正交试验优选复方磺胺嘧啶分散片的处方及制备工艺(论文)

表 猿摇 正交试验结果表
序号
云员 云圆 云猿 云源 云缘 云远 云苑 云愿 云怨 砸员 砸圆 砸猿 极差（ 砸）
粤 员 员 员 圆 圆 圆 猿 猿 猿 苑园援 远员 远园援 愿圆 缘苑援 圆园 员猿援 源员
因素
月
悦
员
员
圆
圆
猿
猿
员
圆
圆
猿
猿
员
员
猿
圆
员
猿
圆
远源援 愿缘 远猿援 源园
缘怨援 源愿 缘愿援 怨苑
员 跃 猿 跃 圆；表 源 方差分析结果显示各因素差异均
无统 计 学 意 义（ 孕 跃 园援 园缘 ），故 最 佳 处 方 为 粤员 月员 悦猿 阅员 。
表 圆摇 正交试验因素水平表
因素
员 圆 猿
粤（ 豫 ） 圆缘 猿缘 源缘
水平
月（ 豫 ）
悦（ 豫 ）
员
远
猿
愿
缘
员园
阅（ 憎 辕 增） 园援 员 园援 圆 园援 猿
片，按照《 中国药典》圆园员园 年版二部附录Ⅹ悦 溶出度
试验第三法，以 怨园园 皂造 盐酸（怨→员 园园园）溶液为溶出 介质，水浴温度（猿苑 依 园援 缘益 ），转速为 缘园 则·皂蚤灶 原 员 ，
分别于 缘，员园，圆园，猿园，源园，缘园 皂蚤灶 取样 缘 皂造，同时补加
等温度的空白溶出介质 缘 皂造，用园援 源缘 μ皂的微孔滤 膜过滤，取续滤液，测定其浓度，计算 猿 批样品平均
按优选工艺进行 猿 批试验。结果压片时出现松
片现象，故增大吐温 愿园 浓度，改用园援 圆豫 吐温 愿园，即
工艺为 粤员 月员 悦猿 阅圆 。结果复方磺胺嘧啶分散片平均 溶出度为 苑苑豫 ，分散均 匀 性 和 重 量 差 异 均 符 合 规
定。
圆援 缘摇 与原胶囊剂溶出度比较
取样品（ 批号：圆园园怨园猿园员），取磺胺嘧啶分散片 远
根据预试结果，确定影响分散片质量的主要因 素有：填充剂 酝悦悦 的用量（ 粤）、崩解剂 蕴鄄匀孕悦 的用 量（ 月）、悦酝悦鄄晕葬 的用量（ 悦）和黏合剂吐温 愿园 的浓 度（ 阅）。采用正交设计法按 蕴（怨 猿源 ）正交表设计试 验，因素水平见表 圆。以 缘园 皂蚤灶 磺胺嘧啶的水中累 积溶出百分率为指标进行评价，确定最佳处方。结 果极差 砸 反映各因素对指标影响的程度，砸 越大， 影响程度越大，表 猿 中极差 砸 值大小显示 粤 跃 悦 跃 月 跃 阅，由表 猿 数据可知，填充剂的用量是影响分散 片溶出度的主要因素，崩解剂为次要因素，各因素水 平为 粤：员 跃 圆 跃 猿；月：员 跃 猿 跃 圆；悦：猿 跃 员 跃 圆；阅：
浓度，绘制溶出曲线。另取消炎灵胶囊，按上述条件
分别于 缘，员园，圆园，猿园，源园，缘园 皂蚤灶 取样，测定其浓度，
绘制溶出曲线。结果见图 员。
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万方数据
中国药师摇 摇 圆园员猿 年第 员远 卷第 猿 期摇 摇 悦澡蚤灶葬 孕澡葬则皂葬糟蚤泽贼 圆园员猿，灾燥造援 员远摇 晕燥援 猿
中国药师摇 摇 圆园员猿 年第 员远 卷第 猿 期摇 摇 悦澡蚤灶葬 孕澡葬则皂葬糟蚤泽贼 圆园员猿，灾燥造援 员远摇 晕燥援 猿
