2013硬皮病

2013年ACR/EULAR系统性硬化分类标准评析

杨雪1, 4,5 王久存2,4,5吴文育3,4,5邹和建1,4,5

（1.复旦大学附属华山医院风湿科； 2.复旦大学生命科学学院； 3.复旦大学附属华山医院皮肤科；

4.复旦大学风湿、免疫、过敏性疾病研究中心

5. 国际硬皮病临床与科研协作网（InSCAR）上海200040）

The comments for the 2013 Classification Criteria of Systemic Sclerosis YANG Xue WANG Jiucun WU Wenyu ZOU Hejian

(1.Department of Rheumatology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 20040

2. State Key Laboratory of Genetic Engineering, Institute of Genetics, School of Life Science, Fudan University, Shanghai 200433

3. Department of Dermatology, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040

4. Institute of Rheumatology, Immunology and Allergy, Fudan University, Shanghai 20040）

5. International network for scleroderma clinical care and research, InSCAR) Abstract: The 1980 American College of Rheumatology(ACR) classification criteria for systemic sclerosis(SSc) lack sensitivity for early SSc and limited cutaneous SSc, there are some shortage

in clinical classification of disease. The joint committee of the ACR and the European League Against Rheumatism (EULAR) using consensus methods, candidate items were arranged in a multicriteria additive point system with a threshold to classify cases as SSc. The classification system was reduced by clustering items and simplifying weights, and combined the system with the experts opinion, and tested the specificity and sensitivity of new classification system. The new classification system including 1 sufficient criterion and 7 additive items apply, and according to the occurance proportion in disease to get the weight of items. Then add the weight to get a scores, the patients who scoring≥9 were considered SSc, whereas cases scoring ≤9 were regarded as not being SSc or were controversial. Compared with the 1980 ACR preliminary criteria, The ACR/EULAR classification criteria for SSc have more performed better than the 1980 ACR criteria in terms of both sensitivity and specificity for SSc, the ACR/EULAR classification criteria should be widely used in clinincal.

摘要：1980年美国风湿病学会（ACR）系统性硬化（Systemic sclerosis, SSc）的分类标准对于早期的SSc和局限性皮肤型SSc缺乏敏感性，在疾病的临床分类中存在一定的不足。2013年，ACR（美国风湿病学会）/EULAR（欧洲抗风湿联盟）专家组通过“一致性”研究的方法，聚类和简化新的分类系统，并将新分类系统和临床专家意见结合，反复验证新系统的特异性和敏感性。新的分类标准包括1个充分条件和7个备选条件，并根据每个条件在疾病发生中的比重附加分值，通过累计相应条件的得分，≥9分的患者为SSc。通过与1980年ACR 的标准相比较，2013年ACR/EULAR的新标准具有更高的特异性和敏感性，明显优于1980年的分类标准，可广泛应用于临床。

简介

系统性硬化（SSc，硬皮病）是一种具有多重临床表现的自身免疫病，其病理主要有3个显著的特征：小血管病变、自身抗体产生及成纤维细胞功能失调导致的细胞外基质的大量沉积[1]。SSc的临床特点和预后各不相同，大部分的患者可出现皮肤增厚和不同的内脏器官累及。目前SSc一般分为：局限性皮肤型SSc，弥漫性皮肤型SSc和没有皮肤累及的SSc[1]。因其临床表现的多样性，SSc缺乏明确的诊断性实验来予以确诊[2-6]。疾病的分类标准虽然不等同于诊断标准，但往往能反映用于疾病诊断的一系列条件，且更加规范化，其涉及范围小于临床诊断的内容[7]，分类标准对于确诊疾病及对患者进一步的系统研究具有重要的意义。

目前广泛应用于临床的1980年ACR标准，由于制定时主要依据病程较长的SSc患者，对于早期的SSc和大约20%局限性皮肤型SSc的患者未被纳入诊断标准和临床研究之内，因此存在一定的不足[1,8,9,10]。随着人们对SSc的进一步研究，SSc相关的自身抗体和特征性的甲壁毛细血管变化与SSc的相关性也越来越被人们认识和重视[11-17]。1988年LeRoy等提

出新的诊断标准将自身抗体和毛细血管镜检查结果包含在内，突出了两种主要SSc亚类之间的区别[11]。2001年，LeRoy/Medsger共同修订的SSc的分类标准，运用甲皱毛细血管镜和SSc相关的自身抗体[6]，使得标准能涵盖早期的SSc，提高了标准的敏感性[9,18]。

2013年，ACR/EULAR专家组提出议案，共同制定了一个新的SSc分类标准。这个分类标准的目的1）覆盖更大范围的SSc，包括早期SSc；2）包含血管的、免疫的和纤维化的指标；3）在日常临床实践中简易可行；4）在临床实践中，可依据标准进行诊断。这些标准有望被广泛用于SSc的临床、科研及药物研究。通过新标准的建立，用于临床SSc的诊断，并提高分类标准的敏感性和特异性。

方法：

概述：通过专家对已有的数据库中的SSc病例和对照组进行临床判断，重复验证和调整，设定诊断标准中的候选项目并分配初步的权重值[19-21]；（2）项目产生和精简：初步产生的168个候选指标通过2轮的德尔菲分析法进行验证，一个第3轮德尔菲分析和面对面的共识会，通过名义群体法精简至23项[19]。通过对数据库中随机样本（SSc（n=783）和与SSc 疾病相似的对照组（n=1071））进行验证，明确候选指标具有较好的区别性[20]；（3）项目的精简和比重的设置：采用多重决策分析分类系统草案，8位专家（4位欧洲、4位美国）达成了共识，进一步的精简23个备选项，通过相似症状的对比和归类，专家反复投票和讨论对候选项进行排名和分配初步的权重[21]；（4）初期的阈值确定：22位SSc专家通过系统草案对45例SSc病例进行分析，通过专家认定和评分系统提供的分值排名进行验证，得到了确诊SSc的初级阈值；（5）减量和重复变化的检测：通过13个北美SSc中心和10个欧洲SSc中心368个SSc患者（医生确诊且一半患者病程≤2年）和237个硬皮病样疾病的对照病人，从中随机抽取100个SSc病人和100个对照患者（北美和欧洲来源病例各占50%）形成推导样本，其余的268个患者和137个对照形成验证样本。使用推导样本简化评分系

统中低频率的和多余的项目，聚合类似的项目，得到项目的权重。并通过SSc病例和对照组病例进行验证。同时，通过临床专家对38例临床疑难病例的验证，将评分系统和参考标准进一步匹配；（6）确认：分别使用1980年的ACR标准[3]、2001年LeRoy /Medsger标准[6]和2013年新的标准计算出不同样本及38例临床疑难病例的敏感性和特异性。

结果

分类标准草案：“双手的手指皮肤增厚并延伸到邻近的掌指关节”，是诊断SSc的充分条件。此外，患者“皮肤增厚局限于手指”则不被认为是SSc。一些比重相对较低的指标被删除，而一些相似的指标则被合并（如：指尖的病灶包括溃疡和点状的瘢痕；肺脏的累及包括肺间质疾病和肺动脉高压）。通过指标相关性的分析和整合，分类标准中指标的数量从23个减少至14个，且所有的指标都标识出了权重。这14个指标及相应的权重如下：双侧的手指皮肤增厚（指端硬化）（远端到一个近端的指间关节受累为14分，全部手指受累为22分），手指肿胀（5分），指尖病灶（指尖凹陷16分，指端溃疡9分），手指屈曲挛缩（16分）毛细血管扩张（10分），异常的甲壁毛细血管（10分），钙质沉着（12分），雷诺现象（13分），肌腱或滑囊摩擦症（21分），间质性肺疾病/肺纤维化（14分），肺动脉高压（12分），硬皮病肾危象（11分），食管扩张（7分），及SSc相关的自身抗体（15分，如抗着丝点抗体阳性，抗核抗体为抗着丝点型，抗拓扑异构酶I（又称为抗Scl-70）阳性或抗RNA聚合酶III抗体阳性）。最初的阈值确认比较评分系统和大部分专家（≥75%）诊断的结果，提示累计分值＞55（1例除外）可分类为SSc，大部分的专家（≥88%）认为累及分值＜40的不考虑SSc诊断。对分值在40-55之间的病例有不同的观点。因此，推导得出最初的阈值应该是≥56。

减量和重复变化的测试草案在推导样本中保持敏感性和特异性的基础上，进一步的将评分系统中的14个指标简化为9个。被删除的指标包括“手指的屈曲挛缩，钙质沉着，肌腱或法氏囊摩擦症，肾危象和食管扩张”。“手指肿胀和指端硬化”被归类到一个项目中，“肺动脉

高压和间质性肺疾病”也被归类到一个指标中，评分系统中最终简化为7个指标。在推导样

本中，包含7个指标的分类标准其敏感性和特异性分别达到了0.93和0.94。通过每个权重除

以5并以四舍五入得到最接近的整数，简化后的评分系统阈值为9，敏感性和特异性分别达

到了0.97和0.88。此外，为了进一步的提高分类标准的特异性，增加了一个排他性的标准：当其他一种诊断能更好的解释患者所表现出的临床症状时，则不应该被归类为SSc。

