卡瑞利珠单抗治疗食管癌进展

PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制
PD-1/PD-L1的结合 抑制了T细胞的杀伤作用
阻断PD-1/PD-L1的结合 使T细胞识别并杀伤肿瘤细胞
PD-1抗体SHR-1210治疗晚期食管癌的安全性、有效性和生物标志物研究
30例剂量爬坡
剂 量 3例卡瑞利 爬 珠固定剂量 坡 60mg
25例卡瑞利珠 固定剂量 200mg
卡瑞利珠单抗 开启食管癌患者的新生
中国每年新发26万食管癌患者，是中国第六大新发肿瘤
中国新发肿瘤患者数（2014，万）
乳腺癌
28 肝癌
37
食管癌
26 (7%)
肠癌 37 41
胃癌
134 其他
78 肺癌
中国死亡肿瘤患者数（2014，万）
胃癌 29
肝癌 32
食管癌
19 (8%)
肠癌 18
63 肺癌
68 其他
二线方案组成原则： ✓ 一线用顺铂二线改为奈达铂/洛铂/奥沙利铂 ✓ 一线用氟尿嘧啶二线改为S-1/替加氟/卡培他滨 ✓ 一线用紫杉醇二线改为吉西他滨/长春瑞滨/伊立替康/多西紫杉醇 ✓ 不宜用铂类或紫衫患者二线可用吉西他滨、长春瑞滨、伊立替康、平阳霉素、博来
霉素等两药联合
中国食管癌患者PD-L1阳性率41.4%
国内指南无标准化疗方案，有效率低且耐受性差
• 食管癌的根治方法首选为手术治疗 • 对于晚期、复发、转移性的食管癌，应予以姑息性治疗，目前国内尚无公认的标准化疗方案
晚期复发转移性食管癌患者
ORR
mPFS
mOS
≥3级AE
一线：两联方案 • 紫衫+顺铂 • 5-FU+顺铂
二线：两联或单药方案 • 伊立替康+替吉奥 • 替吉奥或多西他赛或紫杉醇
多发远端1/3处 -
15%-30%
-
-
TP53、BRAF，CDKN2A、ARID1A、SMAD4和 ERBB2（与胃癌极为相似）PI3K/Akt/mTOR通路
Ref: 1) Smyth EC, et al. Nat Rev Dis Primers, 2017,3:17048. 2) Chen W et al. Chinese journal of cancer research, 2018, 30(1):1-12. 3) Bray F et al, CA: a cancer journal for clinicians, 2018, 0:1-31.
400mg （n=2）
Total （N=30）
1
来自百度文库
1（33.3%）8（32.0%） 0 9（30.0%）
2
1（33.3%）11（44.0%）2（100%）14（46.7%）
中国占全球发病及死亡病例一半
患者占比 危险因素 预后 多发部位 肿瘤生长/转移 HER2阳性情况 （2%-45%） PD-L1表达
淋巴细胞浸润情况
基因突变谱
食管鳞癌 （ESCC） ～90%
环境因素、饮食习惯 差
50% 食管中段 多发生淋巴结转移，局部外侵明显
5%-13% （不推荐检测）
高表达预示ICI可能获益 间质中CD3+、CD8+、Foxp3+ Treg、 GrB+
一线常用方案：以铂类为主 ✓ 顺铂 + 氟尿嘧啶 ✓ 顺铂 + 亚叶酸钙/氟尿嘧啶 ✓ 顺铂 + 紫杉醇 ✓ 达奈铂 +氟尿嘧啶/替加氟/卡培他滨 ✓ 顺铂/达奈铂 + 伊立替康
食管癌规范化诊疗指南
38-42%
6.5-7.8m
12.7-13.5m
48%-50%
5-28%
1.8-3.9m
5.3-7m
22-53%
• Data Source: Chen et al. 2014 annual report of cancer in China
中国食管癌以鳞癌为主，占90%以上
➢ 以鳞癌为主，占90%以上； ➢ 鳞癌主要发生于胸中段食管
亚洲 欧洲 非洲 美洲
➢ 以腺癌为主，占50%以上；
➢ 腺癌主要发生于下段食管，肥 胖是其主要高危因素
T细胞明显多于癌巢 TP53、NFE2L2、MLL2、ZNF750、NOTCH1， TGFBR2突变，ERCC1, MGMT, PTEN, RRM1, TLE3, TOPO1 和 EGFR 表达水平高（与其他鳞癌疾病较为
相似）PI3K/Akt/mTOR通路
食管腺癌 （EAC） ～9%
反流性食管炎，巴雷特氏食管 较好
2（6.7%）
2（66.7%）24（96.0%）1（50%） 27（90.0%） 1（33.3%）1（4.0%） 1（50%） 3（10.0%）
2（66.7%）13（52.0%）0
15（50.0%）
1（33.3%）11（44.0%）2（100%）14（46.7%）
0
1（4.0%） 0
1（3.3%）
60mg 200mg （n=3） （n=25） 接受过系统治疗的
（n=3） （n=25） （n=2） （N=30）
中位数 范围 性别
男 女 ECOG评分 0 1 病理分级 良好或中等的 分化的 低分化的 未知的
63 54-65
61 48-75
65 65-65
63 48-75
2（66.7%）24（96.0%）2（100%）28（93.3%）
1（33.3%）1（4.0%） 0
可耐受
Clinical Cancer Research，January 22, 2018; DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2439
PD-1抗体SHR-1210治疗晚期食管癌的安全性、有效性和生物标志物研究
入组患者为二线及以上食管癌患者
年龄
60mg
200mg 400mg Total
2例卡瑞利 珠400mg
首次用药后间歇4w，后续用药q2w
主要研究终点：安全性 次要研究终点：ORR、PFS、生物标志物
关键入组标准： • 年龄18-75岁 • 组织学或细胞学确诊，转移
性或局部复发食管癌 • ECOG评分0-1分 • 根据RECIST1.1标准至少1个
可测量病灶 • 至少1线系统治疗后进展或不
➢ 对中国和日本1,350 食管鳞状细胞癌患者行ICH，559 患者PD-L1过表达，PD-L1 阳性率41.4%；
➢ PD-L1 的过表达与较差的总生存期存在一定的趋势，相关性,提示 PD-L1可能是 ESCC 的不良预后预测指标。
ICH:免疫组化
Qu HX, Zhao LP, Zhan SH, et al. J Thorac Dis,2016,8 (11):3197-3204