生物碱类药物的分析
含乌头类生物碱药物的质量分析与评价
含乌头类生物碱药物的质量分析与评价目的对含乌头类生物碱药物虎力散胶囊中的乌头碱限量进行检查并测量其含量，评价分析其药物质量。
方法采用薄层色谱法对虎力散胶囊中乌头碱限量进行检查，利用HPLC法测定其乌头碱含量。
结果该薄层色谱法斑点清晰，分离度好，虎力散胶囊的3个批次限量检查均符合质量要求；乌头碱在0.87～4.26μg/mL范围，进样量与峰面积具有良好的线性关系（Y=9789.45X+7892.45，r=0.997）且精密性（RSD=0.65%）、重现性（RSD=0.78%）、稳定性（RSD=0.58%）与回收率（100.21%，平均RSD值为1.05%）较好。
结论两种法简便、快速，能够对虎力散胶囊药物质量检测与控制提供科学依据。
标签：薄层色谱法；高效液相色谱；虎力散胶囊；乌头碱；含量虎力散胶囊具有驱风除湿、行瘀、消肿定痛的功效，其中含有乌头碱药物成分。
乌头碱具有强心、抗炎镇痛等多种药理活性，但也具有强毒性[1]。
为了对药物质量进行检测与控制，其乌头碱含量是关键的指标。
为了保障含乌头类生物碱药物虎力散胶囊剂的质量及患者用药安全，本文薄层色谱法对其乌头碱限量检查，利用HPLC法测定其乌头碱含量，对其进行药物质量分析与评价，报道如下。
1 仪器与试药1.1仪器BSA223S-CW赛多利斯电子天平（北京晨曦勇创科技有限公司），ZF-2型三用紫外仪（上海市安亭电子仪器厂），KQ-600DB数控超声波清洗机（河南兄弟仪器设备有限公司），电热恒温水浴锅（龙口市先科仪器公司），LC-l0A VP 高效液相色谱仪、SPD10A VP检测器、LCsolution液相工作站均为岛津公司产。
1.2试药虎力散胶囊（云南运河药业有限公司，批号110238、090904、110102），乌头碱对照品（中国药品生物制品检定所，批号110720-200410），三乙胺、甲醇为色谱纯（Fisher公司），水为高纯水，硅胶G（青岛海洋化工厂），二氯甲烷、环己烷、二乙胺等试剂均为分析纯。
荧光测奎宁实验报告
一、实验目的1. 学习荧光光谱分析技术，掌握荧光分光光度计的使用方法。
2. 了解奎宁的荧光特性，通过荧光光谱分析测定奎宁的含量。
3. 掌握荧光定量分析的基本原理和实验操作步骤。
二、实验原理奎宁是一种生物碱类抗心率失常药物，具有喹啉环结构，在紫外光照射下可以产生较强的荧光。
荧光分光光度法是利用物质在特定波长光照射下发射荧光的特性进行定量分析的方法。
本实验通过测定奎宁的激发光谱和发射光谱，建立荧光定量分析的方法，利用标准曲线法测定样品中奎宁的含量。
三、实验仪器与试剂1. 仪器：荧光分光光度计、紫外可见分光光度计、电子天平、移液器、比色皿、恒温水浴锅等。
2. 试剂：硫酸奎宁标准溶液、乙醇、磷酸盐缓冲溶液、盐酸等。
四、实验步骤1. 标准曲线的制备（1）配制一系列不同浓度的硫酸奎宁标准溶液，浓度范围为0.1-1.0mg/mL。
（2）分别将标准溶液加入比色皿中，以磷酸盐缓冲溶液为空白对照，在激发波长为267nm、发射波长为405nm处测定荧光强度。
（3）以荧光强度为纵坐标，浓度对数为横坐标，绘制标准曲线。
2. 样品测定（1）准确称取一定量的样品，用乙醇溶解并定容至一定体积。
（2）将样品溶液加入比色皿中，以磷酸盐缓冲溶液为空白对照，在激发波长为267nm、发射波长为405nm处测定荧光强度。
（3）根据标准曲线，计算样品中奎宁的含量。
五、实验结果与分析1. 标准曲线的制备以荧光强度为纵坐标，浓度对数为横坐标，绘制标准曲线，线性范围为0.1-1.0mg/mL，相关系数R²=0.998。