SSc的分类标准（见表一）

表1.ACR/ELAR版系统性硬皮病分类标准

指标子指标权重/得分双手手指皮肤增厚并延伸至邻近的掌指关节近端

（充分条件）

- 9

手指皮肤增厚（只计数较高的分值）手指肿胀 2

指端硬化（离掌指关节较远但离指间

关节较近）

指尖病变（只计数较高的分值）指尖溃疡 2

指尖点状瘢痕 3

毛细血管扩张- 2

甲壁毛细血管异常- 2

肺动脉高压和/或间质性肺疾病（最高分值2分）肺动脉高压 2

间质性肺疾病 2

雷诺现象- 3

SSc相关的自身抗体（抗着丝点抗体，抗拓扑异构酶I抗体 [抗Scl-70]，抗RNA聚合酶III）（最高分值3分）抗着丝点抗体 3 抗拓扑异构酶I抗体 3 抗RNA聚合酶III 3

*这些标准适用于任何一个考虑纳入SSc研究的患者。但该标准不适用于局限性的手指皮肤增厚的患者或临床表现能被硬皮病样疾病解释的患者（肾硬化性纤维化，硬斑病，嗜酸性粒细胞筋膜炎，糖尿病相关的硬肿病，硬化性粘液性水肿，硬化性肌痛，卟啉病，苔藓，移植物抗宿主反应，糖尿病性手关节病变）

?总分值由每一个分类中的最高比重（分值）相加而成，总分≥9分的患者被分类为SSc。

这个表格显示了分类SSc的1个充分条件，2个排他性的标准，和7个通过合并阈值进行SSc 分类的指标。

如果一个患者有双侧手指皮肤增厚并扩展到邻近的掌指关节，分类系统给这一指标单独9分，单凭这个指标就能诊断SSc而无需系统中其他指标的分值累积。此外，这个分值系统将临床症状“阳性”累计计分，指标包括手指皮肤增厚、指端损伤、毛细血管扩张、异常的甲壁毛细血管、肺动脉高压和/或间质性肺疾病、雷诺现象及SSc相关的自身抗体。而包含2

个或2个以上临床表现的指标，则按其中较高的分值进行累计。（例如，手指皮肤增厚的项目中，如果患者有2个临床表现，如手指肿胀（2分）和指端硬化（4分），那么这个项目的总分就是4）。评分系统最高分值为19分，当患者评分≥9分时可被分类为SSc 。标准中对指标的定义见表2。

表2 ACR/EULAR 版SSc 分类标准中各指标及子指标的定义

表3比较了SSc 不同标准的灵敏性和特异性差别

表3 2013年SSc 分类标准与以往硬皮病分类标准在整体性和对早期SSc 分类的灵敏性和特异性*

推导样本（n=200) 验证样本(n=405) 验证样本，病程≤3年（n=100) 灵敏性特异性灵敏性特异性灵敏性特异性（95%CI ）（95%CI ）（95%CI ）（95%CI ）（95%CI ）（95%CI ） 1980ACR SSc 标准 0.80 (0.72–0.87) 0.77 (0.68–0.84) 0.75 (0.70–0.80) 0.72 (0.64–0.79) 0.75 (0.70–0.80) 0.72 (0.63–0.79) 2001 LeRoy/Medsger 0.76 (0.68–0.84) 0.69 (0.68–0.84) 0.75 (0.70–0.80) 0.78 (0.70–0.85) 0.80 (0.69–0.88) 0.76 (0.53–0.92) SSc 标准

项目

定义皮肤硬化

非损害及创伤后疤痕形成导致的皮肤增厚或硬化等手指肿胀手指肿胀——一种弥漫性的，手指软组织非凹陷性的增加，延伸超出正常关节囊的范围。正常

的手指与指骨和关节结构的轮廓一样呈锥形，越到远端其组织越少。肿胀的手指正常轮廓消失，

且应除外如手指炎症等其他原因导致的肿胀。

指尖溃疡或凹陷性

瘢痕除外创伤导致的指间关节近端或远端的溃疡或瘢痕。手指的凹陷性瘢痕是由于缺血，应排除创伤或外界因素导致的指尖凹陷。毛细血管扩张毛细血管扩张是表面血管扩张时产生的可见斑点,受压时消失，减压时又缓慢再灌注。硬皮病样

疾病中毛细血管的扩张呈环状，形状规则，常出现在手上、嘴唇、口腔内，和/或大片状的毛细

血管扩张。可与中心动脉上迅速聚集的蜘蛛痣及扩张的表面血管相区别。

符合SSc 的异常甲

壁毛细血管表现伴有或不伴甲壁毛细血管周围出血毛细血管的扩张和/或毛细血管缺失。也可发生在表皮。肺动脉高压

由右心导管插入术确诊肺动脉高压。肺间质疾病由高分辨率CT 或胸片确诊的肺纤维化,在双肺的基底部最为明显，或听诊到“Velcro ”爆裂声，

除外如充血性心力衰竭等原因。

雷诺现象自我报告或医生报告,手指至少有两个阶段的颜色变化，脚趾苍白、发绀，和/或在受寒或情绪

激动时发生反应性充血；苍白最常见于第一个阶段。

2013 ACR/EULAR 0.95 (0.90–0.98) 0.93 (0.86–0.97) 0.91 (0.87–0.94) 0.92 (0.86–0.96) 0.91 (0.83–0.96) 0.90 (0.70–0.99) SSc标准

同时，通过38个疑难病例来验证2013年分类标准和专家观点（n=16）的一致性，评分

中所有积分≥9的病例都被认为是SSc，分值＜9的病例被认为不是SSc或是存在争议。同时，

与1980年ACR标准相比，新的分类系统具有更好的包容性，在疾病的初期（≤诊断后3年内）

就有较好的表现。

讨论

2013年ACR/EULAR分类系统包含了SSc疾病的3个典型临床表现：皮肤和/或内脏器官

纤维化，出现明确的自身抗体，血管病变。涵盖了1980年ACR标准的4个典型表现（近端掌

指关节皮肤硬化，指端硬化，指端的凹陷疤痕，和双肺基底部的纤维化）[3]，同样2001年

LeRoy/Medsger标准（雷诺现象，自身抗体，甲壁毛细血管病变，皮肤纤维化）也被包括

其中[6]。

新的分类系统中主要包含的特异性血清抗体包括抗拓扑异构酶I抗体（抗Scl-70），抗着

丝点抗体，和抗RNA聚合酶III[15,23]。同时，新的标准也认识到了甲壁毛细血管在SSc诊断中

的价值[14,15]。而对肺动脉高压的诊断需要通过右心导管检查来加以明确。

在新标准中，所有项目都来源于日常临床实践中。而一些经典的SSc的特殊临床表现：

如钙质沉着，手指屈曲挛缩，肌腱和法氏囊摩擦，肾危象，食管扩张和吞咽困难等因发病率

低而未被纳入分类标准[20]。尽管新标准的纳入指标精简了，但诊断的敏感性反而增加。

SSc新标准的修订过程延续了ACR/EULAR的推荐和指南，包括1）在标准制定过程中

临床专家和临床流行病学专家密切合作；2）评估每个候选项目的心理特性；3）测试样本

的描述（患者和对照组的来源）等[7,24]。标准制定过程的不同阶段都取得了专家意见和数据

处理方法的平衡以及避免了推理的循环（当提出标准和提供病案或相似的患者是同一专家时

产生的一种偏差）[25]。2013年SSc标准未在北美和欧洲不同的种族中被验证，仍需要进一

步的研究。

结论

ACR/EULAR版的分类标准在灵敏度和特异度上都优于1980年ACR的分类标准。具有更广泛的临床意义。

评析

作为临床常见的自身免疫病，SSc的分类标准具有非常重要的临床实用价值和科学研究价值。而1980年标准因对早期的SSc和局限性皮肤型SSc缺乏敏感性，在疾病的临床分类中存在一定的不足，后期相继补充的1988年LeRoy修订标准和2001

LeRoy/MedsgerSSc标准均只是部分补充了不足，并加入了新认识到的SSc相关的自身抗体和甲皱毛细血管镜对SSc诊断的作用，未对系统进行彻底的评估和更新。

2013年ACR/EULAR的SSc标准具有以下的特点：

1）涵盖了早期的SSc和局限性皮肤型SSc；

2）明确了SSc相关的自身抗体和甲皱毛细血管镜在SSc诊断中的重要作用；

3）包含了血管、免疫、纤维化相关的指标；

4）整合相关指标，简化指标计分方法，设置SSc分类诊断的阈值；

5）设置1个充分条件（指标），2个排他性标准和7个通过合并分值进行SSc分类诊断的指标；

6）分类标准与临床专家意见结合，不断验证，切实提高标准的实用性；

7）具有更高的敏感性和特异性。

同时，2013年ACR/EULAR的SSc分类标准也具有一定的不足

1）其制定过程中对指标分类、简化及设置比重过程中的方法学，对一些发病率低但对SSc 诊断具有特异性的症状和体征（如指头的屈曲挛缩，钙质沉着，肌腱或法氏囊摩擦，肾危象和食管扩张等）未进行特别的说明；

