垂体后叶素致86例不良反应文献分析

t ivit y and cross react ivit y t o heparins and danaparoi d: A pro
s pect ive st udy[ J ] . D erm at ol Surg, 2001, 27( 1) : 47 52.
[ 6] ∀ Pat riarca G, Ross i M , S chiavino D, et al . Rus h desen sit izat ion
头大学医学院第一附属医院, 广东 汕头 515041)
[ 摘要] ∀ 目的: 探讨垂体后叶素致不良反应( A DR) 的类型及 特点, 为临床合理用药提供参 考。方法: 对 1994 年 以来国内 公开发行的医药期刊报道的垂体后叶素 致不良反应 86 例进 行分类统计、分析。结果: AD R 临床 主要表 现为代谢 和营养 障碍( 33. 7% ) 、中枢 及外 周神经 系统 损害 ( 15. 1% ) 、心 率及 心律 紊 乱 ( 13. 95% ) 、心 肌 心 内 膜 心 包 及 瓣 膜 损 害 ( 11. 63% ) 、皮肤及其附件损 害( 10. 5% ) 等; 以中老年 男性为 主; A DR 治愈、好转 72 例( 84% ) , 有后 遗症 13 例( 15% ) , 死 亡 1 例( 1% ) 。结论: 临床应重视 垂体后叶 素的不良反 应, 关 注合理用药。 [ 关键词] ∀ 垂体后叶素; 不良反应; 合理用药 [ 中图分类号] R974 ∀ ∀ [ 文献标识码] A ∀ ∀ [ 文章编号] 1001 5213 ( 2009) 19 1697 03
[ 2] ∀ Franci s J L, M oroos e R , D rex ler A , e t al . Compari son of bo
vine an d porcine heparin in heparin an tib ody f ormat ion af t er
cardiac surg ery[ J] . A nn T horac S urg, 2003, 75( 1) : 17 22.
中国医院药学杂志 2009 年第 29 卷第 19 期 Chin H osp Pharm J , 2009 O ct , V ol 29, N o. 19
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律齐, R 20 次/ min, BP 157/ 70 mmHg , 慢性 病容, 重度 贫血 貌, 半卧位, 神清, 左肺呼吸音低, 右肺呼吸 音尚可, 未闻及干 湿性罗音及喘鸣音, 心音 低钝, A2> P2, 各瓣 膜听 诊区 未闻 及杂音, 腹壁水肿, 移动 性浊 音( ) , 双下肢 粗细 不均, 可凹 性浮肿( + ) 。入 院查 血 常规: 血红 蛋 白 57 g L- 1 ; 血 小板 266 109 L - 1 ; 肾功能: 血尿素氮40. 8 mmo l L- 1 ; 血肌酐 513
[ 基金项目] 2008 年广东省社会发展领域科技 计划 项目( 编号: 83107 ) ∀ [ 作者简 介] 蔡德, 男, 学 士, 主任 药师, 电 话: 0754 8258290 3146, E m ail : 393592460@ qq. com ∀
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中国医院药学杂志 2009 年第 29 卷第 19 期 Chin H osp Pharm J , 2009 O ct , V ol 29, N o. 19
in h eparin hypers ens iti vit y: a cas e report [ J] . A llergy, 2002, 49
( 4) : 292 294.
[收稿日期] 2008 11 03
垂体后叶素致 86 例不良反应文献分析
蔡德, 谢奕如, 汤丹灵, 魏敦灿, 庄旭心, 陈潮钦 ∀ ( 汕
t ient s t reat ed w it h au bcut aneou s u nfract ionat ed heparin : a pro
s pect ive coh ort st udy[ J ] . Blood, 2003, 101( 8) : 2955 2959.
