白藜芦醇制备与制剂研究进展

白藜芦醇制备与制剂研究进展

摘要：白藜芦醇具有抗肿瘤、抗突变、抗炎、抗氧化、雌激素调节等多方面有益人类健康的生物药理活性。白藜芦醇作为来自种子植物中的抗毒素，对人类健康有着特殊保健功能，具有较高推广和综合利用价值，引起了生物医学界工作者高度重视。综述白藜芦醇在制备和制剂方面的研究进展，为开发与利用白藜芦醇提供依据。

关键词：白藜芦醇；制备；制剂；综述

迄今为止的研究表明：白藜芦醇具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抑制血小板聚集、调节免疫等作用，已成为科学家们高度重视的天然活性成分，可以广泛应用于医药、保健品、食品、化妆品等领域，具有很高的药用价值和广阔的市场前景[1]。有关白藜芦醇的药理、纯化、分析等方面的综述较多，现就近年来有关白藜芦醇制备与制剂研究进展进行概述，以期为促进白藜芦醇的进一步开发和利用起到抛砖引玉的作用。

1 白藜芦醇的生物学特性

1.1 结构与性质

白藜芦醇化学名称为3，4′，5-三羟基-1，2-二苯乙烯（3，4′，5-trihydrolystilbene），是非黄酮类的多酚化合物。白藜芦醇的分子式为

Cl4H12O3，分子量为228.25，有顺、反两种结构。白藜芦醇为无色针状

结晶，熔点为256～257℃，升华点为261℃。白藜芦醇易溶于乙醚、氯仿、甲醇、乙醇、乙酸乙酯等。白藜芦醇对光不稳定，在365 nm的紫外光照下产生荧光，可与三氯化铁-铁氰化钾起颜色反应[2]。

1.2 吸收与代谢

口服白藜芦醇在肠道以葡萄糖醛酸酯形式易于吸收，人口服白藜芦醇1.5mg ／kg于30 min血中达高峰，并在120 min恢复。白藜芦醇按一室或二室模型分布于肝、脾等组织，主要由尿排出。白藜芦醇苷静脉注射兔体内后，在体内呈二室开放模型，提示在兔体内由中央室向外周室分布甚快，消除亦颇为迅速，在体内不易蓄积[3]。

1.3 安全评价

由于实验对象及防治目的不同，关于有效剂量的报告亦不同。美国推荐成人白藜芦醇的有效剂量为4 mg／d（日服）；白藜芦醇甙用于防治大鼠休克时的有效剂量为10 mg／kg（iv）；大鼠口服的最大耐受量达300 mg／kg；大鼠口服20 mg

／d，28 d后，组织学、血象、生化指标等均无变化；小鼠白藜芦醇苷的LD50为1000mg／kg（Po）[3]。

白黎芦醇为低毒的天然药物，存在于多种人类食物中，如桑椹、花生、风梨、葡萄等，有着较高的使用安全性。白黎芦醇现有药理作用的研究大多集中于细胞及分子水平，而在临床应用方面研究较少，所以在今后的白黎芦醇研究中，临床应用的安全性、有效性将是一个重点方向。

2 制备方法

2.1 直接提取法

白藜芦醇存在于葡萄科、百合科、豆科、伞形科等多种植物中，在花生仁、桑椹、葡萄等中也含有此物质[4]。白藜芦醇的来源广阔，是生产药品以及保健食品的理想原料[5]。

2.1.1 渗漉法

将原料粉末用95％（质量分数）的乙醇渗漉提取，减压回收溶剂，用5％（质量分数）酒石酸溶解提取物，酸溶液乙醚萃取得白藜芦醇提取物[6]。渗漉法多用不同浓度的乙醇或水作溶剂在室温下进行，适于遇热不稳定成分或含大量多糖药材的提取。渗漉过程中，能够保持一定的浓度差，所以提取效率较高，但是本法存在溶剂用量大，提取时间较长等缺点。