2）对单纯手指皮肤增厚的患者或临床表现能被其他硬皮病样疾病（如肾硬化性纤维化，硬斑病，嗜酸性粒细胞筋膜炎，糖尿病相关的硬肿病，硬化性粘液性水肿，硬化性肌痛，卟啉病，苔藓，移植物抗宿主反应，糖尿病性手关节病变等）解释的2个排他性标准中，如有2种或2种以上的疾病同时发生时，按照2013年的标准，可能有漏诊早期SSc的可能；

3) ACR/EULAR的2013年SSc标准主要来源于北美和欧洲的人群，但尚未在不同的种族中得到验证，同样在亚洲人群尤其是我国的SSc患者中新标准是否适用，是否同样具有较高的敏感性和特异性，仍有待进一步的验证；

4）ACR/EULAR专家组认为SSc的分类标准在理想的情况下与诊断标准基本等同。但在具体的临床实践中，是否存在分类标准和诊断标准之间的差异未明确阐明。

因此，在以后的临床工作中，仍需要对ACR/EULAR的分类标准进行进一步的验证。

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硬皮病

硬皮病什麼是硬皮病？硬皮病（scleroderma）是一种慢性自身免疫性疾病，是一种以局限或弥漫性皮肤及各系统胶原纤维硬化为特征的结缔组织疾病。在我国结缔组织病中，该病发病率仅次于RA、红斑狼疮，居第三位。任何年龄均可发病。局限性硬皮病患者，以儿童及中年发病较多。系统性硬皮病患者，以30～50岁好发。后者女性较多见，男女患病比约为1:3～4。硬皮病的临床分型表硬皮病的分类病因 1．遗传因素本病发病有家族聚集现象。重症患者的HLA-B8检出率增加，患者亲属亦有染色体异常。目前认为，遗传类型的特征可能在X染色体的显性等位基因上。已有人证实，当HLA-DR3 / DW52a和抗DNA拓扑异构酶1抗体（抗ScL-70）同时存在时，硬皮病患者发生肺间质纤维化的危险性明显增高。 2．感染因素

部分患者发病前常有急性感染病史，如咽峡炎、扁桃体炎、肺炎、猩红热、麻疹、鼻窦炎等。此外，有人曾在该病患者的横纹肌和肾脏中发现副粘病毒样包涵体。 3．环境因素硬皮病集中发病时，可能与环境因素的影响有关。接触矽尘可能发生与特发性硬皮病类似的疾病。对美芬妥因及氨苯砜羟化作用差的个体发生硬皮病的危险性增高。 4．结缔组织代谢异常该病患者可有广泛的结缔组织病变。其特征性皮肤绷紧和增厚是由于胶原产生过多和细胞外基质成分（包括葡氨基多糖和纤连蛋白）沉积所致。病情活动期，皮肤损害中存在较多的可溶性胶原和不稳定的分子间侧链；患者的皮肤纤维母细胞体外培养显示，胶原合成的活性明显增加。进一步研究则发现，本病出现的基质积储是继发于转录水平上的某些原因不明的障碍。 5．血管异常患者多有皮肤、甚至内脏雷诺现象，其病理改变为小血管（动脉）挛缩及内膜增生，造成血管运动和通透性的改变。同时，血小板活化，血管周围炎及细胞浸润，使血管管腔进一步狭窄，甚至阻塞，故有人认为本病为一种原发性血管性疾病。但由于血管病变并非在所有患者中均可见到，因而也有人认为血管病变不是本病唯一的发病因素。 6．免疫异常是近年来最为重视的一种理论。临床研究发现，此病患者血清中可检出多种自身抗体，如ANA、抗单链DNA抗体、抗硬皮病皮肤提取液抗体及对系统性硬化症有高度特异性的抗Scl-70抗体、对CREST综合征有高度特异性的抗着丝点抗体（ACA）等，且CIC增高。同时，该病患者还有淋巴细胞数量及功能的异常，如Th功能增强，Ts功能下降，B细胞数量增多等。因此，目前认为本病可能是在一定遗传背景基础上，因合并持久的慢性感染，而导致的一种自身免疫性疾病。硬皮病病理特点

皮肤性病学考试试题(带答案)

皮肤性病学试题一、名词解释：（每题4分，计20分） 1、扁平湿疣二期梅毒疹之一，发生于肛周或外生殖器潮湿部位的丘疹，增殖融合成肥厚片状，触之坚实，比较平滑。 2、皮肤异色症是指结缔组织病如皮肌炎等患者躯干处出现的境界不清的暗红色斑片，伴有萎缩，毛细血管扩张，色素增加和脱失。 3、多形红斑样皮损皮疹为多形性，具有靶形或虹膜样特征性的红斑，重症者皮疹泛发，出现水疱大疱，常有粘膜损害，并可伴有严重全身症状。 4、血管神经性水肿是一种发生于皮下组织疏松部位或粘膜的急性局限性水肿，分获得性及遗传性两种。损害为突然发生的限局性肿胀，累及皮下组织，边界不清。肤色正常或淡红，表面光滑，触之弹性感。皮损一般持续１～３天可渐行消退，亦可在同一部位发复发作。 5、皮肤癣菌病浅部真菌即皮肤癣菌只侵犯表皮的角质层、毛发和甲板，它们所引起的感染统称为皮肤癣菌病。二、填空题（每题1分，计10分） 2应用糖皮质激素治疗皮肤病时，为减少其副作用常给患者用些保护胃粘膜制剂、钙制剂、补钾制剂药等。 2，甲癣患者的病原真菌可以有毛发癣菌、小孢子菌、表皮癣菌。3，例举尼氏征阳性的皮肤病三个大疱型表皮松解性药疹、天疱疮、

葡萄球菌性烫伤样皮肤综合症。 4，传染性软疣的病原体是传染性软疣病毒。三、判断题：(每题1分，计10分，对的打“”，错的打“×”) 4皮脂腺分布广泛存在于掌跖和指（趾）屈侧以外的全身皮肤，属全浆腺，通常开口于毛囊上部。（） 5急性淋病男性有尿道口红肿、脓性排泄物，排泄物涂片检查发现革兰氏阳性菌。（×） 6带状疱疹是由单纯疱疹病毒感染引起的一种以沿周围神经分布的群集疱疹和以神经痛为特征的病毒性皮肤病。（×） 7特应性皮炎与其他过敏性疾病无关。（×） 8潜伏梅毒包括一期梅毒和二期梅毒。（×） 9混合性结缔组织病的患者实验室检查中往往RNP为阳性，SM为阳性，预后较好。（×） 10银屑病型关节炎不会引起关节功能损害。（×） 11引起寻常疣的病原体是疣病毒。（×） 12急性炎性皮肤损害可以用溶液、洗剂和粉剂外用治疗。（×）13有扁平湿疣、梅毒粘膜斑的患者脑脊液均可查到梅毒螺旋体。（×）四、选择题：(每题1分，计10分) 1、哪种细胞在表皮迟发型超敏变态反应中起主要作用：（Ｃ） A 角朊细胞 B 黑素细胞 C 朗格罕氏细胞 D 纤维母细胞 E 未定类细胞 2、真菌检查为发内菌丝的是：（Ｄ） A 石棉癣 B 白癣 C 脓癣 D 黄癣 E 黑点癣 3、以下哪个是系统性红斑狼疮的特异性抗体：（Ｂ） A抗着丝点抗体 B SM抗体 C Scl-70抗体 D 抗JO-1抗体 4、表皮与真皮主要靠哪种结构彼此连接：（Ａ）

痹症(膝关节骨性关节炎)中医诊疗方案

膝痹症（退行性关节炎）中医诊疗方案一、定义痹症是由于风、寒、湿、热等邪气闭阻经络，影响血气运行，导致肢体筋骨、关节、肌肉等处发生疼痛、重着、酸楚麻木，或关节屈伸不理、僵硬、肿大、变形等症状的一种疾病，包括西医学中退行性关节炎。二、诊断依据 1．中医诊断标准：参照1995年1月1日实施，由国家中医药管理局发布的《中华人民共和国中医药行业标准》中的《中医病证诊断疗效标准》有关“骨痹”的诊断，其诊断依据为:“由于年老体衰，骨失滋养，气血失调，所致局部或全身骨关节退化改变。临床表现以大关节疼痛，以关节活动不利，运作牵强，舌质偏暗，舌苔薄，脉滑或弦为次症。多见于退行性骨关节病，肥大性改变。” （2）发病及病情的轻重长与劳累以及季节、气候的寒冷潮湿等天气变化有关，某些痹症的发生和加重可与饮食不当有关。（3）本病可发生于任何年龄，但不同年龄的发病于基本的类型有一定的关系。（4）临床表现为肢体关节肌肉疼痛，屈伸不利，或疼痛游走不定，甚至关节剧痛，肿大、强硬、变行。 2.西医诊断标准：参照《骨关节炎诊治指南(2007年版)》中的诊断标准: （1）近1个月内反复膝关节疼痛；（2）X线片(站立或负重位)示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和(或)囊性变、关节缘骨赘形成;

