生物碱类药物的分析

N
（喹啉环）
2
硫酸奎宁
.
H 2 C CH H
CH 3 O
HO C
N H
H
N
H2SO4·2H2O
2
硫酸奎尼丁 .
主要化学性质
碱 性： 喹核碱上的N原子具有碱性，与强酸成盐 旋 光 性： 硫酸奎宁 (左旋)，比旋度为-237°-244°
硫酸奎宁丁(右旋)，比旋度为+275+290°
荧光特性：硫酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光
盐酸 甲 吗 醛 硫 啡 酸 紫堇色
2. 与钼硫酸试液的反应
盐酸吗啡+钼硫酸→ 紫色 →蓝色 → 棕绿色
.
N CH 3 H
HO
O
OH
吗啡.
3. 还原反应 吗啡的弱还原性 吗啡与磷酸可待因的区分反应
吗 啡 K 3Fe(6C K N 2F ) e(6C
普 鲁 F 士 e3 C 蓝 l
硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，
.
四 异喹啉类：
脂环 pK 胺 b 6.1
N CH 3 H
HO
O
酚羟基弱p酸 Ka性 9.85
吗啡.
OH
（两性）
.
.
五 吲哚类：结构特征为苯并吡咯
吲哚环
N
pK2b11.7
O
.
N pK1b6.0
O
士的宁
.
六பைடு நூலகம்黄嘌呤类：
结构特征系由嘧啶二酮和咪唑稠合
黄嘌呤.
六 黄嘌呤类：
莨菪醇
CH2OH
莨菪酸
硫酸阿托. 品
H2SO4 H2O
2
颠茄
洋金花
.
莨菪
.
.
.
喹啉类药物的分析
喹琳类药物分子结构中含有 吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环。
.
本类药物结构特征为苯并吡啶（氮原子在α-位）
喹啉 .
（一）典型药物结构
C H3O
（喹核碱）
HO C
N
H
C HCH2 H
H2SO4·2H2O
.
六 黄嘌呤类：
O CH 3
N
ON CH 3 咖啡因
CH 3 N
O CH 3
N
N
O pKb=14.15
.
N
CH 3 茶碱
H N
N
（五） 与芳醛缩合显色反应 ——吲哚生物碱
1. 利血平 + 新制香草醛→玫瑰红色
2. 利血平 对二甲氨基苯甲醛 冰 醋酸、 硫 酸绿色冰 醋 酸 红色
.
.
六 吗啡生物碱的特征反应 1. 甲醛-硫酸反应 含羟基异喹啉类生物碱
.
一、苯烃胺类
.
OH NHCH3 C C CH3 H H 手性
麻黄碱（l） .
（二）性质
• 1.碱性 • 2.旋光性 • 3.紫外特征吸收 • 4.氨基醇性质
.
OH NHCH3 C C CH3 HH
二 托烷类药物 结构特征为莨菪烷衍生物莨菪
醇与有机酸缩合的酯
（一）典型药物结构
CH3 N
O CO CH
.
例[3～7] A、双缩脲反应 C、两者皆是
3、盐酸麻黄碱 A 4、盐酸吗啡 B 5、咖啡因 D 6、硫酸奎尼丁 D
.
B、Marquis反应 D、两者皆不是
例1、能够发生Vitali反应的药物是 A、盐酸吗啡 B、硫酸奎宁 C、磷酸可待因 D、盐酸麻黄碱 E、硫酸阿托品
.
97：83．咖啡因和茶碱的特征鉴别反 应是
.
第二节 鉴别试验
一、一般鉴别反应
（一）沉淀反应
生物碱 + 生物碱沉淀试剂H+ ↓
.
常用的生物碱沉淀试剂为： 1. 重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、
I2—KI、二氯化汞等； 2. 大分子酸类，如磷钼酸、硅钨
酸等。
.