正交试验优选复方磺胺嘧啶分散片的处方及制备工艺
柯艳摇 郝新才摇 朱建成摇 常明泉摇 杜士明摇 （湖北医药学院附属太和医院摇 湖北十堰 源源圆园园园）
摘摇 要摇 目的：制备复方磺胺嘧啶分散片并考察处方、工艺的稳定性。方法：以溶出度为指标，采用正交设计法优选最佳处 方，通过初步稳定性试验考察该制剂的质量。结果：以最佳处方制得分散片在 远园 泽 内完全崩解，分散均匀度测定能通过 圆 号 筛网，体外溶出度优于胶囊剂，初步稳定性显示制剂质量稳定。结论：自制复方磺胺嘧啶分散片处方合理，制备工艺稳定，为 大生产提供了依据。 关键词摇 磺胺嘧啶；分散片；正交试验；制备工艺 中图分类号：砸怨源源援 源摇 摇 文献标识码：粤摇 摇 文章编号：员园园愿鄄园源怨载（圆园员猿）园猿鄄园猿缘苑鄄园源
磺胺嘧啶分散片（ 自制，批号见表 缘），磺胺嘧啶 原料（ 上海厚诚精细化工厂，批号：圆园园怨园员园怨），磺胺
嘧啶 对 照 品（ 中 国 食 品 药 品 检 定 研 究 院，批 号： 员员园苑缘猿鄄圆园园怨园愿），冰片（ 上海厚诚精细化工厂，批号： 圆园园怨园猿园员）；微晶纤维素（ 酝悦悦，上海厚诚精细化工 厂，批 号：圆园园怨园员园怨 ），低 取 代 羟 丙 基 纤 维 素（ 蕴鄄 匀孕悦，批 号：圆园园怨园员园怨 ），交 联 聚 维 酮（ 孕灾孕孕，批 号： 圆园园怨园员园怨 ），羧 甲 基 淀 粉 钠（ 悦酝悦鄄晕葬，批 号： 圆园园怨园员园怨），吐温 愿园（ 大连试剂有限公司）；甲醇（ 色 谱纯，山东 禹 王 化 工 厂 ），其 余 试 剂 均 为 分 析 纯，水 为纯化水。 圆摇 方法与结果 圆援 员摇 复方磺胺嘧啶分散片的制备
远源援 圆怨 远远援 圆苑
缘援 猿苑 苑援 圆愿
阅 员 圆 猿 猿 员 圆 圆 猿 员 远源援 远苑 缘怨援 愿源 远源援 员圆 源援 愿苑
缘园 皂蚤灶 内累积 溶出度（ 豫 ）
苑源援 怨园 远园援 圆苑 苑远援 远苑 远园援 员猿 远圆援 远员 缘怨援 苑猿 缘怨援 缘猿 缘缘援 缘远 缘远援 缘员
摇 摇 消炎灵胶囊［ 鄂药制字（圆园园园）第 郧载园员鄄园苑怨］是 本院院内制剂，由磺胺嘧啶和冰片组成的胶囊剂，在 临床上用于治疗细菌性阴道炎。由于磺胺嘧啶和冰 片疏水性较强，胶囊剂药物溶出速度和溶解度较差， 影响了该药生物利用度。分散片遇水能迅速崩解并 分散均匀，能提高药物的溶出速度。为此，根据文献 资料［员 耀 猿］，本文对该制剂进行改进，制备成复方磺胺 嘧啶分散片，并考察了其质量和初步稳定性，比较了 该剂型与原剂型的溶出度，以保证制剂的临床疗效。 员摇 材料与仪器 员援 员摇 仪器
根据分散片崩解、分散细度特殊要求，对处方中 填充剂、崩解剂和黏合剂进行了筛选。
基金项目：湖北医药学院研究生启动基金资助项目（ 编号：圆园园苑匝阅允猿） 通讯作者：郝新才摇 栽藻造：员猿苑圆园圆猿员远猿园摇 耘 原 皂葬蚤造：澡曾糟赃泽皂蚤造藻岳 员远猿援 糟燥皂
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万方数据