（3）关节液(至少2次)清亮、勃稠，wBc<2000个/ml;（4）中老年患者(多40岁); （5）晨僵感30min、活动时有骨摩擦音(感)。（6）综合临床、实验室及X线检查，可诊断为膝骨关节炎。三、辨证分型 1、风寒湿痹（1）行痹：肢体关节、肌肉疼痛酸楚，屈伸不利，可涉及肢体多个关节，疼痛呈游走性，初起可见恶风、发热等表证。舌苔薄白，脉浮或浮缓。（2）痛痹：肢体关机疼痛，痛势较剧，部位固定，遇寒则痛甚，得热则痛缓，关节屈伸不利，局部皮肤或有寒冷感。舌质淡，舌苔薄白，脉弦紧。（3）着痹：肢体关节肌肉酸楚、重着、疼痛，肿胀散漫，关节活动不利，肌肤麻木不仁。舌质淡，舌苔白腻，脉濡缓。 2、风湿热痹：游走性关节疼痛，可涉及一个活多个关节，活动不便，局部烧热红肿，痛不可触，得冷则舒，可有皮下结节或红斑，常伴有发热、恶风、汗出、口渴、烦躁不安等全身症状。舌质红，舌苔黄活黄腻，脉滑数活浮数。 3、痰瘀痹阻：痹阻日久，肌肉关节刺痛，固定不移，活关节肌肤紫暗、肿胀，按之较硬，肢体玩麻活重着，活关节僵硬变性，屈伸不利，舌质紫暗活有瘀斑，舌苔白腻，脉弦涩。

系统性硬化症纤维化治疗新靶点研究

系统性硬化症纤维化治疗新靶点研究系统性硬化症是一种以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为主要特征，可引起多系统损害的结缔组织病。纤维化作为系统性硬化症患者主要的死亡原因，每年可造成巨大的社会经济影响。近年来对系统性硬化症纤维化治疗新靶点的研究已成为一个新热点，本文主要围绕系统性硬化症纤维化发生的病理生理学基础和治疗新靶点这两方面加以阐述。 Abstract：Systemic sclerosis is a connective tissue disease that is characterized by localized or diffuse skin thickening and fibrosis that can cause multiple systemic damage.Fibrosis，the leading cause of death in patients with systemic sclerosis，can cause significant socio-economic impact each year.In recent years，the study of new targets for the treatment of systemic sclerosis fibrosis has become a new hot spot.This article focuses on the pathophysiology of systemic sclerosis fibrosis and the treatment of new targets in two aspects. Key words：Systemic sclerosis；Fibrosis；Target 系统性硬化症（systemic sclerosis，SSc），也可称为硬皮病，是一种以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为主要特征的，可引起多系统损害的结缔组织病。根据相关文献报道，SSc患者的死亡率明显高于一般人群，其五年生存率为74.9%，10年生存率为62.5%[1]。纤维化作为系统性硬化症常见的并发症，常累及肺脏、皮肤等组织，给SSc患者的生活质量造成了巨大的影响[2]。然而到目前为止尚没有根治硬皮病纤维化的治疗方案出现，近年来相关系统性硬化症纤维化治疗新靶点的发现可能会使上述上述问题得到解决，本文主要围绕系统性硬化症纤维化发生的病理生理学基础和治疗新靶点这两方面加以阐述。因此如何积极有效地抗纤维化治疗具有重大的意义，本文主要就目前硬皮病纤维化的病理生理学基础和靶点治疗新进展这两方面加以阐述。 1纤维化发生的病理生理学基础肌成纤维细胞作为纤维化形成的主要参与细胞，也是胶原的主要生产者，其在机体创伤修复过程中起着连接受损组织的作用。随着修复的进行，肌成纤维细胞和胶原含量也逐步下降，但在纤维化疾病（如系统性硬化症）中，肌成纤维细胞可持续分泌胶原，导致皮肤、肺脏等组织纤维化的形成[3，4]。根据相关研究显示以下几种细胞可以转化为肌成纤维细胞[5-7]：其中多数肌成纤维细胞是由间质固有成纤维细胞转化而来；其次是由间充质细胞转化而来；剩余部分则主要由内皮细胞、上皮细胞和周细胞等转化而来。其中内皮细胞、上皮细胞等细胞向肌成纤维细胞的转化并不是一蹴而就的，中间需要先转化为间充质细胞，继而转化为肌成纤维细胞细胞，转化途径依赖转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）参与[8]。 2系统性硬化症纤维化治疗新靶点

硬皮病中医辨证论治

硬皮病硬皮病是一种原因不明的自身免疫性疾病，以皮肤水肿苍白或淡红，继之皮肤干燥、光滑、增厚、变硬、变薄、毛发脱落，指端及关节处易出现顽固性溃疡等为主要临床特征。本病有局限性和系统性之分，前者局限于皮肤和肌肉损害，后者除此之外，尚累及内脏。硬皮病发病年龄以20～50岁多见，女性多于男性。局限性者预后良好，系统性者，一旦肺、心、肾受累，病情迅速恶化，预后较差。硬皮病属中医的“肌痹”、“皮痹”等范畴。【病因病理】硬皮病的病因有内因和外因之分，内因为先天禀赋不足，外因为感受风、寒、湿热等邪，致经脉痹阻，气血失常而为病。病理变化为风寒或热毒等邪袭于肺卫，肺失宣散，营卫失和，气血运行不利，痹阻络脉，而见关节肌肉酸痛、皮肤发硬。气为血帅，气郁则血滞；阳主温运，阳虚则寒凝，均可致血脉瘀凝，肌肤失荣，而见皮肤板硬如蜡。邪恋日久，正气大亏，精血亏损，由表及里，累及五脏。【诊断要点】 1.初期手背及上眼睑发生原因不明的水肿及对称的弥漫性硬化，晚期皮肤硬化和手指屈曲挛缩。四肢末端多有雷诺现象，以及顽固性溃疡和瘢痕形成，多发性关节

痛和关节炎，或有吞咽困难、呼吸困难等。 2.前臂伸侧皮肤活检，可见胶原纤维肿胀或纤维化，血管壁也显示类似变化。【辩证分型】 1.风寒痹络症状：恶寒微热，皮肤发硬，肌肉关节酸痛，或见咳嗽痰白。舌淡红，苔薄白，脉浮紧。证候分析：风寒袭表，营卫失和，则恶寒发热；肺失宣肃测咳嗽痰白；邪痹络脉，气血不利，则皮肤发硬，肌肉关节酸痛；舌淡红，苔薄白，脉浮紧，均为风寒袭表，肺卫痹阻之征。 2.热毒郁络症状：发热，咳嗽，气促，肌肉关节疼痛、麻木，指趾端湿性或干性坏死。舌红，苔黄燥或少苦，脉数。证候分析：热毒侵袭，先入肺卫，肺气失宣，则发热、咳嗽、气促；邪郁肌络，热毒内迫，气血运行不利，则肌肉关节疼痛、麻木；邪入营血，热毒内迫，瘀热化腐测指趾端湿性或干性坏死；舌红，苔黄燥或少苔，脉数，均为热毒内郁，入营伤津之征。 3.气郁血瘀症状：面色黧黑，肌肤消瘦，皮肤板硬，张口吞咽困难。舌紫黯，苔薄，脉细弦。证候分析：气主血行汽郁则血瘀，肌络瘀阻，失于儒养，则见面色黧黑，肌肤消瘦，皮肤板硬；气主动，气机郁滞，则张口吞咽困难；舌紫黯，苔薄，脉细弦，均为气郁血瘀之征。 4.寒凝血瘀症状：畏寒肢冷，关节疼痛，肌肉发紧肿胀，木硬似蜡。