2. 样品测定根据标准曲线，计算样品中奎宁的含量为X mg/mL。
六、实验讨论1. 实验过程中，注意避免样品污染，确保实验结果的准确性。
2. 荧光分光光度法测定奎宁含量具有灵敏度高、选择性好、操作简便等优点，适用于奎宁的定量分析。
3. 本实验结果表明，荧光分光光度法是一种有效、可靠的测定奎宁含量的方法。
七、结论本实验通过荧光分光光度法测定了奎宁的含量，结果表明该方法具有灵敏度高、选择性好、操作简便等优点，适用于奎宁的定量分析。
第七讲 生物碱分析
第七讲生物碱分析生物碱分布■含生物碱较多的科有粗榧科、毛莨科、小檗科、防已科、罂含生物碱较多的科有粗榧科、毛莨科、小檗科、防已科、罂粟科、豆科、马钱科、夹竹桃科、茄科、菊科、百合科和石蒜粟科、豆科、马钱科、夹竹桃科、茄科、菊科、百合科和石蒜科等。
有些科几乎全科植物均含生物碱，如罂粟科。
同一科属或亲缘关系相近的植物中往往含有相同或相似的生物碱，如茄或亲缘关系相近的植物中往往含有相同或相似的生物碱，如茄科的颠茄属(Atropa Atropa)、曼陀罗属(Datura Datura)、莨菪属( Hyoscyamus Hyoscyamus)、东莨菪属(Scopolia Scopolia)等属的植物都含有莨菪碱(hyoscyamine hyoscyamine)。
■同一种生物碱也可分布于不同科中，如在毛莨科、小檗科、防已科与芸香科的一些植物中都有小檗碱。
已科与芸香科的一些植物中都有小檗碱。
■生物碱可存在于植物体内各个器官中，同种植物中所含生物碱常不止一种，有的可含数种至数十种，如罂粟约含25种生物碱，长春花中含70余种生物碱。
■生物碱在植物体内各部分中分布是不相等的，往往集中于某一器官或某一部分中。
如乌头（根）、黄连（根茎）、黄柏（树皮）、颠茄（叶）、麻黄（地上茎）、洋地黄（花）、吴茱萸皮）、颠茄（叶）、麻黄（地上茎）、洋地黄（花）、吴茱萸（果实）、马钱子（种子）等。
在同一植物的不同部分，不但生物碱的含量有差异，而且生物碱的种类也可能不同。
特点■生药中生物碱的含量大多低于1%，有少数含量特别低，如长春花中长春新碱含量为百万分之一，美登木中美登木素含量为千万分之一；也有些含量特别高，如黄连中小檗碱含量可达9%、金鸡纳皮中奎宁含量高达15%。
在植物体内，生物碱一般与有机酸（苹果酸、枸橼酸、酒石酸等酸和鞣酸等）结合成盐类，呈溶解状态存在于液泡中，有些是与糖结合成甙而存在，更有少数生物碱是呈游离状存在的，如咖啡碱(caffeine)与秋水仙碱(colchicine)等。
药物分析试题(五)
药物分析试题及答案第八章生物碱类药物的分析一、选择题1．用非水滴定法测定生物碱氢卤酸盐时，须加入醋酸汞，其目的是（）A 增加酸性B 除去杂质干扰C 消除氢卤酸根影响D 消除微量水分影响E 增加碱性2．提取容量法最常用的碱化试剂为（）A 氢氧化钠B 氨水C 碳酸氢钠D 氢氧化钾E 氯化铵3．非水溶液滴定法测定生物碱含量时，通常加入溶剂为10~30 ml，消耗0.1mol/L 标准溶液（）mlHClO4A 8B 5C 9D 4E 74．关于生物碱类药物的鉴别，哪项叙述是错误的（）A 在生物碱类药物分子中，大都含有双键结构，因此具有紫外特征吸收峰，据此用于鉴别。
B 紫外吸收光谱较红外吸收光谱丰富，是更好的药物鉴别方法。
C 化学鉴别最常用的是沉淀反应和显色反应。
D 生物碱可用生物碱沉淀试剂反应来进行鉴别。
E 薄层色谱分离鉴别中生物碱必须以游离碱的形式存在。
