为总有效。

1.5 统计学分析 采用SPSS 18.0统计软件处理数据，计

量资料以（x

- ±s ）表示，采用t 检验，计数资料采用百分率表示，行χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。2 结果

2.1 两组疗效比较（表1） 联合组总有效33例（94.3%），高于对照组的26例（74.3%），差异有统计学意义（χ2=5.29，P ＜0.05）。

耐药Ab 为主要致病菌之一，获得性肺炎是其最为常见的院内诱发感染，且对一线抗菌药物耐压性高达33%～60%[4]。

替加环素是一种甘氨酰环素类广谱抗菌药物，从米诺环素衍生而来，对临床上常见的致病菌有高效抑制与杀灭作用，抗菌谱主要包括大部分革兰阳性菌、阴性菌与厌氧菌等，除外革兰阴性菌中铜绿假单胞菌。国内已有相关研究表明，替加环素能与病原菌多部位相互结合，所以因核糖体的保护作用增强形成的耐药性致病菌仍可被其消灭[5]。此外，替加环素是第一个被美国FDA 审核通过治疗cIAl 、cSSTI 及获得性肺炎等感染疾病的甘氨酰类药物。它对VRE 、MRSA 与肺炎克雷伯菌等一些难治性致病菌具有高度敏感性已被临床证实。

舒普深是一种由头孢哌酮和舒巴坦组成的复合制剂，其中头孢哌酮为第三代头孢菌素类广谱抗生素，对Ab 等多种革兰阴性菌均有较强的杀菌作用，舒巴坦为一种广谱酶抑制药，对Ab 等多种革兰阴性杆菌所产生的β内酰胺酶有着较强且不可逆的抑制作用。二者联合作用，抗菌能力为单独头孢哌酮的4倍。

本文结果中，联合组疗效优于照组，临床症状体征、白细胞及CRP 恢复时间均短于对照组，细菌清除率高于对照组，替换率与再感染率低于对照组，不良反应发生率两组无明显差异。提示替加环素联合舒普深治疗ICU 患者多重耐药菌感染疗效确切，可加快病情康复进程，有利于提升细菌清除效果，降低替换率及再复发，且不会诱发其他不良反应。但由于本研究中入选样本数量不多、随访时间有限等因素的限制，所得结论需临床进一步研究验证。

参 考 文 献

[1]廉婕，蔡博涛，雷鑫星，等. 耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌耐药性及感染危险因素分析[J]. 中国医药导报，2016，13（4） : 109.[2]

朱以军，刘颖，王月，等. 医院感染鲍曼不动杆菌的耐药性和分子流行病学研究[J].国际流行病学传染病学杂志，2016，43（1）：18.[3]

H a m m e r s t r o m T G ，B e a b o u t K ，C l e m e nt s T P ，e t a l.Acinetobacter baumannii Repeatedly Evolves a Hypermutator Phe noty pe in Re sponse to Tigecy cline That E ffec tive ly Surveys Evolutionary Trajectories to Resistance[J]. PLoS One ，2015，10（10）：e0140489.[4]韩东升，韩崇旭，薛小萍. 院内感染中多重耐药菌的临床分布及耐药分析[J]. 现代预防医学，2014，41（22）：4166.[5]

谭建龙，张卫东，柳威，等. 替加环素治疗多或泛耐药鲍曼不动杆菌肺炎的疗效观察[J]. 中国呼吸与危重监护杂志，2013，12（6）：581.

（收稿：2017-10-31）（发稿编辑：蓝 白）

表 1 两组疗效比较 [例（%）]

组 别例数 痊 愈 显 效 无 效联合组 3518（51.4）15（42.9）2（ 5.7）对照组

35

14（40.0）

12（34.3）

9（25.7）

表 2 两组细菌清除情况 [例（%）]

组 别例数 清 除 替 换 再感染联合组 35 25（71.4） 1（ 2.9） 0对照组

35

15（42.9） 8（22.9） 6（17.1）χ2，P

5.83，＜0.05

6.25，＜0.05

4.56，＜0.05

表 3 两组临床症状体征等恢复时间比较 （d ，χ- ±s ）组 别

例数

体 温 啰肺部 胸部X 线 白细胞 CRP 恢 复 音消失 片正常 计数正常 正 常

联合组 35 3.5±1.0 7.5±2.212.5±4.0 3.8±1.2 4.6±1.3对照组 35

5.2±1.8

10.5±2.9

16.2±5.5

6.4±2.1

11.3±3.9

t ，P 4.88，＜0.01 4.88，＜0.01 3.22，＜0.01 6.36，＜0.019.64，＜0.01

2.2 两组细菌清除情况（表2） 联合组细菌清除率高于对照组，替换率与再感染率低于对照组，差异均有统计学意义。

2.3 两组临床症状与体征等改善时间比较（表3） 联合啰组体温恢复正常、肺部音消失、X 线胸片显示正常、白细胞计数恢复正常及CRP 恢复正常的时间均短于对照组，差异有统计学意义。

2.4 两组不良反应发生情况 联合组发生5例（14.3%），皮肤过敏3例，血小板减少、恶心呕吐各1例；对照组发生3例（8.6%），皮肤过敏2例，恶心呕吐1例；两组差异无统计学意义（χ2=0.14，P ＞0.05）。3 讨论

ICU 患者存在诸多感染因素，如病情危重、机体免疫力严重下降及治疗期间侵入操作等，而镇静药、肌松药等药物的使用都可加重感染，延长患者住院时间，降低生存质量，同时增加经济负担[3]。近年来，随着抗生素等药物在ICU 的广泛使用、各种耐药菌也随之出现，多重