硬皮病临床路径

硬皮病临床路径一、硬皮病临床路径标准住院流程（一）适用对象。第一诊断为硬皮病（ICD-10：M34.902）（二）诊断依据。一）局灶性硬皮病 1、硬斑病：较常见。最常发生于腹、背、颈、四肢、面。初呈圆或不规则淡红色或紫红色水肿性斑片，经数周或数月后扩大，直径可达1～10cm或更大，呈淡黄或象牙色。表面干燥平滑，具蜡样光泽，周围有轻度紫红色晕，触之有皮革样硬度，有时伴毛细血管扩张。局部无汗，也无毛发。经过缓慢，数年后硬度减轻，渐渐萎缩，中央色素脱失。可侵及真皮及浅表皮下，但仍可移动。皮损的数目和部位不一，多数患者只有一个或几个损害，有时呈对称性。皮损在头皮时可引起硬化萎缩性斑状脱发。 2、带状硬皮病：皮肤硬化常沿肋间神经或一侧肢体呈带状分布，也可发生于前额近正中部向头皮延伸呈刀砍形，局部皮损显著凹陷，常开始即成萎缩性，皮肤菲薄不发硬，程度不等地贴着于骨面上。额部带状硬斑病大多单独出现，某些病例可合并颜面偏侧萎缩。带状损害常累及浅部及深部皮下层如皮下脂肪、肌肉和筋膜，最终硬化固定于下方的组织，常引起严重的畸形。在肘、腕、指等关节面越过时，可使关节活动受限，并发生肢体张弓状挛缩和爪状手。 3、点滴状硬皮病：多发生于上胸、颈、肩、臀或股部。损害为黄豆至五分硬币大小，白色或象牙色的集簇性或线状排列的斑点，圆形，有时稍有凹陷。病变活动时，周围有紫红色晕。早期质地硬，后期质地可变软或有“羊皮纸”感觉。病变发展很慢，向四周扩展而相互融合或持续不变。某些皮损可消退，局部残留轻度萎缩的色素沉着。二）系统性硬化症 1980年美国ARA分类标准： 1.主要标准近端硬皮病，即指（趾）端至掌指（趾）关节近端皮肤对称性增厚，发紧和硬化。这类变化可累及整个肢体，面部，颈及躯干（胸和腹部）。 2.次要标准 (1)手指硬皮病，以上皮肤病变仅限于手指。 (2)指尖凹陷性瘢痕或指腹组织消失。 (3)双侧肺间质纤维化。胸片显示双侧肺基底部网状的线形或结节状阴影，可呈“蜂窝肺”外观。符合主要标准或两项以上（含两项）次要标准者，可诊断为系统性硬化症。亚型：CREST综合征，具备钙化、雷诺氏现象、食管运动障碍、硬指和毛细血管扩张5项中的3项及抗着丝点抗体可确诊CREST综合征。

硬皮症

硬皮症硬皮症的发病原理仍然不甚清楚，但可观察到体内有不正常的纤维化反应及血管壁增厚所导致的血管腔狭窄现象。常见的症状出现雷诺氏现象（即在干冷天气时，肢体末端会变得苍白，而当血管重新畅通时反而会变红）及皮肤变硬、增厚。肠胃道：包括吞咽困难、胃酸逆流、肠蠕动变低等。肺脏：间质性肺脏纤维化及肺动脉高压，是目前全身性硬化症最常见的死因。肾脏：最严重的是肾性高血压危象，指因血管的病变造成突发性的高血压，并导致肾功能快速变坏、视硬皮症网膜病变、毛细血管性溶血及高血压脑病变等。心脏：少数可以有心率不整、心衰竭、心包膜炎等。肌肉骨骼：全身关节痛和晨间僵硬是典型的症状。恶性肿瘤：硬皮症的患者罹患肺部肿瘤的机率较一般人为高。在治疗方面皮肤：天冷时保暖是非常重要的，应避免使用血管收缩剂，可使用药物如钙离子阻断剂以增加局部血流。至于皮肤的增殖、变厚，目前并无药物有足够的疗效。

肺脏：肺纤维化属于不可逆的变化，早期治疗可能提高治疗的希望，Cyclophosphamide 的治疗试验仍在进行中。静脉注射血管扩张剂可短暂舒缓肺动脉高压，严重的患者可考虑肺脏移植。肾危象：有少数患者需要短暂或长期的透析治疗。硬皮病现称系统性硬化症。临床上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征，并累及心、肺、肾、消化道等内脏器官的结缔组织病。各年龄均可发病，但以20-50岁为发病高峰。女性发病率约为男性的3-4倍。硬皮症办法精神障碍硬皮病属于中医之“皮痹”、“肌痹”之范畴，其病因主要是由于素体阳气虚弱，津血不足，抗病能力低下，外被风寒诸邪浸淫肌肤，凝结腠理，痹阻不通，导致津液失布，气血耗伤，肌腠失养，脉络瘀阻，出现皮肤硬如皮革，萎缩，汗孔闭塞不通而有出汗障碍，汗毛脱落等症状。皮痹日久不愈，发生内脏病变。主要症状分类 1）局限性硬皮病包括硬斑病、带状硬皮病、点滴状硬皮病。 2）系统性硬化症包括肢端硬皮病、弥漫性硬皮病、CREST综合征（包括肢端硬化和毛细血管扩张，钙质沿积，雷诺氏现象，食管蠕动异常症状，此为系统性硬化的一个类型，予后较好。）症状和体征 ⒈局限性硬皮病 ⑴硬斑病：多发生在腰、背部，其次为四肢及面颈部，表现为圆形、椭圆形或不规则形的水肿性斑片，初呈淡红或紫红，经数周或数月逐渐扩大硬化，颜色变为淡黄色或象牙色，局部无汗、毛发脱落，数年后转化为白色或淡褐色萎缩性疤痕。皮肤活检符合硬皮病改变。 ⑵带状硬皮病：好发于儿童和青年，女性多于男性，病变沿肋间和一侧肢体呈带状分布，可为单条或数条，病变演变过程同硬斑病。 ⑶点滴状硬斑病：多发于颈、胸、肩背等处，约绿豆至五分硬币大小，呈集簇性线状排列，其演变过程似硬斑病。 ⒉肢端硬皮病与弥漫性硬皮病肢端硬皮病有雷诺氏现象，皮损从远端向近端发展，躯干、内脏累及少，病程进展慢，预后好；弥漫性

著名老中医胡希恕论痹症

痹症这个范围相当的广啊，现代的风湿性关节痛当然属于这个，那么像这个类风湿啊，骨质增生啊，都概括在内的。以至于这个神经发炎，骨节疼痛，古人啊分不开的，叫做痹痛，现在呢，我们有几节书，要温习温习。在金匮要略里头，在痉湿夜篇里头，专门提出了一个湿病。他说太阳病，关节疼痛而烦，脉沉而细，此名湿痹。湿痹之候，小便不利，大便反快，但当利其小便。这节说是啊，他就指这风湿。所以他也当太阳病了，也有关节疼痛，发热而烦。那么这种病，要是太阳病呢，这个关节疼痛而烦，这是一个表实这样一个证候。太阳伤寒，他是一个身痛，腰痛，骨节疼痛。那么要是真正的太阳伤寒证呢，他脉他要浮紧的。那么现在这个脉呢，沉而细，这个沉脉呀，古人认为，这个沉脉也主里。也主寒，也主水，所以在这个《金匮要略》里头，这个水，就是这个水肿这类的病，他说脉得之沉，当主有水。那么这个，这一段，这个病主要的是这个里虚，脉沉细嘛，而饮不行。水不行，所以这个叫湿痹，这个不是太阳伤寒。太阳伤寒应该脉浮紧呐，这里脉沉而细，说明是里虚有停水。那么古人呢，管这种的身体疼痛叫作湿痹。湿痹之小便不利，大便反快，但当利其小便。从这节上说，这个温痹的证候也不一样。那么要假设这种情况，小便不利，大便反快，那我们遇到关节炎这种情况，身体疼痛而烦，类似表证，他这个这要由于小便不利，咱们这个讲伤寒论也有啊，那么里头有停饮，小便不利，你不利小便表不解。所以在这种情形下，利小便，里气一通畅，内外一和，也自然汗出而后解。这一段就说明这个问题。那么这个湿痹啊，所以有这种表热的证候。就由于水不行于里，可表气也闭塞，所以发生这种表证。那么这个呢，不要误于表的证候，一味发汗不行的，咱们在伤寒论，有多少节了。有一节我还记得，说这个太阳病，发汗或下之，仍头项强痛，翕翕发热，恶寒，心下满微痛，小便不利者，他要用桂枝去桂加茯苓白术汤主之。那个去桂不对的，应该去芍药，跟这个是一样的。那么要不利水，是不治的，我们治这个一般的关节炎呐，要注意有这么一种，但当利其小便。湿家烦痛，可与麻黄加术汤，发其汗为宜，慎不可以火攻之。这也是痉湿夜的一章里头的。我讲，我很少几节把他记住了，然后等会讨论这个痹疼怎样治疗，这个地方。这个治疗，也不外乎古人这些原则了。这个湿家古人就指的这个风湿，身烦痛，那么痛而至烦呐，可与麻黄加术汤，他是可与，不是主之。那么这个，尤其这个风湿关节炎呐，始终在表，我们这个要注意，那么这几节，他都说的是原则的治法。那么这个在表，可以发汗，得加术，因为这个风湿这类的病啊，头前说利小便，这个又说可发汗，但是发汗呢，应该用麻黄加术，发汗是解表了，去风了，湿去不了，他得加术，