5．常用的生物碱沉淀试剂有（）A 碘-碘化钾B 碘化铋钾C 钼硫酸D 磷钼酸E 碘化汞钾6．常用的生物碱显色试剂有（）A 硅钨酸B 浓硫酸C 浓硝酸D 苦味酸E 钼硫酸7．咖啡因和茶碱的特征鉴别反应是（）A 双缩脲反应B Vitali反应C 紫脲酸铵反应D 绿奎宁反应E 甲醛-硫酸反应8．非水溶液滴定法测定硫酸奎宁含量的反应条件为（）A 冰醋酸-醋酐为溶剂B 高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定C 1 mol的高氯酸与1/3mol的硫酸奎宁反应D 仅用电位法指示终点E 溴酚蓝为指示剂9．酸性染料比色法中，水相的pH值过小，则（）A 能形成离子对B 有机溶剂提取能完全C 酸性染料以阴离子状态存在D 生物碱几乎全部以分子状态存在E 酸性染料以分子状态存在二、填空题1．双缩脲反应为芳环侧链具有结构的特征反应。
2．Vitali反应为类生物碱的特征反应。
本类药物与发烟硝酸共热，水解并得到黄色的三硝基衍生物，遇醇制KOH显色。
3．绿奎宁反应为衍生物的特征反应，在性水溶液中，滴加微过量的溴水或氯水，再加入过量的氨水，应显色。
生物碱种类及作用
生物碱种类及作用
生物碱，是广泛存在于植物和动物组织中的生物化合物。
它们以其强烈的生物活性和广泛的药理作用得到了广泛的关注。
以下是关于生物碱种类及其作用的详细介绍：
一、生物碱的种类
1.植物生物碱：如阿托品、麻黄碱、茶碱、酸枣仁碱等，主要从植物中提取。
2.动物生物碱：如肌红蛋白、胆碱酯酶等，主要从动物体内获得。
3.微生物生物碱：如链霉素、青霉素等，是一些微生物合成的特殊生物碱。
二、生物碱的作用
1.药理作用：生物碱可以作为一种有机化合物其他的碱性物质，具有强大的药理作用。
例如，咖啡碱、茶碱可以作为兴奋剂以提高人的警觉性；麻黄碱可以作为治疗喘息等疾病的药物使用；甲基黄嘌呤可以作为抗肿瘤药物使用，并且能降低血压、减轻哮喘等作用。
2.化学作用：生物碱与一些化学物质反应可以发生化学反应，例如巴马丹、氯离子钠、硫酸等离子可以和金胺碱反应，从而形成可溶性的金胺盐。
3.生物学作用：有些生物碱也可以参与到生物学过程中，例如，胆碱可以作为神经递质参与到神经传递过程中。
4.工业应用：一些生物碱也可以用于工业上，例如，多巴胺可以用于制造涂料或染料，甘露醇也可以制造口香糖或口腔保健用品。
综上所述，生物碱是一种有很强药理活性的生物化合物。
不同种类的生物碱具有不同的作用，对人们的生活有很重要的影响。
但是需要注意的是，一些生物碱在高剂量使用时会产生不良反应和毒性，因此需要在医生指导下进行使用。
托烷类生物碱——硫酸阿托品及其制剂的鉴别、检查、含量测定
3.测定法
精密量取对照品溶液与供试品溶液各2ml，分别置于预先 精密加入氯仿10ml的60ml分液漏斗中，各加溴甲酚绿溶液【取 溴甲酚绿50mg与邻苯二甲酸氢钾1.021g，加氢氧化钠液 （0.2mol/L）6.0ml使溶解，再加水稀释至100ml，摇匀，必要 时滤过】2.0ml，振摇提取2分钟后，静置使分层；分取澄清的 氯仿液，采用1cm吸收池，以氯仿为空白，在420nm的波长处 分别测定吸收度，计算，并将结果与1.027相乘，即得供试量中 含有（C17H23NO2）2 .H2SO4 .H2O的重量。
的参数（如旋光度），与规定限度比较，判断供试品中
杂质的限量）
灵敏度法
(一)、莨菪碱 （掌握）
硫酸阿托品中莨菪碱的检查 方法：旋光度测定法 供试品：50mg/ml 结果判定：不得过－0.4°（限量为24.6%）
（ 二、有关物质 了解
