三苯氧胺

三苯氧胺的作用

1.三苯氧胺对子宫内膜的作用，三苯氧胺促进子宫内膜增生与其存在雌激素活性，体内代谢，靶细胞ER功能，受体后机制和细胞生长因子功能密切相关。因三苯氧胺并不影响子宫内膜17羟基类固醇脱氢酶（17HSD）活性，ER表达强度和子宫内膜出血模式，但可增高血浆雌二醇和LH水平，并延缓子宫内膜发育。

2.三苯氧胺耐药，三苯氧胺耐药性是一个尚未阐明临床药理学问题。雌激素受体阳性乳腺癌三苯氧胺耐药与内在遗传因素和耐药乳腺癌细胞亚株形成相关。另外，三苯氧胺耐药与雌激素受体相关，当治疗期间出现突变型ER表达时即呈现三苯氧胺耐药，因突变型 MRNA缺乏配基结合编码序列，由其编码的受体蛋白不能与三苯氧胺结合，而三苯氧胺代谢产物4-羟基三苯氧胺可激活耐药细胞株内ER转录，引起MTER过度表达和耐药性。

三苯氧胺引起雌激素靶细胞异常增生与以下机制相关：1.通过PKA/PKC通道促进ER原位磷酸化，呈现雌激素激动剂作用；2.激活ERE缺如基因和雌激素无反应基因；3.竞争性抑制C-erbB2和雌二醇诱发的磷酸化过程；

4.与肿瘤细胞亚株主动选择相关，因此治疗期间出现子宫内膜增生，内膜息肉，子宫内膜癌应立即停药。临床研究发现，当存在内源性雌激素分泌时，三苯氧胺呈现抗雌激素作用，而当缺乏内源性雌激素分泌时则呈现雌激素激动剂作用，因此，绝经前妇女应用三苯氧胺主要呈现抗雌激素作用与孕激素和雄激素的协同作用。绝经后妇女应用三苯氧胺应加强乳腺密度和子宫内膜厚度的检测。对绝经后妇女而言，三苯氧胺即可有抗肿瘤作用，其潜在雌激素作用也具有防治骨质疏松症和改善绝经综合征的作用。因此临床医师只要严格掌握指征和加强治疗学检测，三苯氧胺应用仍然是安全的。

3.新一代选择性雌激素受体调节剂的开发应用，临床观察表明，对三苯氧胺敏感性的抵抗性（TS和TR）乳腺癌和转移性乳腺癌对新一代SERM阿唑昔芬（20-50mg,LY353381）反应性和耐受性良好，不良反应轻微。由于20mg/d和50mg/d疗效相同，因此临床推荐剂量为20mg/d。