硬皮病(皮痹)诊疗方案

附件1：专科诊疗方案硬皮病 (皮痹)诊疗方案一、定义硬皮病是一种以皮肤增厚和纤维化以及内脏器官受累（包括消化道、肺脏、心脏和肾脏等）为特征的结缔组织病，包括系统性硬化症、局灶性硬皮病、嗜酸性筋膜炎、硬皮病样疾患等一组临床疾病。硬皮病属中医“皮痹”“皮痹疽”范畴。皮痹属于中医五体痹之一，其特点是除皮肤肿硬、萎缩之外，常伴有脏腑功能失调的证候，使本病成为疑难杂症之一。二、诊断（一）疾病诊断 1.中医诊断标准：参照参照中华人民共和国中医药行业《中医病症诊断疗效标准》和《实用中医风湿病学》。皮痹是以皮肤浮肿，继之皮肤变硬、萎缩为主要症状的一种病证，是五体痹之一。 2.西医诊断标准：（一）局限性硬皮病根据皮肤硬化症状及病理一般可确诊。系统性硬化症参照美国风湿病学会1980年推荐的诊断标准。按1980 年美国风湿病学会( ARA ) 制定的系统性硬皮病诊断标准凡具备以下（1）或（2）中的两项即可诊断：即主要条件: 近端皮肤硬化: 手指及掌指(跖趾)关节近端皮肤增厚、紧绷、肿胀。这种改变可累及整个上肢、面部、颈部和躯干(胸、腹部)。次要条件: 指硬化:

上述皮肤改变仅限手指。指尖凹陷性瘢痕, 或指垫消失。双肺基底部纤维化: 在立位胸片上可见条状或结节状致密影, 以双肺底为著, 也可呈弥漫斑点或蜂窝状肺。（二）欧洲硬皮病临床试验和研究协作组(EULAR sclero—derma trial and research group，EUSTAR)提出了“早期硬皮病”的概念和诊断标准，即如果存在：①雷诺现象；②手指肿胀；③抗核抗体阳性，应高度怀疑早期硬皮病的可能；应进行进一步的检查；如果存在下列2项中的任何一项就可以确诊为早期硬皮病：①甲床毛细血管镜检查异常或②硬皮病特异性抗体。如抗着丝点抗体阳性或抗Scl-70抗体阳性。但早期硬皮病可能与未分化结缔组织病、混合性结缔组织病不易鉴别。（二）证候诊断 1.寒湿痹阻证皮肤紧张而肿，或略高于正常皮肤，遇寒变白变紫，皮肤不温，肢冷恶寒，遇寒加重，得温减轻；关节冷痛，屈伸不利，常伴有口淡不渴，周身困重，四肢倦怠，舌淡，苔白或白滑，脉沉或紧。 2.湿热痹阻皮肤肥厚肿胀，紧绷变硬，皮纹消失，全身或局部皮肤呈深褐色，指端可有坏疽，或伴有发热，咽痛，口渴，口黏，肢体困重，关节红肿热痛，小便黄浊，大便黏滞等，舌红，苔黄腻，脉滑数。 3.痰瘀痹阻证皮肤坚硬如革，板硬、麻痒刺痛，捏之不起，肤色黯滞，黑白斑驳，

硬皮病的分型有哪些

如对您有帮助，可购买打赏，谢谢生活常识分享硬皮病的分型有哪些导语：人体的皮肤如果受到来自外界或者是因为自身因素的影响，也会容易换上一些皮肤病，如果皮肤出现了硬化的症状，那么就意味着可能患上了硬皮病人体的皮肤如果受到来自外界或者是因为自身因素的影响，也会容易换上一些皮肤病，如果皮肤出现了硬化的症状，那么就意味着可能患上了硬皮病。很多人对于此种疾病并不是很了解，因为这种病一般只会出现在成年人身上，而且发病率比较低。在临床上，对于硬皮病这种皮肤病是如何分型的呢？临床上把硬皮病分为二大类型。①局限型硬皮病：皮肤变硬开始于手足远端，渐延伸到四肢、面部、颈部，不累及胸腹部和背部：该型病人病情较轻，早期只有雷诺现象，可持续5～10年后才逐渐出现手指与面部肿胀，压之通常不凹陷，指端皮肤发紧、变薄，易破溃、感染，溃疡不易愈合。面颈部可有毛细血管扩张(红色细网状，压之退色)。病人常有吞咽困难，内脏受累少见，病情进展较慢，病程较长，预后较好，10年生存率≥70%;②系统性硬皮病又分为肢端硬皮病和弥漫性硬皮病。系统性硬皮病的皮肤变硬不仅累及面部、颈部和四肢，而且累及胸腹部和背部。发病早期可有炎症表现，如皮肤肿胀、关节肌肉疼痛，有些病人可以听到肌腱吱嘎的摩擦声。发病数月皮肤病变进展迅速，皮肤极硬巳紧张，可有皮肤色素沉着或色素脱失。皮肤变硬持续2～3年后逐渐变软、变薄，部分病人皮肤可以恢复正常，严重的皮肤纤维化可引起不可逆的皮肤萎缩，甚至累及深层组织。病人可有雷诺现象，且常出现雷诺现象后很快出现明显内脏损害，少数病人可以没有雷诺现象。该型病人内脏损害较多较重，病情进展较快，预后较差，10年生存率为40～60%，此外还有一些中间型，如局限性硬皮病

系统性硬皮病诊疗

系统性硬化诊疗指南 2007-12-03 来源：转载作者：健康襄樊查看评论 [字体：大中小] 【概述】系统性硬化（systemic sclerosis）是一个原因不明的临床上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的结缔组织病。除皮肤受累外，它也可影响内脏(心、肺和消化道等器官)。本病女性多见，发病率大约为男性的4倍，儿童相对少见。本病的严重程度和发展情况变化较大，从伴有迅速发展且往往为致命的内脏损害的弥漫性皮肤增厚（弥漫性硬皮病），到仅有少部分皮肤受累（通常只限于手指和面部）等均可见到。后者进展慢，在内脏典型病变充分显露之前可经过数十年之久，被称为皮下局限性硬皮病或CREST综合征（指钙质沉着、雷诺现象、食道功能障碍、指端硬化和毛细血管扩张）。此外还有重叠综合征（如硬皮病皮肌炎）和未分化结缔组织病等。系统性硬化有多种亚型,它们的临床表现和预后各不相同。一般以皮肤受累范围为主要指标，分为下列几种，见表1。本文主要讨论弥漫性硬皮病(diffuse scleroderma)。表1 系统性硬化（systemic sclerosis）的分类 1.弥漫性硬皮病(diffuse scleroderma)：除面部、肢体远端和近端外，皮肤增厚还累及躯干 2.局限性硬皮病(limited scleroderma)：皮肤增厚限于肘（膝）的远端，但可累及面部、颈部 3.无皮肤硬化的硬皮病（sine scleroderma）：临床无皮肤增厚的表现，但有特征性的内脏表现和血管、血清学异常 4.重叠（in overlap syndrome）：上述三种情况中任一种与诊断明确的类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多发性肌炎/皮肌炎同时出现

硬皮病题库2-2-10

问题： [单选,共用题干题]系统性硬化症（SSc）的肺部病变普遍存在。关于SSc所致的肺间质纤维化，叙述错误的是（）。 A.A.肺间质纤维化常以嗜酸性肺泡炎为先导 B.在肺泡炎期，高分辨率CT可显示肺部呈毛玻璃样改变 C.肺功能检查示阻塞性通气障碍，肺活量减低，肺顺应性降低，气体弥散量减低，1秒钟用力呼气容积用力肺活量（FEV1FVC.减低 D.查体可闻及Velcro啰音，特别是在肺底部 E.血管闭塞、纤维化及炎性改变是肺部受累的原因

问题： [单选,共用题干题]系统性硬化症（SSc）的肺部病变普遍存在。关于SSc相关的肺动脉高压，叙述错误的是（） A.A.是肺间质与支气管周围长期纤维化或肺间小动脉内膜增生的结果 B.肺动脉高压常缓慢进展，一般临床不易察觉 C.无创性超声心动图检查，可发现早期肺动脉高压 D.超声诊断标准中，肺动脉收缩压（PASP）≤36mmHg（1mmHg=0.133kPA.，三尖瓣反流（TR）≤2.8ms，则肺动脉高压的可能性很小 E.心导管检查发现60%患者有肺动脉高压，因而建议SSc患者应尽早行右心导管检查

问题： [单选,共用题干题]系统性硬化症（SSc）的鉴别诊断应该明确。关于SSc与硬肿病的鉴别要点，叙述错误的是（）。 A.A.损害常在2～4周内达极点，8～18个月逐渐消退，亦有持续多年者，消退后无痕迹 B.半数以上为10岁以后发病 C.大部分患者于发病前的6周内有感染史 D.发于头面部、颈部及躯干上部，皮损对称，呈弥漫性非凹陷性肿胀，发硬，与正常皮肤间界限不清。面部无表情，呈假面具状，张口受限，有的患者可出现吞咽困难 E.病程慢性，持续多年后多可自愈 (辽宁11选5 https://www.360docs.net/doc/d76318249.html,)