憎憎憎援 扎早赠泽援 燥则早摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 研究报告摇
取磺胺嘧啶、冰片、微晶纤维素、低取代羟丙基 纤维素、羧甲基纤维素钠，研成细粉，过 员园园 目筛，混 合均匀，以园援 圆豫 吐温 愿园 水溶液（ 憎 辕 增）为黏合剂，过 员愿 目筛制粒，在 缘园益 的条件下干燥，过 员远 目筛整 粒，加入适量羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁，混匀，压 片，即得。 圆援 圆摇 复方磺胺嘧啶分散片最佳处方筛选
在砸阅远鄄粤 型药物智能溶出度仪（ 上海黄海药检 仪器厂）；悦杂圆圆月 脆碎度测定仪（ 天津创兴电子设备 制造有限公司）；怎造蚤贼酝葬贼藻猿园园园 高效液相色谱仪；栽阅孕 型单冲压片机；悦匝载圆缘鄄园远 型超声波清洗器（圆缘园 宰， 源园 噪匀扎，上海必能信超声有限公司），栽粤圆园园源 型分析 天平（ 上海仪器制造厂）。 员援 圆摇 试药
圆援 圆援 员摇 填充剂的选择摇 固定处方中崩解剂、黏合剂 的种类 和 用 量，固 定 压 片 压 力（ 片 剂 硬 度 为 缘 耀 远 噪早），以崩解时限和 猿园 皂蚤灶 的累积溶出度为评价指 标，按“圆援 员”项下方法操作，分别考察淀粉、乳糖、微 晶纤维素作填充剂时对片剂质量的影响，结果见表 员。由表 员 结果可知，选用微晶纤维素作填充剂时， 片剂成型好，表 面 美 观，崩 解 度 和 溶 出 度 均 符 合 要 求，因此选择微晶纤维素为填充剂。
表 员摇 填充剂选择结果
填充剂 崩解剂
黏合剂
片剂外观
累积溶 出度（ 豫 ）
崩解时 限（ 皂蚤灶）
淀粉 悦酝悦鄄晕葬
园援 圆豫
白色、
吐温 愿园 表面粗糙
缘愿
猿援 园
乳糖 悦酝悦鄄晕葬
园援 圆豫
白色、
吐温 愿园 表面光亮
远缘
圆援 员
酝悦悦 悦酝悦鄄晕葬
园援 圆豫
白色、
吐温 愿园 表面光滑wk.baidu.com
远愿
员援 远
圆援 圆援 圆摇 崩解剂选择摇 固定处方中填充剂微晶纤维 素和黏合剂园援 圆豫 吐温 愿园 的用量，固定压片压力（ 片 剂硬度为 缘 耀 远 噪早），以崩解时限和 猿园 皂蚤灶 的累积溶 出度为评价指标，按“圆援 员”项下方法操作，分别考察 崩解剂的种类、用量对片剂质量的影响。结果单独 采用一种崩解剂，崩解效果不理想，两种崩解剂联合 应用，崩解时限有明显变化。酝悦悦 与 孕灾孕孕、孕灾孕孕 与 悦酝悦鄄晕葬、蕴鄄匀孕悦 与 悦酝悦鄄晕葬 联合应用崩解和溶 出的效果均较好，但 蕴鄄匀孕悦 与 悦酝悦鄄晕葬 价格便宜， 从生产成本方面 考 虑，本 试 验 选 择 价 廉 易 得 的 蕴鄄 匀孕悦 与 悦酝悦鄄晕葬 为崩解剂。崩解剂的加入方法对分 散片的崩解时限和溶出度均有影响，本试验分别采 用崩解剂内加法和内、外各加 缘园豫 的方法压片，崩 解时间分别为 远园 泽 和 缘园 泽，故崩解剂采用内外加法。 圆援 圆援 猿摇 黏合剂的选择摇 在主药、填充剂和崩解剂等 不变的情况下，分别考察了水、无水乙醇、吐温 愿园 水 溶液做黏合剂。结果表明用吐温 愿园 做黏合剂，片剂 硬度、崩解时间都很理想，故选用吐温 愿园 做黏合剂。 圆援 猿摇 正交试验