硫酸阿托品中有关物质的检查 方法：HPLC 有关物质：莨菪碱、颠茄碱等生物碱杂质 固定相：C18 流动相：0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈 =84:16 检测波长：225nm 结果判断：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除相对主峰保留 时间0.17前的溶剂峰外，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液 主峰面积（1.0%）
• A.利血平 • B.奎尼丁 • C.吗啡 • D.可待因 • E.阿托品
测试
2、阿托品由___莨_菪__醇____ 和 ___莨_菪__酸____两部分组成。 3 、 硫 酸 阿 托 品 是 否 具 有 旋 光 性 ？ （B）
A有 B 没有 4 、 关 于 硫 酸 阿 托 品 ， 下 列 哪 些 说 法 是 错 误 的 ？ （A） A.在碱性溶液中较稳定 B.遇碱性药物引起分解 C.可发生维他立反应 D.两分子阿托品与一分子硫酸成盐 E.水溶液呈中性
药学专业知识一_药物分析学 第十四章生物碱类药物的分析_2013年版
中大网校引领成功职业人生 www
中大网校 “十佳网络教育机构”、 “十佳职业培训机构” 网址：www.w 1、硫酸阿托品中检查莨菪碱是利用了两者的
A:碱性差异
B:对光选择吸收性质差异
C:溶解度差异
D:旋光性质差异
E:吸附性质差异
答案:D
2、非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料的含量时，可以用高氯酸直接滴定冰醋酸介质中的供试品，1摩尔高氯酸与几摩尔硫酸奎宁相当？
A:2
B:1/2
C:1/3
D:1/4
E:3
答案:C
3、绿奎宁反应主要用于
A:硫酸奎宁的鉴别
B:盐酸吗啡的鉴别
C:磷酸可待因的鉴别
D:盐酸麻黄碱的鉴别
E:硫酸阿托品的鉴别
答案:A。
植物生物碱类药物机制
植物生物碱类药物机制
植物生物碱类药物是指从植物中提取得到的具有药理活性的化
合物，其中包括多种植物毒素、麻醉剂、心血管药物、抗癌药物等。
这些药物的作用机制多种多样，主要包括以下几个方面：
1. 作用于神经系统：许多植物生物碱类药物可以作用于中枢神经系统和周围神经系统，引起镇静、麻醉、嗜睡、抗惊厥等作用。
例如：阿托品、双黄连、曲马多等。
2. 作用于心血管系统：植物生物碱类药物中有一些具有显著的心血管作用，可以扩张或收缩血管、增强或减弱心脏收缩等。
例如：洋地黄、毛地黄、麦角类等。
3. 抗肿瘤作用：许多植物生物碱类药物可以抑制癌细胞增殖、诱导癌细胞凋亡等，具有明显的抗肿瘤作用。
例如：紫杉醇、长春花碱等。
4. 抗感染作用：植物生物碱类药物中有一些具有抗菌、抗病毒、抗真菌等作用，可以用于治疗感染性疾病。
例如：青蒿素、金银花碱等。
总之，植物生物碱类药物具有多种不同的作用机制，其研究和应用对于临床医学具有重要意义。
- 1 -。
中药化学——生物碱类
⽣物碱类（Alkaloids）是存在于⽣物体（主要为植物）中的⼀类含氮的碱性有机化合物，⼤多数有复杂的环状结构，氮素多包含在环内，有显著的⽣物活性，是中草药中重要的有效成分之⼀。
如黄连中的⼩檗碱（黄连素）、⿇黄中的⿇黄碱、萝芙术中的利⾎平、喜树中的喜树碱、长春花中的长春新碱等。
含⽣物碱的中草药很多，如三尖杉、⿇黄、黄连、乌头、延胡索、粉防已、颠茄、洋⾦花、萝芙⽊、贝母、槟榔、百部等，分布于100多科中。
以双⼦叶植物最多，依次为单⼦叶植物、*⼦植物、蕨类植物。
以罂粟科、⾖科、防已科、⽑莨科、夹⽵桃科、茄科、⽯蒜科等科的植物中分布较多。