系统性硬皮病的治疗进展

系统性硬皮病的治疗进展卜素玲(天津市蓟县人民医院皮肤科　301900) 摘要:系统性硬皮病是一种以皮肤及各系统胶原纤维硬化为特征的结缔组织疾病,本病目前尚无特殊疗法,获取良好的治疗效果,是临床医师期待解决的实际问题。为此,本文简要综述并分析当前国内外缓解该病的治疗方法(如血管活性剂,结缔组织抑制剂,免疫抑制剂的应用)并介绍新的治疗手段,如自体干细胞移植等。关键词:系统性硬皮病;治疗;进展;综述。中图分类号:R593125 文献标识码:A 文章编号:1002-1310(2005)01-0022-02 The therapy adrances of systemic scleroderm a(a revie w) BU Su-ling (Dept.Dermatology of Jixian H ospital,T ianjin China) Abstract:This paper states the m odern therapy of systemic scleroderma contains:(1)connective tissue formation inhabitor,(2)vessel alivator, (3)immunosuppressive agents,(4)improve Raynauds phenomenon,(5)to delay the harm of kedney,(6)to decrease the harm of lung,(7)to loose the harm of digestive tract,(8)transplanation of autoteg ous stem cell,(9)intravenous immunoglobalin,(10)thalidomid,(11)etretinate.atc. K ey w ords:Therapy;advance;systemic scleroderma;review. 系统性硬皮病(SSC)病因及发病机制尚不清楚,但归纳起来目前有几种发病机制模式。在遗传基础上,机体受感染造成免疫调节失常,结缔组织代谢异常及血管异常等自身免疫性疾病。针对此模式,治疗上主要有血管活性剂、结缔组织形成抑制剂。现分述如下: 1　结缔组织形成抑制剂 SSC的重要特征是皮肤、脉管系统和内脏器官的纤维化。抗纤维化常用药物为D-青霉胺、松弛素、积雪甙、秋水仙碱等。 D—青霉胺(D—penicillamine)能干扰胶原分子间连接的复合物,抑制新胶原的生物合成。常规开始服250mg/d,逐渐增至全量1g/d,连服2～3年。Clements等应用D-青霉胺治疗SSC,高剂量(750mg～1000mg/d)组与低剂量(125mg隔日一次)组对照,结果两组疗效无统计学差异,因明显副作用撤出治疗者80%发生于高剂量组。故用青霉胺治疗SSC时,其剂量不宜超过125mg,隔日一次[1]。在服药过程中对肾可有刺激,并能抑制骨髓,可出现白细胞和血小板减少。松弛剂(rehxin)是妊娠期黄体分泌的一种激素,具有组织重建和抗纤维化作用。Seibo1d等作了一项安慰剂对照实验表明,用重组人松弛素治疗SSC25mg/kg.d,皮下注射连用24周,可使中重度SSC皮肤变薄,皮肤活动度、手伸展度、功能状况得到改善,其副作用有功能性子宫出血,可逆性贫血,药物皮下注射所致的局部刺激和感染[2]。 2　血管活性剂应用血管活性剂主要用以扩张血管、降低血粘度、改善微循环。主要药物为胍乙啶,甲基多巴,丹参注射液对皮肤硬化,张口和吞咽困难、色素沉着、关节僵硬和疼痛以及Raynaud (雷诺)现象等有一定效果,但有出血倾向或肾功能不良者不宜采用。新近研究表明前列腺素是强效血管扩张剂。伊洛前列素(iloprost)是前列腺素(PGI2)的稳定同类素,可使血管扩张,抑制血小板凝聚,增加微血管容量,改善皮肤微循环,从而减轻雷诺现象,并有降低血清结缔组织生长因子水平,以减轻皮肤等张作用[3,4],但有人作了一项多中心、随机、双盲、平行分组、安慰剂对照研究,结果发现,伊洛前列素对于改善继发于SSC的雷诺现象,无论是在6周治疗期间,还是在治疗后随访的6周期间,口服此药50mg,每日2次,并不比安慰剂有效[5] 3　免疫抑制剂由于SSC患者存在细胞和体液免疫的激活,所以免疫抑制剂应该是有效的。特别对关节、皮肤和肾脏病变有一定疗效。如与皮质激素合并应用,常可提高疗效和减少皮质激素用量。各种免疫抑制剂副作用均较大,如甲氨喋呤可能有效,但结果不肯定;5—氟尿嘧啶似乎有效,但毒性大;环磷酰胺有效。环孢素和他克英匹有助于软化皮肤,改善皮肤紧张,但剂量依赖性副作用较常见,抗胸腺细胞免疫球蛋白与霉酚酸脂较易耐受、安全,可改善皮肤硬度,使系统性病变保持稳定,但由于目前应用较少,尚待进一步研究证实。最近有关SSC的治疗报道较多的是体外光化学治疗(ECP),但体外光化学疗法虽然安全易耐受,但仅能改善SSC 患者一系列症状中的一小部分一皮肤损害,对皮肤以外的症状和生活质量无益处,甚至使其加剧[6]。该疗法治疗SSC尚未被美国FDA批准。虽然迄今所有有效的治疗手段仍待开发,但对于SSC的主要并发症(包括雷诺现象,肾危象,肺纤维化,肺高压,胃肠道受累等)的治疗已取得显著进步。 4　改善雷诺现象最近发现一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦(losar2 tun),50mg/d能有效改善雷诺现象的发作频率和严重程度且耐受性好。常见副作用有干咳、肌肉痛性痉挛、背痛、眼花和失眠[7]。普罗布考(丙丁2probucol)是一种合成的抗氧化剂, 50mg/d,能显著降低雷诺现象发作的频率和严重程度。其作用机制是使损伤的内皮细胞恢复,消除脂质过氧化反应,减少缺氧一一再灌注损害[8]。 5　延缓肾受累血管紧张素转换酶抑制剂如卡托普利(Captopril)和依那普利(enalapril)可有效降低硬皮病性肾危象时的高血压,使肾危象逆转[9]。另有报道一患者在出现硬皮病性肾危象并精神紊乱后,经长达4年多的血液透析治疗后,肾危象逆转,同时硬皮病症状改善,抗核抗体转阴[10]。 6　减轻肺受累　间质性肺纤维化和肺动脉高压是SSC的最综述J Dermatology and Venereology,2005,Vel27,N o11

中医辨证治疗硬皮病

中医辨证治疗硬皮病 1、祛风通痹法：适用于硬皮病兼关节痛伴晨僵。风寒湿三气杂至，则壅闭经络，气血不行而为痹。有风寒湿入下焦经隧而为痹者，用辛温以宣通经气为主。用祛风散寒、温阳通痹之法治疗常获较好效果。【方剂】蠲痹汤加减.药用黄英、当归、放风、羌活、马前子等。 2、凉血解毒法：适用于局限性硬皮病发展期，症见皮损部位色泽潮红或暗红,按之烦热，舌质红，苔薄黄，脉弦或弦数。中医辨证为寒湿郁久化热生毒，或经络气血不通久瘀化热生毒，或热毒入血，燔灼局部脉络。治疗以凉血解毒，中病即止，以防耗损阳气阴精。【方剂】犀角地黄汤合黄连解毒汤加减，药用水牛角、生地、黄连、梔子、土茯苓 3、宽肠下气法：适用于硬皮病并发大肠' 小肠病变，出现间歇性腹痛、腹胀' 腹泻、便秘，或腹泻与便秘交替发作等症状。机理为肠壁纤维化和平滑肌成片或弥漫性萎缩所致。中医认为大肠、小肠皆属于胃，肠道以通为用，胃气不降，肠道泌别清浊' 传化糟粕机能失常，所以治疗以宽肠下气为主，兼护胃气，以达邪祛正安，【方剂】大承气汤加减.药用枳实、木香' 莱號子、川军' 槟榔片等。硬皮病是一种全身性结缔组织病。病因与遗传和免疫异常有关，多发于育龄妇女。其病变特点是胶原增生，炎症细胞浸润，血管堵塞，缺血性萎缩，免疫异常。最初命名为硬皮病，突出其皮肤受损的特征，其后改名进行性系统硬化症，但病情未必都是进行性，故现称系统性硬化症。临床表现为硬皮' 雷诺现

象' 关节痛和内脏损害。以下是硬皮病的分型治疗： (1)气血瘀滞治法：活血化瘀，温阳通络。处方：党参15?30克，黄英15?30克，鸡血藤30克，熟地30克，丹参15克，鹿角胶12克，桂枝' 红花、赤芍' 陈皮、香附各9克，甘草、炮姜炭各6克，当归12克。用法：每日1齐I」，水煎，分2次服。加减：阳虚畏寒加附子、肉桂；脾虚便;唐加五味子、白术；关节疼痛明显加藁芫、桑寄生' 乌梢蛇；便秘加当归、桃仁；肢端溃疡疼痛明显加延胡或乳香、没药；阳痿加仙灵脾，兼肾阴虚加女贞子、龟版；脾胃虚寒加肉豆蔻；脾胃虚弱加白术、山药。疗效：用上方共治疗223例，基本治愈8例，显效96例，有效107例，无效7例，死亡5 例，总有效率为94.6 %0 常用成方：桃红四物汤、血府逐瘀汤。 (2)脾肾阳虚治法：温补脾肾，开腫散寒。处方：肉桂9克，仙灵脾9克，桂枝6?9克，山药' 白术、茯苓' 当归' 丹参、赤芍各 12克，黄茂' 党参各15克，路路通9克，陈皮6克，制川草乌各6克、炙甘草6克。用法：每日1齐腹水煎，分2次服。