[ 5] ∀ G rassegger A , Frit sch P, Reider N . D elayed t ype hypersensi
有关垂体后叶素的 A DR 发生情 况, 通过 文献检 索收 集国内 医药期刊中有关垂体后 叶素的 A DR 报道 进行统Fra Baidu bibliotek计分 析, 旨 在探讨其 A DR 发生的类型及特点, 以期引起关注, 保证患者 安全用药。 1 ∀ 资料与方法
以# 垂体后叶素∃ 为检索 词, 检索 项为# 题名∃ , 通过 初级 检索, 检索% 中国期刊全文 数据库&, 查阅了 1994 年以来国内 公开发行的医药期刊报道的有关垂体后叶素所致 A DR 的个 案原始文献资料, 不包括相关的文献 综述及记录 不详的集体 病例报告。经整理, 收集 到在国 内公 开发表 的 51 种医 药期 刊中 68 篇计 86 例 A DR 报道, 对 A DR 涉 及到的 患者 性别、 年龄、病 例类型、用 药情况、发生 时间, 以及累 及器官 系统与 临床表现等项目进行统计分析, 依据 WH O 药品 不良反应术 语集[2] 对 A DR 进行分类。 2 ∀ 结果 2. 1 ∀ 性 别与年 龄的 分布 ∀ 男 66 例, 女 20 例; 年 龄 20~ 77 岁, 20~ 40 岁 30 例( 35% ) , 41~ 59 岁 29 例( 34% ) , ∋ 60 岁 26 例( 30% ) 。 2. 2 ∀ 病例类型 ∀ 咯血 54 例( 肺癌 4 例, 肺部感染 4 例, 肺结 核 17 例, 支 气管扩张 23 例 , 支气管 扩张并肺结核 4 例 , 原因 不明 2 例) ; 上消化 道出 血 28 例 ( 肝 硬化 胃底食 管静 脉曲张 破裂出血 12 例, 急性上 消化道 出血 6 例, 胃溃疡 出血 7 例, 食道下段溃疡 3 例) ; 剖宫产后出血 1 例; 结肠息 肉电切术后 1 例; 尿崩症 2 例; 以上病例基本符合垂体 后叶素用药指征。 2. 3 ∀ 用 药 情 况 ∀ 单独 用 药 22 例 ( 25%) , 联 合 用 药 64 例 ( 75% ) ; 静脉滴注 69 例, 静脉 推注 后静 脉滴 注 9 例 , 静 脉推 注 7 例, 肌注 1 例; 溶 媒采用0. 9% 生理盐水 6 例, 采用 5% 葡 萄糖 22 例, 5% 葡萄 糖盐 3 例, 10% 葡萄 糖 16 例, 50% 葡萄 糖 2 例, 代血浆 1 例, 未注明溶 媒 36 例; 垂体后叶 素用量 5~ 100 u d- 1 不等; 用药持续时间: 32 例< 1 d, 1~ 3 d 19 例, 4~ 10 d 27 例, 10~ 19 d 7 例, 26 d 1 例。 2. 4 ∀ A DR 发生的时 间分 布 ∀ < 45 min 11 例, 1 h ~ 1 d 16 例, 2~ 5 d 36 例, 6~ 9 d 15 例, > 10 d 8 例。A DR 最快出现 者为不到 1 min, 最慢出现者为 26 d。 2. 5 ∀ A DR 的转 归 ∀ ADR 患 者经停 药及 对症 处理, 治 愈 43 例( 50% ) , 好转 29 例( 34% ) , 有后遗 症 13 例 ( 15% ) , 死亡 1 例( 1%) 。 2. 6 ∀ A DR 因果关系 ∀ 根 据% 药品不 良反应 报告和 监测管理 办法& 中药物不良反 应判断 标准, # 肯定∃ 的评价 标准 必须具 备# 重新用药, 反应 再现∃, 但在 实际 临 床工 作中, 一旦 发生 ADR 往往停用该药 不再 使用 。因此 86 例中 评价 为肯 定的 22 例, 很可能 61 例, 可能的 3 例。 2. 7 ∀ A DR 累及器官系统 和临床表现类型 ∀ 见表 1。 3 ∀ 讨论 3. 1 ∀ A DR 与性别、年龄的关系 ∀ A DR 的发生与性 别有明显 关系, 男性 66 例( 76. 7% ) 明 显高于 女性 20 例( 23. 3% ) 。可 能与男性有吸烟、喝酒等不良习惯引 发咯血或上 消化道出血 增多, 用药机会增加 有关; 同 时由于 垂体 后叶素 含加 压素量 较多( 可致血压升 高 ) , 现 产 科已 少 用, 女 性 给药 机 会减 少, ADR 发生的可能性减少。A DR 的 发生与年 龄有关系, 40 岁 以上 55 例( 64% ) , 这与慢性支 气管炎、肺结核等 慢性病在中 老年人的 发病率高及 产生并发 症有关, 应 用该药机 会增加 ,
[ 3 ] ∀ Lindhof f LE, N akov R , M isselw it x F, et al . Incidence and
clinical rel evance of h eparin induced ant ibodies i n pat ien ts w it h
deep vei n t hromb os is t reat ed w it h un fract ionat ed or low mol ec
ul ar w eight heparin [ J] . Br J H oemat ed, 2002, 118( 4) : 1137
1142.