（二）显色反应 常用的显色试剂：浓硫酸、浓硝
酸、钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛 硫酸等
O CH 3
N
ON CH 3 咖啡因
CH 3 N
O CH 3
N
N
O pKb=14.15
.
N
CH 3 茶碱
H N
N
七、生物碱类药物的通性 （一）碱性 1、碱性强弱取决于分子中氮 原子上所连接基团的电效 应及立体效应 2、可与生物碱沉淀剂反应→↓ 3、可用非水碱量法测定含量
.
*N在脂链或脂环上，碱性较强，易与酸成盐
（三）熔点测定法
.
（四）UV （五）IR （六）色谱法
1. HPLC 2. TLC（常用）
.
硅胶为吸附剂：游离生物碱能顺 利迁移，生物碱盐类吸附太牢，造成 严重拖尾。
解决方法： （1）在展开剂中加少量的碱性试剂， 如氨、二乙胺、有机脂烃胺类；
（2）硅胶板用碱处理
.
二、特征鉴别反应 （一）双缩脲反应 侧链具有氨基醇结构
KOH
.
.
（三）绿奎宁反应 含氧喹啉衍生物的反应 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁
奎宁B2r 或C 2l 褪色 奎尼丁 H+
氨水
翠绿色
.
C HC H 2
H
HO C
N
H
C H3O
H2SO4·2H2O
N 2硫酸奎宁
.
（四）紫脲酸胺反应
黄嘌啉类生物碱
咖 茶啡 碱因 +HCl+KClO3 氨 蒸气 干紫色 KOH紫色消失
麻黄碱、阿托品、奎宁
* N在芳环上，碱性较弱 奎宁环、吲哚环
* 季铵碱 ＞ 脂肪胺、脂环胺 ＞ 芳香脂胺 ＞氨 ＞芳胺 ＞ N—芳杂环 ＞芳酰胺
.
（二）溶解性
游离生物碱
O H H 生物碱盐
难溶于水 易溶于有机溶剂
易溶于水 不溶于有机溶剂
.
（三）旋光性 天然生物碱多为左旋体 一般左旋体有生理活性 阿托品虽有手性C，但为消旋体
盐 盐酸 酸伪 麻麻 黄 黄 C 碱 OHu - 碱 S4 O紫
堇
乙醚
色
水层 . 蓝色
醚层 紫红
OH NHCH3 C C CH3 HH
麻黄碱（l） .
CH3 CH CH NHCH3 OH
Cu OH 2 OH CH CH NHCH3
CH3
铜配位化合物
.
（二）Vitali反应 托烷生物碱
氢硫 溴酸 酸阿 山托 莨 +品 发 菪碱 烟 HNO3· 黄色醇制深紫
第十章
生物碱类药物 的分析
.
教学目标
（1）掌握各类生物碱药物的特征鉴别 试验
（2）掌握各类生物碱药物的含量测定 方法、原理及结果判断
（3）了解各类生物碱药物的结构特征 及性质
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生物碱
生物体内含氮有机化合物的总
称，大都具有特殊而显
植物 动物
著的生理活性，治疗剂 量与中毒剂量较接近
.
特点
1．含氮碱性化合物 2．没有共同母核 3．多数具有含氮杂环结构，少数氮
在侧链上（如麻黄碱） 4. 绝大部分存在于植物体内；少数
存在于动物体内（如蟾蜍碱）
.
第一节 结构与性质
生物碱类 药物
苯烃胺类 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱 托烷类 硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱 喹啉类 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁 异喹啉类 盐酸吗啡、磷酸可待因 吲哚类 硝酸士的宁、利血平
黄嘌呤类 咖啡因、茶碱
A. 双缩脲反应 B. Vitali反应 C. Marquis反应 D. 紫脲酸铵反应 E. 绿奎宁反应
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第三节 特殊杂质检查
• 特殊杂质检查主要根据药物与 杂质的理化性质差异来进行。