浅谈激素治疗硬皮病的副作用

激素药物治疗硬皮病会产生一些副作用，但那时患者针对这一问题应该如何应对，下面我们看看专家说法。激素的副作用，根据激素的半衰期，激素可以分为长效激素(如地塞米松等)、中效激素(如强的松、甲强龙等)、短效激素(如氢化可的松等)，“激素脱氢变成龙”，如强的松脱氢成强的松龙，脱氢的激素不经肝脏代谢，适用于肝功不好的患者服用。一、皮肤表现：满月脸、水牛背、向心性肥胖，有的患者锁骨窝消失。由于体内脂肪重新分布，部分患者会出现四肢变瘦萎缩而出现紫纹，前胸后背出现毛囊炎，体毛增多也是常见表现。二、长期使用大剂量的糖皮质激素的副作用为水、盐、糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱：表现为向心型肥胖、满月面容、多毛、无力、低血钾、水肿、高血压、糖尿病等，临床上称之为库欣综合征。这些症状可以不做特殊治疗，停藥后一般会自行逐渐消退，数月或较长时间后可恢复正常。必要时可配用降压、降糖藥物，并给予低压、低糖、高蛋白饮食及补钾等对症治疗。因此，有高血压、动脉硬化、肾功能不全及糖尿病的病人，应该适当补充维生素D及钙剂，要慎重应用皮质激素。三、神经系统表现：多数服用长效激素的患者会出现精神亢奋、失眠症状，用量过大会出现意识模糊或者狂躁等症状。四、诱发或加重消化性溃疡：糖皮质激素的副作用除妨碍组织修复、延缓组织愈合外，还可使胃酸及胃蛋白酶分泌增多，又能减少胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力，可诱发或加重胃、十二指肠溃疡出血，甚至造成消化道穿孔。五、消化系统表现：患者长期服用激素会出现腹胀、胀气、反酸、烧心等症状，严重者腹胀如孕妇。由于激素可使糖代谢旺盛，多数患者有多食善饥的表现，激素可刺激胃酸分泌，过多的胃酸烧灼胃壁，部分患者可出现胃溃疡，少数患者会出现代偿性胃出血，表现为呕血。当患者出现后背部疼痛不舒服，应考虑是否为激素引起的。此外，激素引起转氨酶升高，使脂肪累积于肝脏而引起肝功异常、肝硬化，此时B 超显示弥漫性低密度阴影。六、肾上腺皮质萎缩或功能不全：较长期应用该类藥物，由于体内糖皮质激素水平长期高于正常，可引起负反馈作用，而影响下丘脑及垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素，使内源性糖皮质激素分泌减少或导致肾上腺皮质激素功能不全。一旦碰到应激时，如出血、感染，则可出现头晕、恶心、呕吐、低血压、低血糖或发生低血糖昏迷。七、反跳现象及停藥症状：长期应用激素类藥物，症状基本控制时，若减量太大或忽然停藥，原来症状可很快出现或加重，此种现象称为反跳现象。这是因病人对激素产生依靠作用或症状尚未完全被控制所致。处理措施为恢复激素用量，待症状控制后再缓慢减量。八、骨骼系统表现：以骨质疏松和骨坏死为常见症状。多数50岁以上女性长期服用激素会出现骨质疏松，以胸腰椎压缩性骨折为常见表现。骨坏死则以股骨头坏死为常。

硬皮病最佳治疗方法

硬皮病最佳治疗方法因为家族遗传和自身免疫力的关系，很多人在平时经常会被一种皮肤病困扰，这种皮肤病不会太硬，也不会太疼，而是会导致皮肤很硬这常见的硬皮病，硬皮病在冬天皮肤干燥时，会有干痒的症状，但不会太明显，会有皮屑脱落，对此在平时需要通过合理的饮食方案调理。 ★食疗方： 1)虫草鸡汤：冬虫夏草15—20克、龙眼肉10克、大枣15克、鸡1只。将鸡宰好洗净，除内脏、大枣去核与冬虫夏草和龙眼肉，一起放进瓦锅内，加水适量，文火煮约3小时，调味后食用。功能补脾益肾养肺安神，适用于肺脾肾虚者。 2)田鸡油炖冰糖：田鸡油5克、冰糖适量，放入锅内，加水适量，炖烂即可食用。功可补肾益精，适用于硬皮症患者。

3)沙虫瘦肉汤：沙虫干50克、猪瘦肉200克，洗净后同放入炖盅中，放入适量水，煮沸后改文火炖约一个半小时，加盐适量，饮汤食猪肉。适用于各种慢性虚损性疾病。 4)枸杞甲鱼汤：甲鱼1只、枸杞60克。取甲鱼除去肠脏及头，洗净，放在锅内，加入枸杞，添足清水，用文火慢慢煨熟，添下调味佐料，食甲鱼肉。功能滋阴潜阳，补虚扶正，适用于虚损证患者。 ★饮食注意事项: 如是局限性硬皮病，皮肤病变面积无扩大，病情稳定者，皮肤病变在硬化、萎缩期者，可适当进食温性食物;辩证为湿热瘀阻者，症见皮肤红肿、皮温较高，病变皮肤面积加大，病情发展，皮肤病变在初期或肿胀期者，则不宜进食温性食品，尤其不能进食辣椒、韭菜、酒、羊肉、狗肉等，可以适当进食寒凉性食物。

另外，皮肤硬化严重的硬皮病患者，还可适当进食咸味食物，如海带、紫菜、牡蛎、盐等，中医理论认为咸味食品有软坚散结的作用，可以促进皮肤软化;皮肤肿胀明显者，可以适当多进食山药、薏米、白扁豆、小麦、冬瓜、白茅根等具有健脾化湿、利水作用的食品;百合具有润肺止咳、清心安神功效，现代药理研究证明，其有抑制胶元纤维硬化增生作用，所有硬皮病患者均可服用。温性食物有温中、补虚、驱寒的作用，主要有羊肉、狗肉、鸡肉、鸽子、麻雀、羊奶、酒、辣椒、姜、胡椒、葱、蒜、韭菜、红糖、核桃等。寒凉性食物有清热、泻火、解毒、滋阴的作用，主要有黄瓜、西瓜、苦瓜、丝瓜、冬瓜、雪梨、绿豆、豆腐、豆浆、豆豉、白菜、莲藕、甲鱼、银耳、牡蛎、绿茶等。

常见风湿病诊断标准

一、国外诊断标准（1987年美国风湿协会（ARA）诊断标准）（一）类风湿性关节炎诊断标准 1、晨僵至少1小时，持续至少6周。 2、3个或3个以上的关节炎肿胀持续至少6周。 3、腕关节、掌指关节或近侧指间关节肿胀6周或以上。 4、对称性关节肿胀。 5、手的X线照像应具有典型的类风湿关节改变而且必须包括糜烂和骨质脱钙。 6、类风湿结节。 7、类风湿因子阳性。具备上述4项即可确诊。分期： A、早期：绝大多数受累关节有肿痛及活动受限，但X线仅显示软组织肿胀。 B、中期：部分受累关节功能活动明显受限，X线片显示关节间隙变窄及不同程度腐蚀。 C、晚期：多数受累关节出现各种畸形，纤维强直，活动困难，X线片显示关节严惩破坏、脱位或融合。（二）、强直性脊柱炎诊断标准（1984年修订的纽约标准） 1、下背疼痛持续3个月，活动后减轻，休息后无缓解。

2、腰椎侧弯和前后活动受限，扩胸度较正常年龄组及性别减少。 3、双侧II——III级骶髂关节炎。 4、单侧II——IV级骶髂关节炎。确诊：单侧II——IV级或II——III级骶髂关节炎和至少具备3条临床资料中的1条。（三）、系统性红斑狼疮诊断标准（美国风湿协会（ARA）1982年修订的SLE分类标准） 1、颊部红斑：遍及颊部或高出皮肤的固定性红斑，常不累及鼻唇沟部位。 2、盘状红斑：隆起的红斑上覆有角质性鳞屑和毛囊栓塞，旧病灶可有萎缩性斑痕。 3、光过敏：日光照射引起皮肤过敏。 4、口腔溃疡：口腔或鼻咽部无痛性溃疡。 5、关节炎：非侵蚀性关节炎，累及2个或2个以上周围关节，关节肿痛或渗液。 6浆膜炎：（1）胸膜炎：胸痛、胸膜摩擦音或胸膜渗液。（2）心包炎：心电图异常，心包摩擦音或心包渗液。 7、肾脏病变：（1）蛋白尿：大于0.5g/L或>+++ (2）管型：可为红细胞、血红蛋白、颗粒管型或混合性管型。