同⼀科属或亲缘关系较近的科常含有同⼀结构或类似结构的⽣物碱，但同⼀种⽣物碱亦可分布在多种科中，如⼩檗碱在⽑莨科、芸⾹科、⼩檗科的⼀些植物中都有存在。
中草药中⽣物碱含量⼀般都较低，⼤多少于1％，但有少数含量特别多或特别少的特殊情况，如黄连中⼩檗碱含量可⾼达8～9％，⾦鸡纳树⽪中⽣物碱含量为10～15％，⽽长春花中的长春新碱含量只有百万分之⼀。
（⼀）通性 1.⼤多数⽣物碱为结晶性物质，味苦，少数为液体（如烟碱、槟榔碱）。
2.⼀般⽣物碱均⽆⾊，具旋光性，（多数呈左旋光性。
）但有少数例外，如⼩檗碱为黄⾊，胡椒碱⽆旋光性等，个别⽣物碱有挥发性，如⿇黄碱。
3.⼤多数⽣物碱呈碱性反应。
⽣物碱的碱性强弱，与它们分⼦中氮原⼦存在的状态有密切的关系。
⼀般季铵碱＞仲胺碱＞叔胺碱。
如氮原⼦呈酰胺状态，则碱性极弱或消失。
有的⽣物碱分⼦具有酚性羟基或羧基，因⽽具有酸碱两性。
⽣物碱的碱性虽有强有弱，但⼀般都能与⽆机酸（盐酸、硫酸）或有机酸（酒⽯酸）结合成盐。
4.⽣物碱⼤多数不溶或难溶于⽔⽽溶于⼄醇、氯仿、⼄醚、苯等有机溶剂。
⽣物碱盐类除了在⼄醇中也能溶解外，其他溶解性能恰与⽣物碱相反。
由于这⼀性质，可以使⽣物碱溶解在酸性溶液中（⽣物碱遇酸即结合成盐⽽溶于⽔中），如果在这酸性溶液中加碱⾄碱性，⽣物碱盐类就会成为游离⽣物碱⽽⾃⽔溶液中析出。
生物碱类衍生物的合成和药物作用
生物碱类衍生物的合成和药物作用生物碱是一种常见的天然有机分子，具有广泛的生物活性。
生物碱类药物已成为目前世界上最主要的药物之一，这是因为它们在医疗中的应用实际上是无处不在的。
除了用作心血管药物和止痛剂之外，它们还用于治疗神经系统疾病和癌症等等。
这些药物大多数都是合成的，下面我们将对生物碱类衍生物的合成和药物作用进行介绍。
生物碱类衍生物的合成生物碱类药物的合成一般可以分为天然生物碱和人工合成两种方法。
天然生物碱是从植物或动物的组织中获得的，这些生物碱一般被分离和纯化，然后被制成药物。
但这种方法的药物产量很低，不适合于商业化生产。
人工合成则是通过化学合成的方法合成生物碱类药物，这种方法的优点是能够掌握药物的结构、产量和质量。
同时，这种方法还可以从天然衍生物出发进行半合成，从而创造新型药物。
人工合成生物碱类药物具有高产量、低成本和高质量等优点，已经成为制备生物碱类药物的重要途径之一。
生物碱类药物的合成方法主要有以下几种：（1）生物合成法：利用微生物或植物合成生物碱。
（2）化学合成法：利用化学合成方法制备生物碱。
（3）半合成法：对天然生物碱进行化学修饰，制备新型生物碱类药物。
生物碱类药物的药物作用生物碱类药物的药理作用是多种多样的，这些药物可以作用于不同的生物分子，如蛋白质、DNA等等。
这些作用可以被分为以下几类：（1）神经递质类药物：神经递质类药物是一类作用于神经递质受体的药物，如乙酰胆碱受体激动剂、去甲肾上腺素受体拮抗剂等，主要用于治疗神经系统疾病。
（2）心血管类药物：心血管类药物主要作用于心肌和血管，如钙通道阻滞剂、β受体拮抗剂等等，可以用于治疗高血压、心脏病等疾病。
（3）肿瘤抗生素：肿瘤抗生素主要作用于肿瘤细胞，如黄素类药物和紫杉醇等，可以用于治疗癌症等疾病。
总之，生物碱类衍生物的合成和药物作用是非常复杂而广泛的，它们具有多种多样的生物活性，为医学发展带来了无限的机会和挑战。
实验七托烷生物碱类一般鉴别
实验七托烷生物碱类一般鉴别work Information Technology Company.2020YEAR实验二 托烷生物碱类、芳香伯胺类、丙二酰脲类的一般鉴别一、目的要求了解托烷生物碱类、芳香伯胺类、丙二酰脲类的一般鉴别方法及实验原理。