[ 4] ∀ Gir ol ami B, Prandoni P, St ef an i PM , et al . T he incidence of
h eparin induced t hr om bocyt openia in hospit alized medi cal pa
mol L - 1 ; 血电解质: [ K+ ] 6. 7 mmo l L - 1 ; 胸片 示: 左侧大 量胸腔积液; 便常规: 潜血 ( + ) 。患 者因 严重 的心 衰无 法耐 受非生理性的快速间断治疗, 即间断性的血液透析治疗 ( H e mo dialy sis) , 而采用 等渗 缓慢 清除 水和 溶质, 对 血 流动 力学 影响较小的连 续性 肾脏 替代 治疗 ( co nt inuo us renal replace ment therapy, CR RT ) , 同时因 高龄、贫血、心 衰、间断 便潜血 阳性等多重风险因素, 体外抗凝选择 出血风险相 对较小的低 分子肝 素, 曾多 次 使 用 低分 子 肝 素 钙( 速碧 林 3 075 IU ! 3 mL) 未述明显不适。12 月 20 日, 患者行床旁 CRRT , 接通管 路后约 5~ 10 min, 突 然 出现 喘 憋, 全 身皮 肤 发 红, 测 血压 150/ 80 mmH g, 双肺可闻散在喘鸣音及湿罗音, 心率 102 次/ min, 律齐, 给予二羟丙茶碱注射液0. 25, iv , 盐酸异丙嗪注射 液12. 5 mg , im, 约 30 min 症状 渐缓 解, 双 肺喘 鸣 音明 显减 弱, BP148/ 80 mmH g , 心率 92 次/ m in。 考虑 为透 析膜 生物 相容性不好的可能性, 更 换生物 相容 性较好 的透 析膜, 并且 12 月 22 日行 CRRT 前 15 min, 给予盐酸异 丙嗪注射液 12. 5 mg, im, 地塞米松注 射液 5 mg 冲管, 开始 CRR T 后 20 min 患 者再次出现喘憋, 全身皮肤发红, 双肺可闻 及干湿罗音 , 给予 地塞米松注射液2. 5 mg 入壶, 二羟丙茶碱0. 25, iv, 约 30 min 后症状缓解。排除透析膜过敏可能, 考虑患者有 可能低分子 肝素过敏, 因患者前次入院行 CR RT 使 用达纳肝素 钠( 5 000 IU!0. 2 mL) 体外抗凝, 未见 过敏反 应, 12 月 26 日患 者再次 行 CRRT , 治疗前 2 h 使用无肝素透析, 2 h 后使用 达肝素钠 ( 5 000 IU!0. 2 mL ) 体外抗凝, 约 10 min 后 再次出 现相同不 适症状, 给予二羟丙茶 碱注射 液0. 25, iv, 盐酸 异丙嗪 注射液 12. 5 mg , im, 10 min 后症状缓解 。患者 80 岁高龄, 同时胸腔 积液, 如 采用腹 膜透析, 腹膜 置管需 手术, 未必 能耐受, 只能 维持血液透析, 而无 肝素 透析无 法长 期维持, 新 型的 枸橼酸 抗凝我院没有使用经验。为维持患者的透 析, 相 关医师及临 床药师查阅文献, 据文献有低分子肝 素过敏患者 肝素耐受的 报道[ 5] , 同时文献有个案报道肝 素过敏 患者口服 3 d 马来酸 氯苯那敏 4 mg d- 1 , 肝素 起始 量 50 I U , 4 d 之 内 即可 耐受 5 000 I U 肝素[6] , 此患 者 右股 静脉 置 管 处肝 素 封管 未 见过 敏, 鉴于马来酸氯苯那敏还可对抗过 敏反应所致 的毛细血管 扩张, 降低毛细血管 的通 透性, 缓解 支气 管平滑 肌收 缩所致 的喘息, 在征得患者 及家 属理解 并同 意的前 提下, 于 透析前 夜 12 月 28 日晚给予 马来酸氯苯那敏 4 mg, p o。12 月 29 日 上午 10!00 左右再次行 CRR T 时, 先用无肝素透析, 2 h 后试 用肝素抗凝。给予肝素 7~ 8 min 后 患者 出现 喘憋, 双 肺可 闻喘鸣 音, 心 率 82 次/ min, 律齐, 给 予二 羟 丙 茶 碱 注 射液 0. 25, iv , 盐酸异丙嗪12. 5 mg , im, 约 5 m in 后症状缓解, 双肺 喘鸣音消失, 症状较 前几次 轻, 维持 血透第 2 次 给予 肝素后 未见异常, 维 持至 透 析结 束。患 者 每 晚马 来 酸 氯苯 那 敏 4 mg, po , 透析前盐酸异丙嗪注 射液12. 5 mg, im, 2008 年 1 月 1
∀ ∀ 垂体后叶素由动物垂体后叶中提取, 含催产 素及加压素 2 种成分, 主要利用加压素作用于血管平滑肌, 使肺小动脉或 支气管动脉收缩, 有 助于 破裂血 管区 凝血、止血, 有# 内科止 血钳∃ 之称[ 1] 。近年 来, 有关于 垂体 后叶素 较严 重不 良反应 ( A DR) 的报道, 给患者造 成严重 后果, 而 其药品 说明 书无相 关不良反应的描述, 易被基层医院 临床医师所 忽视。为了解
日透析 未述 不 适, 停 用 盐 酸 异丙 嗪 注 射 液 1 月 3 日、5 日 CRR T 肝素抗凝未再 出现不 适。2008 年 1 月 7 日患 者双下
肢浮 肿基本消退, 左臂内瘘愈合良好, 右侧 股静脉置 管拔出, 病情稳定出院。
参考文献:
[ 1] ∀ 杨世杰. 药理学[ M ] . 北京: 人民卫生出版社, 2001: 375.