2.1.2 加热回流法

杨连春等将粉碎的红背丝绸根，用95％乙醇回流提取3次，合并提取液，并减压回收溶剂得到含有白藜芦醇的膏状物[7]。回流提取法中溶剂的选择主要根据溶剂极性、被提取成分的性质、共存成分的性质三方面综合考虑。选择的溶剂应对有效成分溶解度大，对其他成分溶解度小；同时溶剂应具有易回收、安全、低毒、廉价等特点。

2.1.3 超声提取法

曾里等用超声波辅助提取虎杖中白藜芦醇，并用HPLC-MS分析提取物并比较其化学成分。在使用占空比较小的超声波辅助提取时，有利于保持较高的白藜芦醇相对含量[8]。

超声提取具有设备简单，操作方便，提取时间短，产率高，无需加热等优点，在天然化学成分提取应用上已经显示出明显的优势，并且已经被人们所重视。在国家有关项目资助下，超声提取的工程放大问题得以解决，但对其作用机制研究有限，缺少针对多数中药成分的提取工艺参数，故其推广运用受到了很大的限制。

2.1.4 微波提取法（microwave assisted extraction，MAE）

范华均等采用微波辅助提取虎杖中白藜芦醇，采用扫描电镜观察提取后样品的表面细胞结构，研究了提取过程的动力学机理。结果表明虎杖微波提取过程基于细胞破壁引起的界面反应控制，降低了表观活化能，使得组分表观速率常数明显增大[9]。

微波提取应用于天然药物，具有穿透力强、选择性高、速度快、溶剂消耗低、污染小、设备简单及提取收率高等优点，受到天然药物研究和中药保健品及许多领域的关注。微波提取过程中产生热量，特别适于对热稳定的成分，而在对热敏感物质的应用上受到一定限制。

2.1.5 碱提取法

苏文强等采用对虎杖中白藜芦醇先用碱水提取，再调节溶液pH的方法加以分离，通过实验确立了碱提酸沉的最佳提取条件。与有机溶剂提取法相比，具有工艺简单，操作方便，有机溶剂用量少，成本低，选择性强，提取率高等特点[10]。碱提取法原理是利用白藜芦醇在和某些无机碱、碱性盐作用时形成酚盐而溶解，再通过调节溶液pH值使其游离，以此来富集提取白藜芦醇。

2.1.6 超临界流体提取术（supercritical fluid extraction，SFE）

井山林等以提取液含固量、有效成分提取率为指标，采用SFE提取了山葡萄藤中的白藜芦醇。虽然提取率不高，但溶剂用量少，萃取产物含固量低，说明SFE是切实可行的，但萃取条件有待于进一步优化[11]。SFE提取具有常温无毒、环境友好、安全简便、产品质量高等特点，主要用于低极性小分子、热敏性及易氧化成分的萃取，加入夹带剂可改善其提取选择性。

采用生物发酵技术、酶法提取技术对原料进行预处理，可提高直接提取法产品的萃取率，降低其在生产过程中的氧化损失，进一步降低生产成本。直接提取法所得产品为混合物或有效成分，通过柱层析、高速逆流色谱、大孔吸附树脂等纯化手段[12]，可以提高白藜芦醇的纯度，从而满足生产与研究的不同需要。

2.2 化学合成

王世盛等以3，5-二羟基苯甲醇为原料，经甲基化、溴代、Arbuzov重排、Wittig-Homer缩合、脱甲基反应合成了白藜芦醇。该合成路线反应步骤少、操作简便、生成反式目标产物的选择性高[13]。Marcella等利用Heck反应合成了单一的反式白藜芦醇，产率达到70%以上，但是关键中间体3，5-二乙酰氧基苯乙烯需经保护、Wittig反应、再保护三步反应方可获得[14]。

白藜芦醇市场需求量大，但在植物中含量低，提取成本高，从而限制了在医药、保健食品上的应用。化学法合成白藜芦醇，原料简单，成本较低，已成为开发白藜芦醇的主要手段之一。