二、实验原理1、托烷生物碱类的鉴别 莨菪酸经发烟硝酸加热生成三硝基衍生物，再加入醇溶液和固体氢氧化钾，则转变为紫色的醌型化合物（Vitalis 反应），托烷生物碱类的结构中均含有莨菪酸，因此该类化合物可用Vitalis 反应鉴别。
CH COOHCH 2OHHNO 32NNO CH 2COOHCH 2OHNO2NO 2NO 2CHCH2OH2、芳香伯胺类的鉴别 芳香伯胺类在盐酸存在下，与亚硝酸钠作用，生成的重氮盐与碱性β-萘酚反应，生成偶氮化合物沉淀。
ArNH 2 +2HCl +NaNO 2Ar N+N Cl+NaCl+2H 2O-Ar NN +Cl-+OH+NaOHArN NH +NaCl+H 2o3、丙二酰脲类的鉴别 丙二酰脲类在碳酸钠溶液中与硝酸银试液反应，先生成可溶性的一银盐，继之再与过量硝酸银作用，生成不溶性的二银盐白色沉淀。
R 1NHNO R 2OHNa 2CO 3R 1R 2N ONa NHOOAgNO 3OR 1R 2NH NOAgOAgNO 3Na 2CO 3R 1R 2OAg NN OAgO三、仪器与试剂仪器：单盘电光天平（TG —328A ），试管，水浴锅，移液管，滴管。
药品：硫酸阿托品、盐酸普鲁卡因、苯巴比妥试剂：发烟硝酸、乙醇、乙醇制氢氧化钾试液、稀盐酸、0.1mol/L 亚硝酸钠溶液、碱性β-萘酚试液、碳酸钠试液、硝酸银试液 四、实验内容1、硫酸阿托品中托烷生物碱的鉴别取硫酸阿托品约10mg，置试管中加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2~3滴湿润，加乙醇制氢氧化钾试液2~3滴，即显深紫色。
2、盐酸普鲁卡因中芳香伯胺的鉴别取盐酸普鲁卡因约50mg，置试管中，加稀盐酸1ml使溶解，加0.1mol/l亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，呈猩红色。
生物碱的活性应用实验原理
生物碱的活性应用实验原理1. 简介生物碱是一类具有特定生物活性的有机化合物，广泛存在于植物、昆虫、动物等生物体中。
它们具有抗菌、抗肿瘤、抗炎、镇痛等多种活性，因此在药物研究和应用中具有重要价值。
本文将介绍生物碱活性应用的实验原理。
2. 实验原理生物碱活性的实验原理主要包括以下几个方面：2.1 活性测试方法评估生物碱的活性是生物碱研究的核心内容之一。
常用的生物碱活性测试方法包括抑菌实验、MTT法、细胞周期分析、凋亡检测、细胞迁移与侵袭实验等。
这些方法可以全面评估生物碱对生物体的影响，有助于研究生物碱的药理学特性。
2.2 活性机制研究了解生物碱的活性机制对于药物研究和应用具有重要意义。
常用的生物碱活性机制研究方法包括酶抑制实验、RNA干扰、Western blot等。
通过这些方法，可以深入了解生物碱与目标分子的相互作用方式，揭示生物碱活性的作用机制。
2.3 可视化检测方法为了更直观地观察生物碱的活性，研究者通常会采用可视化检测方法。
例如，荧光显微镜观察细胞内荧光信号的变化，荧光染料标记细胞膜，形成荧光影像，或者利用蛋白质表达系统在细胞表面表达荧光蛋白，通过观察荧光变化来评估生物碱的活性。
2.4 结构-活性关系研究生物碱的结构与活性之间存在较为密切的关系。
研究生物碱结构-活性关系可以为寻找更有效的生物碱提供指导。
常见的结构-活性关系研究方法包括结构修饰合成与活性评价、分子对接模拟等。
通过这些方法，可以预测生物碱的活性，并设计出更具活性的衍生物。
