嘧啶核苷酸的分解代谢

（2）IMP的合成
（3）AMP和GMP的生成
特点：在PRPP的基础上各原料逐步合成嘌呤核苷酸
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第十二章 核苷酸代谢
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（1）PRPP的合成
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第十二章 核苷酸代谢
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（２）IMP的合成
嘌呤环合成原料 PRPP
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第十二章 核苷酸代谢
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（３）AMP和GMP的生成
裂解酶 合成酶
核苷酸的分解代谢
一、嘌呤核苷酸的分解代谢
嘌呤核苷酸（IMP,AMP,GMP） 主要场所：肝与小肠 尿酸
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第十二章 核苷酸代谢
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第十二章 核苷酸代谢
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痛风症
正常人血浆尿酸：0.12～0.36mmol/L
代谢异常 血中尿酸含量过高 痛风症
（尿酸盐晶体沉积于关节、软骨组织等导致的疼痛）
2.合成部位：主要是肝细胞胞液
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第十二章 核苷酸代谢
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3.嘧啶合成的元素来源
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第十二章 核苷酸代谢
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4.合成过程
（ 1 ）尿嘧啶核苷酸的合成
天冬氨酸 谷氨酰胺 CO2
PRPP
嘧啶环
UMP
CTP
特点：先合成嘧啶环，再与PRPP作用生成UMP
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第十二章 核苷酸代谢
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第十二章 核苷酸代谢
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2.合成原料
• 嘌呤碱合成的元素来源
CO2 甘氨酸 甲炔基 （一碳单位） 甲酰基 （一碳单位） 谷氨酰胺 （酰胺基）
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天冬氨酸
嘌呤核苷酸的结构 O
H
IMP
AMP
GMP
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第十二章 核苷酸代谢
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3、过程
（1）PRPP的合成
第十二章
核苷酸代谢
导 学
1. 掌握核苷酸的生物学功能，嘌呤碱和嘧啶碱合 成的原料及其分解产物。
2. 熟悉嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸从头合成途径的 主要阶段，主要抗代谢物的抑制作用。 3. 了解核酸的消化吸收，核苷酸的补救合成途径。
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第十二章 核苷酸代谢
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教学内容
第一节
第二节
概述
核苷酸的分解代谢

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第十二章 核苷酸代谢
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OH N H2N N N N CH2 N H
O
COOH
C-NH-CH-CH2-CH2-COOH
叶 叶酸 酸
O COOH
NH2 N H2N N N N CH2 N H
C-NH-CH-CH2-CH2-COOH
氨基蝶呤 氨基喋呤
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第十二章 核苷酸代谢
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二、嘧啶核苷酸的合成
脱氢酶 合成酶
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第十二章 核苷酸代谢
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（二） 嘌呤核苷酸的补救合成
•
脑和骨髓组织能够利用现成的嘌呤碱和
PRPP提供的R-5´-P，在酶的催化下，两
者直接结合生成嘌呤核苷酸。
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第十二章 核苷酸代谢
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嘌呤核苷酸补救合成过程
腺嘌呤 + PRPP APRT HGPRT HGPRT 腺苷激酶
6-巯基嘌呤 (6-MP)
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2. 氨基酸类似物

主要有氮杂丝氨酸等
化学结构类似于谷氨酰胺，可干扰谷氨酰胺在
嘌呤核苷酸合成中提供氨基的作用，从而抑制
嘌呤核苷酸的合成。
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第十二章 核苷酸代谢
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第十二章 核苷酸代谢
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3.叶酸类似物

主要有氨基喋呤及氨甲喋呤
机理： 能竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使FH4 生成受阻，进而使嘌呤环中C8与C2的一碳单位得 不到供应而抑制嘌呤核苷酸的合成。 临床上常用MTX治疗白血病等癌瘤
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次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷——自毁容貌症
•由于基因缺陷而导致 HGPRT完全缺失的患儿， 表现为自毁容貌症 •生长发育迟缓，强迫性 痉挛，舞蹈样手足徐动， 自咬嘴唇，手指致残，智 力低下。
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（三） 嘌呤核苷酸合成的抗代谢物
抗代谢物：在化学结构上与正常代谢物相似 能够竞争性拮抗正常代谢过程的物质 机理： 与正常代谢物相互竞争性与酶结合，以干
扰或抑制核苷酸的正常代谢，进而阻断核
酸和蛋白质的生物合成。
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第十二章 核苷酸代谢
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抑制嘌呤核苷酸合成的抗代谢物
嘌呤
氨基酸 类似物
叶酸
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1.嘌呤类似物 6-巯基嘌呤(6-MP)、8-氮杂鸟嘌呤(, 8-AG)等
次黄嘌呤 (H)
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第三节
核苷酸的合成代谢
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第十二章 核苷酸代谢
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第一节
一、核苷酸的功能
1. 合成核酸的原料
2. 能量物质
概述
3. 某些物质合成的活性中间体
4. 某些辅酶的组成成分
5. 参与代谢调节
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第十二章 核苷酸代谢
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二、核酸的消化
消化吸收的场所：小肠
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第十二章 核苷酸代谢
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第二节
ATP ADP
AMP + PPi
次黄嘌呤 + PRPP
鸟嘌呤 + PRPP 腺嘌呤核苷
IMP + PPi
GMP + PPi AMP
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第十二章 核苷酸代谢
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补救合成的生理意义
1. 节省能量和一些氨基酸的消耗
2. 脑、骨髓等只能进行补救合成
3. 酶缺陷——自毁容貌征
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第十二章 核苷酸代谢
1. 从头合成途径

(de novo synthesis pathway)
2. 补救合成途径

(salvage synthesis pathway)
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第十二章 核苷酸代谢
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（一） 嘧啶核苷酸的从头合成
1.定义
利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳 等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合 成嘧啶核苷酸的途径。
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Leabharlann Baidu
第十二章 核苷酸代谢
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第三节
合成途径
1. 从头合成途径 部位： 肝脏 2. 补救合成途径
核苷酸合成代谢
小肠
胸腺
部位： 脑
骨髓
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第十二章 核苷酸代谢
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（一）嘌呤核苷酸的从头合成
1. 定义：
利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单 物质为原料，经一系列酶促反应，合成嘌呤核 苷酸的途径。
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第十二章 核苷酸代谢
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氨基甲酰磷酸
尿嘧啶核苷酸 （UMP）
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第十二章 核苷酸代谢
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痛风症的治疗机制
抑制
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二、嘧啶核苷酸的分解代谢
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第十二章 核苷酸代谢
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临床意义
当摄入DNA丰富的食物后，或经化疗、放疗的癌
症患者，体内DNA分解增强，尿中的β 氨基异丁
酸排量增多。故检测尿中的β 氨基异丁酸含量
对监测放射性损伤有一定的临床指导意义。