韵责贼蚤皂蚤扎葬贼蚤燥灶 燥枣 云燥则皂怎造葬 葬灶凿 孕则藻责葬则葬贼蚤燥灶 孕则燥糟藻泽泽 燥枣 悦燥皂责燥怎灶凿 杂怎造枣葬凿蚤葬扎蚤灶藻 阅蚤泽责藻则泽蚤遭造藻 栽葬遭造藻贼泽 遭赠 韵则鄄 贼澡燥早燥灶葬造 耘曾责藻则蚤皂藻灶贼
运藻 再葬灶 ，匀葬燥 载蚤灶糟葬蚤 ，在澡怎 允蚤葬灶糟澡藻灶早 ，悦澡葬灶早 酝蚤灶早择怎葬灶 ，阅怎 杂澡蚤皂蚤灶早（ 栽葬蚤澡藻 匀燥泽责蚤贼葬造 粤枣枣蚤造蚤葬贼藻凿 贼燥 匀怎遭藻蚤 哉灶蚤增藻则泽蚤贼赠 燥枣 酝藻凿蚤糟蚤灶藻， 匀怎遭藻蚤 杂澡蚤赠葬灶 源源圆园园园，悦澡蚤灶葬） 粤月杂栽砸粤悦栽摇 韵遭躁藻糟贼蚤增藻：栽燥 责则藻责葬则藻 糟燥皂责燥怎灶凿 泽怎造枣葬凿蚤葬扎蚤灶藻 凿蚤泽责藻则泽蚤遭造藻 贼葬遭造藻贼泽 葬灶凿 泽贼怎凿赠 贼澡藻 泽贼葬遭蚤造蚤贼赠 燥枣 贼澡藻 枣燥则皂怎造葬 葬灶凿 责则藻责葬则葬贼蚤燥灶 责则燥糟藻泽泽援 酝藻贼澡燥凿：栽澡藻 燥责贼蚤皂葬造 枣燥则皂怎造葬 憎葬泽 泽糟则藻藻灶藻凿 遭赠 燥则贼澡燥早燥灶葬造 藻曾责藻则蚤皂藻灶贼 怎泽蚤灶早 凿蚤泽泽燥造怎贼蚤燥灶 则葬贼藻 葬泽 贼澡藻 蚤灶凿藻曾援 栽澡藻 择怎葬造蚤贼赠 燥枣 糟燥皂鄄 责燥怎灶凿 泽怎造枣葬凿蚤葬扎蚤灶藻 凿蚤泽责藻则泽蚤遭造藻 贼葬遭造藻贼泽 憎葬泽 藻增葬造怎葬贼藻凿 遭赠 贼澡藻 责则藻造蚤皂蚤灶葬则赠 泽贼葬遭蚤造蚤贼赠 贼藻泽贼援 砸藻泽怎造贼：栽澡藻 凿蚤泽蚤灶贼藻早则葬贼蚤燥灶 贼蚤皂藻 燥枣 贼澡藻 凿蚤泽责藻则泽蚤遭造藻 贼葬遭造藻贼泽 憎葬泽 蚤灶 远园 泽藻糟燥灶凿泽 葬灶凿 糟燥怎造凿 责葬泽泽 贼澡则燥怎早澡 晕燥援 圆 泽蚤藻增藻援 栽澡藻 凿蚤泽泽燥造怎贼蚤燥灶 则葬贼藻 燥枣 贼澡藻 凿蚤泽责藻则泽蚤遭造藻 贼葬遭造藻贼泽 憎葬泽 皂怎糟澡 遭藻贼贼藻则 贼澡葬灶 贼澡葬贼 燥枣 贼澡藻 糟葬责泽怎造藻泽，葬灶凿 贼澡藻 择怎葬造蚤贼赠 燥枣 贼澡藻 凿蚤泽责藻则泽蚤遭造藻 贼葬遭造藻贼泽 憎葬泽 责则燥皂蚤泽蚤灶早 蚤灶 贼澡藻 泽贼葬遭蚤造蚤贼赠 贼藻泽贼援 悦燥灶糟造怎泽蚤燥灶：栽澡藻 枣燥则皂怎造葬 泽糟则藻藻灶藻凿 燥怎贼 枣燥则 糟燥皂责燥怎灶凿 泽怎造枣葬凿蚤葬扎蚤灶藻 凿蚤泽责藻则泽蚤遭造藻 贼葬遭造藻贼泽 蚤泽 则藻葬泽燥灶葬遭造藻 葬灶凿 泽贼葬遭造藻，葬灶凿 泽怎蚤贼葬遭造藻 枣燥则 贼澡藻 皂葬泽泽 责则燥凿怎糟贼蚤燥灶援 运耘再 宰韵砸阅杂摇 杂怎造枣葬凿蚤葬扎蚤灶藻；阅蚤泽责藻则泽蚤遭造藻 贼葬遭造藻贼泽；韵则贼澡燥早燥灶葬造 凿藻泽蚤早灶；孕则藻责葬则葬贼蚤燥灶 责则燥糟藻泽泽
表 源摇 方差分析表
误差来源
杂杂
枣
杂
云
孕
粤
圆愿远援 圆远
圆
员源猿援 员猿
苑援 圆远 跃 园援 园缘
月
源远援 园园
圆
圆猿
员援 员远 跃 园援 园缘
悦
愿圆援 源员
圆
源员援 圆员
圆援 园怨 跃 园援 园缘
阅（ 误差） 猿怨援 源源
圆
员怨援 苑圆
员
摇 注：云园援 园（缘 圆，圆）越 员怨。
圆援 源摇 验证试验