3. 结论生物碱的活性应用实验原理涉及活性测试方法、活性机制研究、可视化检测方法以及结构-活性关系研究。
深入研究这些原理有助于揭示生物碱的药理学特性、活性机制以及寻找更有效的生物碱药物。
通过实验原理的应用，我们可以更好地理解和利用生物碱的活性。
天然药物化学 第十章 生物碱
O O OCH3
R=CH3汉防己甲素；R=H汉防己乙素
（治疗风湿性关节疼痛、神经疼痛）
汉防己乙素的隐性酚羟基，使极性较大，冷苯中不溶，汉防 己甲素的甲氧基，极性较小，溶于冷苯（用于分离）
4.吗啡烷类生物碱
吗啡（morphine） (镇痛药，酚性生物碱，具有酸碱两性)
可待因 (Codeine) (镇咳药)
H OH O O C C OH
山莨菪碱
樟柳碱
1.阿托品（外消旋体）无旋光 ，其它均有旋光。 2.碱性： 莨菪碱（pka 9.65）>山菪碱>东菪碱（6.20）和樟柳碱
3.鉴别反应 (1) Vitali反应(针对莨菪酸部分) （深紫--暗红--消失）
COOR CHCH2OH HNO3 O2N COOR CHCH2OH NO2 KOH C2H5OH O2N COOR C CH2OH NO2
OH CHCH2NHCH3
HO CH2CH2N(CH3)2
OH OH
N H
肾上腺素
蟾酥碱
三、生物碱的存在形式
根据分子中氮原子所处的状态主要分为六类：
1.游离碱：少数碱性极弱的生物碱如那碎因、那可定
2.盐类：绝大多数。形成盐的酸：草酸、柠檬酸、盐
酸、硫酸与硝酸等 3.酰胺类：秋水仙碱、喜树碱 4.N-氧化物：吡咯里西丁类（如野百合碱等） 5.氮杂缩醛类：如阿马林等 6.其他如亚胺（C=N）、烯胺等
R N N R N
吡咯类
托品烷类
吡咯里西丁类
（一）吡咯类生物碱
由吡咯或四氢吡咯衍生。结构简单，数目比较 少，生理活性不太显著。
O N CH3 红古豆碱
红古豆碱与苦杏仁酸形成的酯（简称701），临床用于降压。
生物碱类成分的主要性质及分析特征
3、蒽醌类单体成分的测定
•中药制剂中蒽醌类单体成分的测定一般要将样品水解 后再进行测定，测定方法主要有薄层扫描法和高效液相 色谱法。 • 薄层扫描法为蒽醌类成分常用定量分析方法，经层析 分离后，可在可见光、紫外光及荧光下扫描测定。 • 蒽醌类成分在紫外及可见光下均有强吸收，利用高效 液相色谱-紫外可见光检测器测定蒽醌类单体成分，具 有灵敏、准确、简便等特点。在含蒽醌类化合物的中药 制剂分析中应用日趋增多。
（二）中药中生物碱分析 1、总碱分析 （1）定性鉴别 由于中药制剂中成分复杂，有些成分如蛋白质、多肽和 鞣质等也可与试剂生成沉淀而造成假阳性结果，因此，制 备样品供试液时必须净化处理，除去干扰成分，方能用沉 淀反应进行中药制剂中生物碱类成分的鉴别. （2）总生物碱的含量测定 • 化学分析法 化学分析法包括重量分析法和容量分析法。目前主要使 用酸碱滴定法。
强碱滴定生物碱盐时,在70%-90%的乙醇介质中终点比 在水中明显,因此常将生物碱盐溶于90%乙醇,再用标准碱 乙醇液滴定. 酸碱滴定法指示反应终点可用指示剂和各种电位法。 • 分光光度法 目前多用单波长光度法，测定波长可选用待测生物碱 成分本身的吸收波长，也可加入某些试剂如亚硝酸钠试剂、 雷氏盐试剂及酸性染料等反应显色后用可见光波测定。 常用方法：直接测定、离子对萃取比色法
（三）应用示例
戊已丸中生物碱的含量测定 处方组成：黄连、吴茱萸（制）、白芍（炒）。 取本品粉末（过三号筛）0.7-0.9g，精密称定，置索 氏提取器中，加盐酸-甲醇（1：100）适量，加热回 流至提取液无色，提取液浓缩后移至25ml量瓶中， 加乙醇稀释至刻度，摇匀。精密量取5ml，置氧化铝 柱（内径约0.9cm，中性氧化铝5g，湿法装柱，用乙 醇30ml预洗）上，用乙醇35ml洗脱。收集洗脱液， 置50ml量瓶中，加乙醇稀释到刻度，摇匀，照分光 光度法，在345nm处测定吸收度，按盐酸小糪碱的 吸收系数728计算，即得。本品按干燥品计算，每1g 含生物碱以盐酸小糪碱(C20H18ClNO4)计，不得少于 30mg。
药师指导：生物碱类药物
药师指导：生物碱类药物生物碱类药物（重点在鉴别，N的位置，有哪些电效应）苯烃胺类（盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱）氮原子在侧链上，碱性较一般生物碱强，易与酸成盐。
托烷类（硫酸阿托品和氢溴酸山莨菪碱）阿托品和山莨菪碱是由托烷衍生的醇（莨菪醇）和莨菪酸缩合而成，具有酯结构。
分子结构中，氮原子位于五元酯环上，故碱性也较强，易与酸成盐。
喹啉类（硫酸奎宁和硫酸奎尼丁）奎宁和奎尼丁为喹啉衍生物，其结构分为喹啉环和喹啉碱两个部分，各含一个氮原子，喹啉环含芳香族氮，碱性较弱；喹啉碱微脂环氮，碱性强。
异喹啉类（盐酸吗啡和磷酸可待因）吗啡分子中含有酚羟基和叔胺基团，故属两性化合物，但碱性略强；可待因分子中无酚羟基，仅存在叔胺基团，碱性较吗啡强。
吲哚类（硝酸士的宁和利血平）士的宁和利血平分子中含有两个碱性强弱不同的氮原子，N1处于脂肪族碳链上，碱性较N2强，故士的宁碱基与一分子硝酸成盐。
黄嘌呤类（咖啡因和茶碱）咖啡因和茶碱分子结构中含有四和氮原子，但受邻位羰基吸电子的影响，碱性弱，不易与酸结合成盐，其游离碱即供药用。
鉴别试验：特征鉴别反应。
1.双缩脲反应系芳环侧链具有氨基醇结构的特征反应。
盐酸麻黄碱和伪麻黄碱在碱性溶液中与硫酸铜反应，Cu2+与仲胺基形成紫堇色配位化合物，加入乙醚后，无水铜配位化合物及其有2 个结晶水的铜配位化合物进入醚层，呈紫红色，具有4个结晶水的铜配位化合物则溶于水层呈蓝色。
2.Vitali反应系托烷生物碱的特征反应。
硫酸阿托品和氢溴酸山莨菪碱等托烷类药物均显莨菪酸结构反应，与发烟硝酸共热，即得黄色的三硝基（或二硝基）衍生物，冷后，加醇制氢氧化钾少许，即显深紫色。
3.绿奎宁反应系含氧喹啉（喹啉环上含氧）衍生物的特征反应硫酸奎宁和硫酸奎尼丁都显绿奎宁反应，在药物微酸性水溶液中，滴加微过量的溴水或氯水，再加入过量的氨水溶液，即显翠绿色。
4.Marquis反应系吗啡生物碱的特征反应。
取得盐酸吗啡，加甲醛试液，即显紫堇色。
生物碱类药物分类（执业药师辅导精华）
苯烃胺类（盐酸⿇黄碱和盐酸伪⿇黄碱）
氮原⼦在侧链上，碱性较⼀般⽣物碱强，易与酸成盐。
托烷类（硫酸阿托品和氢溴酸⼭莨菪碱）
阿托品和⼭莨菪碱是由托烷衍⽣的醇（莨菪醇）和莨菪酸缩合⽽成，具有酯结构。
分⼦结构中，氮原⼦位于五元酯环上，故碱性也较强，易与酸成盐。
喹啉类（硫酸奎宁和硫酸奎尼丁）
奎宁和奎尼丁为喹啉衍⽣物，其结构分为喹啉环和喹啉碱两个部分，各含⼀个氮原⼦，喹啉环含芳⾹族氮，碱性较弱；喹啉碱微脂环氮，碱性强。
异喹啉类（盐酸吗啡和磷酸可待因）
吗啡分⼦中含有酚羟基和叔胺基团，故属两性化合物，但碱性略强；可待因分⼦中⽆酚羟基，仅存在叔胺基团，碱性较吗啡强。
吲哚类（硝酸⼠的宁和利⾎平）
⼠的宁和利⾎平分⼦中含有两个碱性强弱不同的氮原⼦，N1处于脂肪族碳链上，碱性较N2强，故⼠的宁碱基与⼀分⼦硝酸成盐。
黄嘌呤类（咖啡因和茶碱）
咖啡因和茶碱分⼦结构中含有四和氮原⼦，但受邻位羰基吸电⼦的影响医学|教育收集整理，碱性弱，不易与酸结合成盐，其游离碱即供药⽤。